Studie for å evaluere den overlegne effektiviteten av hjerteresynkronisering (SyncAVTM) ved bruk av SyncAVTM-algoritmen (CRUSTY)

Studiedesign Studien er designet etter markedsføring, prospektiv, multisenter, randomisert og blind for pasienten og for kjernelaboratoriet ved ekkokardiogram (ECO) avdelingen. Har dette designet er post-marketing siden det er et sanitærprodukt med European Committee (CE) merking som allerede er kommersialisert og vil bli brukt i studien i henhold til bruksanvisningen. Er en blind studie siden verken deltakerfaget eller kjernelaboratoriet til ECO (ansvarlig for å vurdere hovedvariabelen i studien) kjenner behandlingen som er randomisert til faget, er det en randomisert studie fordi gruppeoppgaven av hvert emne gjøres tilfeldig 