使用 SyncAVTM 算法评估心脏再同步化 (SyncAVTM) 卓越功效的研究 (CRUSTY)

研究设计 该研究针对患者和超声心动图 (ECO) 部门的核心实验室设计为上市后、前瞻性、多中心、随机和盲法。 这种设计是否已上市，因为它是一种带有欧洲委员会 (CE) 标记的卫生产品，已经商业化并将根据其使用说明用于研究。 是一项盲法研究，因为参与者受试者和 ECO 的核心实验室（负责评估研究的主要变量的人）都不知道已随机化受试者的治疗方法，这是一项随机研究，因为组分配每个主题都是 1:1 随机完成的。

研究评估 评估研究的风险和收益：将考虑以下因素

1. 预期的临床益处：

   • 使用 SyncAV 算法的刺激功能有望提高对治疗的反应率。
   • 这两种方法改善了功能 VI（左心室），并且相信这种 VI 功能的额外改善可以使对 BiV 常规刺激没有反应的患者受益。
2. 产品的预期不良反应：出血/急性出血、通气、心律失常加速、囊肿形成、侵蚀、心功能不全加重、静脉或心脏穿孔、纤维组织过度发育、瘀伤、组织毒性反应、感染、瘢痕疙瘩形成、心肌易激惹、感染、血肿、出血过多、局部组织反应、由于迁移或机械故障导致的刺激和/或检测丧失、心肌易激惹、神经刺激等。 所有这些事件都是植入心脏再同步化治疗装置所固有的
3. 与参与此临床试验相关的风险：预计与使用 SyncAVTM 刺激算法相关的风险与与其他类型的心室起搏相关的风险相当，因此，与使用刺激算法相关的风险预计 SyncAVTM 与可用的不同常规刺激模式相关的风险不会有所不同。 患者将在成功植入 CRT 设备后被纳入研究，其适应症将根据欧洲心脏病学会 (ESC) 的现行临床实践指南进行临床治疗。
4. 与伴随药物治疗和/或同时药物干预的可能相互作用：

除了在任何 CRT 设备的常规治疗中发生的相互作用外，不会同时与伴随的药物治疗和/或医学干预发生相互作用。 所有参与者都将成为植入 CRT 设备的候选人，一旦设备成功植入，他们将被纳入临床研究。

主要估值标准：

该研究的主要终点是确定传统 BiV 刺激与使用 SyncAVTM 算法融合的心室起搏之间在 CRT 治疗的患者反应百分比方面是否存在显着差异

对 CRT 的积极反应定义为植入后 6 个月左心室收缩容积末期 (VSFVI) 改善 > 15%，通过超声心动图评估。

▪ 次要评级标准 本研究的次要终点是：

• VI 的逆重塑，测量为间期 (VTSVI)、左心室远期舒张期容积 (VTDVI)、左心室远期收缩期直径 (DTSVI)、左心室远期舒张期隔膜 (DTDVI) 和左心室射血分数 (LVEF) 的变化在 6 个月时，与没有刺激的 Basal 情况相比。
• 上述超声心动图参数与根据病因分层的患者队列的比较（缺血患者与非缺血患者）：或 6 个月时超级反应患者的百分比 *。 或通过前间隔段和后壁（如果可用）之间的变形率（超声心动图和斑点追踪技术）测量的不同步。 或 电极位置 VI： o 短轴（后外侧、外侧、前外侧）。 o 长轴（顶端、心室中部、基底）。
• 纽约心脏协会 (NYHA) 6 个月时的等级变更。
• 6 个月后任何原因导致的死亡率。
• 6 个月时因心血管原因和/或心力衰竭导致的任何原因的住院率。
• 6 个月内心力衰竭的综合死亡率和住院变量
• 根据堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ)-12 调查的生活质量变量
• % 耳颤 (FA)（无患者/FA 负荷）

安全评估 刺激算法的安全性将通过收集和记录可能或可能导致死亡或患者或患者健康状况严重恶化的任何功能障碍、功能改变或产品性能来评估。用户。 因此，安全性具有作为评估标准的记录和分析在整个研究过程中发生的不良事件的频率和强度。 为了评估安全性，安全人口 (PS)。

有效性评估 将通过比较研究的两个分支（SyncAVTM 算法刺激和常规 BiV 刺激）之间的刺激对数结果，研究 CRT 与通过 SyncAVTM 算法融合的心室刺激与 CRT 与传统 BiV 刺激的优越疗效。该研究的最终目标是确定响应患者而非响应者的百分比。将评估患者对 CRT 的响应，同时考虑 VSFVI 的减少。 患者将被归类为反应者。 与在没有刺激的基础情况下收集的数据相比，已经记录了至少 15% 的 VSFVI 减少。 有效性的评估将通过意向治疗人群 (ITT) 和方案人群 (PP) 进行分析。

样本量 样本量的计算基于主要变量：在研究开始时激活 SyncAV 功能并在 6 个月时对 CRT 有反应者的比例。

该研究的主要变量是对重新同步的反应，理解为一个二分变量，其值是：是/否。 在研究中将有两个随机分组，对照组的反应率设定为65%的患者，而研究组的反应率为77%，即高出12%。 作为估计样本量的统计标准，使用了 95% 的置信度、非劣效性边际 δ = 0 和 80% 的先验功效。 用于分析主要变量的统计技术是检验 χ 2

用于计算样本量的公式如下（Chow、Shao 和 Wang，2008）：此外，假设 5% 的患者可能因失访而失访，8% 的患者因退出而失访。 对于样本量的计算，R-studio 软件（版本 1.0.153）。 应用该公式，样本量为每组 77 名患者，即总共 154 名患者。 但是，由于可能失访和死亡，必须再增加 22 名患者（每组增加 11 名患者）。

考虑到所有上述信息，预期样本量为 176 名患者，88 名患者将随机分配至对照组，88 名患者分配至研究组。

使用单侧样本的精确二项式检验，显着性水平为 95%，总共需要 176 名患者才能达到 80% 的功效。

要检测两个反应率之间 12% 的差异，需要总共 176 名患者在 6 个月时具有可分析的数据。

根据临床经验，假设一些患者会放弃研究（5% 在植入的前 6 个月内，8% 由于退出）

统计分析

统计设计、假设、方法和分析程序：

主要变量的分析将基于意向治疗原则 (ITT)，包括所有与协议的偏差。 还将根据协议 (PP) 进行二次分析，排除协议的所有偏差。 如果在这些分析中获得的结果不同，将对数据进行探索以寻找原因。 在对主要变量的分析中，将评估以下不平等假设：

• H0：6 个月时使用 SyncAVTM 算法进行心室融合刺激的反应者比例
• H1：使用 SyncAVTM 算法进行融合的心室刺激在 6 个月时的反应者比例 > 在 6 个月时使用常规 BiV 刺激的反应者比例。

所有结果将根据 97.5% 的相应区间置信度和值 p 表示。小于 2.5% 的 P 值将被视为显着。