Badanie mające na celu ocenę najwyższej skuteczności resynchronizacji serca (SyncAVTM) przy użyciu algorytmu SyncAVTM (CRUSTY)

Projekt badania Badanie zostało zaprojektowane po wprowadzeniu produktu do obrotu, prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane i zaślepione dla pacjenta oraz dla Core-laboratorium oddziału echokardiografii (ECO). Czy ten projekt jest postmarketingowy, ponieważ jest to produkt sanitarny z oznaczeniem Komisji Europejskiej (CE), który jest już skomercjalizowany i zostanie wykorzystany w badaniu zgodnie z instrukcją użytkowania. Czy badanie jest ślepe, ponieważ ani badany uczestnik, ani laboratorium podstawowe ECO (osoba odpowiedzialna za ocenę głównej zmiennej badania) nie znają leczenia, które zostało przydzielone pacjentowi, jest to badanie randomizowane, ponieważ przydział grupowy każdy przedmiot jest wykonywany losowo 1: 1.

Ocena badania Ocena ryzyka i korzyści badania: Uwzględnione zostaną następujące elementy

1. Oczekiwane korzyści kliniczne:

   • Funkcja stymulacji z algorytmem SyncAV ma zwiększyć odsetek osób reagujących na terapię.
   • Te dwie metody poprawiają funkcję VI (lewa komora) i uważa się, że ta dodatkowa poprawa funkcji VI może przynieść korzyści pacjentom, którzy nie reagują na konwencjonalną stymulację BiV.
2. Spodziewane niekorzystne skutki działania produktu: krwawienie/ostry krwotok, zapowietrzenie gazów, przyspieszenie arytmii, powstawanie cyst, nadżerki, zaostrzenie niewydolności serca, perforacja żylna lub sercowa, nadmierny rozwój tkanki włóknistej, siniaki, reakcje histotoksyczne, infekcja, tworzenie bliznowców, uszkodzenie mięśnia sercowego drażliwość, infekcja, krwiak, nadmierne krwawienie, miejscowa reakcja tkankowa, utrata stymulacji i/lub wykrywania z powodu migracji lub awarii mechanicznej, drażliwość mięśnia sercowego, stymulacja nerwu itp. Wszystkie te zdarzenia są nieodłącznym elementem implantu urządzenia do terapii resynchronizującej serce
3. Ryzyko związane z udziałem w tym badaniu klinicznym: Oczekuje się, że ryzyko związane ze stosowaniem algorytmu stymulacji SyncAVTM będzie porównywalne z ryzykiem związanym z innymi rodzajami stymulacji komorowej, a zatem ryzyko związane ze stosowaniem algorytmu stymulacji Oczekuje się, że SyncAVTM nie będzie różnić się od ryzyka związanego z różnymi dostępnymi trybami stymulacji konwencjonalnej. Pacjenci zostaną włączeni do badania po udanej implantacji urządzenia CRT, której wskazanie zostanie dokonane klinicznie w oparciu o wytyczne aktualnej praktyki klinicznej Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC).
4. Możliwe interakcje z towarzyszącymi zabiegami medycznymi i/lub jednoczesnymi interwencjami medycznymi:

Brak interakcji z jednoczesnym leczeniem farmakologicznym i/lub interwencjami medycznymi poza tymi, które występują podczas zwykłego leczenia jakimkolwiek urządzeniem CRT. Wszyscy uczestnicy będą kandydatami do wszczepienia urządzenia CRT i zostaną włączeni do badania klinicznego po pomyślnym wszczepieniu urządzenia.

Główne kryterium wyceny:

Głównym punktem końcowym badania jest ustalenie, czy istnieją istotne różnice między konwencjonalną stymulacją BiV a stymulacją komorową z fuzją z wykorzystaniem algorytmu SyncAVTM w zakresie odsetka pacjentów, u których wystąpiła odpowiedź na terapię CRT

Pozytywną odpowiedź na CRT definiuje się jako poprawę > 15% w objętości skurczowej końca lewej komory (VSFVI) 6 miesięcy po implantacji, ocenianej za pomocą echokardiografii.

▪ Drugorzędowe kryterium oceny Drugorzędowymi punktami końcowymi tego badania są różnice między:

• Odwrotna przebudowa VI, mierzona jako zmiany odstępu (VTSVI), objętość telerozkurczowa lewej komory (VTDVI), średnica telesystoliczna lewej komory (DTSVI), telerozkurczowa przepona lewej komory (DTDVI) i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) po 6 miesiącach, w porównaniu z sytuacją podstawową bez stymulacji.
• Porównanie wyżej wymienionych parametrów echokardiograficznych z kohortą pacjentów podzielonych według etiologii (pacjenci z niedokrwieniem w porównaniu z pacjentami bez niedokrwienia): lub Odsetek pacjentów z super odpowiedzią * po 6 miesiącach. lub dyssynchronia mierzona szybkością deformacji (echokardiografia z techniką śledzenia plamek) między przednioprzegrodowym odcinkiem a tylną ścianą (jeśli jest dostępna). lub Pozycja elektrody VI: o Krótka oś (tylno-boczna, boczna, przednio-boczna). o Długa oś (wierzchołkowa, środkowokomorowa, podstawowa).
• Zmiana klasy New York Heart Association (NYHA) po 6 miesiącach.
• Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny po 6 miesiącach.
• Wskaźnik hospitalizacji z jakiejkolwiek przyczyny, z przyczyn sercowo-naczyniowych i/lub niewydolności serca, po 6 miesiącach.
• Łączna zmienna śmiertelności i hospitalizacji z powodu niewydolności serca a 6 miesięcy
• Zmienna jakości życia według kwestionariusza Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-12
• % migotania przedsionków (FA) (brak pacjentów / obciążenie FA)

OCENA BEZPIECZEŃSTWA Bezpieczeństwo algorytmów stymulacji będzie oceniane poprzez zbieranie i rejestrowanie wszelkich dysfunkcji, zmian właściwości lub działania produktu, które mogły lub mogły doprowadzić do śmierci lub poważnego pogorszenia stanu zdrowia pacjenta lub użytkownik. Dlatego bezpieczeństwo ma jako kryterium oceny rejestrować i analizować częstotliwość i intensywność zdarzeń niepożądanych, które występują w trakcie badania. Do oceny bezpieczeństwa populacja bezpieczeństwa (PS).

Ocena skuteczności Zbadana zostanie lepsza skuteczność CRT ze stymulacją komorową z fuzją za pomocą algorytmu SyncAVTM w porównaniu z CRT z konwencjonalną stymulacją BiV, porównując wyniki logarytmów stymulacji między dwiema gałęziami badania (stymulacja algorytmem SyncAVTM i konwencjonalna stymulacja BiV). Ostatecznym celem badania jest określenie odsetka pacjentów z odpowiedzią, a nie respondentów. Odpowiedź pacjentów na CRT zostanie oceniona z uwzględnieniem redukcji VSFVI. Pacjenci zostaną sklasyfikowani jako reagujący. udokumentowali zmniejszenie VSFVI o co najmniej 15% w porównaniu z danymi zebranymi w sytuacji podstawowej bez stymulacji. Ocena skuteczności zostanie przeanalizowana z wykorzystaniem populacji z zamiarem leczenia (ITT) oraz populacji według protokołu (PP).

Wielkość próby Obliczenie wielkości próby opiera się na głównej zmiennej: odsetku osób, które odpowiedziały na CRT po 6 miesiącach z aktywną funkcją SyncAV na początku badania.

Główną zmienną badania jest reakcja na resynchronizację, rozumiana jako zmienna dychotomiczna, która przyjmuje wartości: Tak/Nie. W badaniu będą dwie randomizowane grupy, a odsetek odpowiedzi w grupie kontrolnej ustalono na 65% pacjentów, podczas gdy w grupie badanej będzie to 77%, czyli o 12% więcej. Jako kryterium statystyczne do oszacowania liczebności próby zastosowano poziom ufności 95%, margines równoważności δ = 0 i moc a priori 80%. Techniką statystyczną zastosowaną do analizy zmiennej głównej jest test χ 2

Wzór użyty do obliczenia wielkości próby jest następujący (Chow, Shao i Wang, 2008): Ponadto zakłada się, że 5% pacjentów może zostać utraconych z powodu utraty obserwacji, a 8% z powodu wyjścia. Do obliczenia liczebności próby wykorzystano oprogramowanie R-studio (wersja 1.0.153). Stosując wzór, wielkość próby wynosi 77 pacjentów na grupę, czyli łącznie 154 pacjentów. Należy jednak dodać jeszcze 22 (11 więcej pacjentów w każdej grupie) ze względu na możliwą utratę obserwacji i zgon.

Biorąc pod uwagę wszystkie powyższe informacje, spodziewana wielkość próby to 176 pacjentów, 88 pacjentów zostanie losowo przydzielonych do grupy kontrolnej, a 88 do grupy badanej.

Używając dokładnego testu dwumianowego próbki jednostronnej, z poziomem istotności 95%, do osiągnięcia mocy 80% potrzeba łącznie 176 pacjentów.

Aby wykryć różnicę 12% między dwoma wskaźnikami odpowiedzi, konieczne jest, aby w sumie 176 pacjentów miało możliwe do analizy dane po 6 miesiącach.

Na podstawie doświadczenia klinicznego zakłada się, że część pacjentów zrezygnuje z badania (5% w ciągu pierwszych 6 miesięcy od implantacji, 8% z powodu wyjścia)

ANALIZA STATYSTYCZNA

Projekt statystyczny, hipoteza, metoda i procedury analityczne:

Analiza głównej zmiennej będzie oparta na zasadzie zamiaru leczenia (ITT), z uwzględnieniem wszystkich odstępstw od Protokołu. Zostanie również przeprowadzona analiza wtórna według protokołu (PP), z wyłączeniem wszelkich odstępstw od protokołu. Jeżeli wyniki uzyskane w tych analizach były różne, zostanie przeprowadzona eksploracja danych w poszukiwaniu przyczyn. W analizie zmiennej głównej oceniana będzie następująca hipoteza nierówności:

• H0: Odsetek pacjentów z odpowiedzią po 6 miesiącach ze stymulacją komorową z fuzją przy użyciu algorytmu SyncAVTM
• H1: Odsetek osób odpowiadających na leczenie po 6 miesiącach ze stymulacją komorową z fuzją przy użyciu algorytmu SyncAVTM > Odsetek osób odpowiadających na leczenie po 6 miesiącach z konwencjonalną stymulacją BiV.

Wszystkie wyniki zostaną wyrażone zgodnie z odpowiednimi przedziałami ufności 97,5% i wartościami p. Wartości P mniejsze niż 2,5% zostaną uznane za znaczące.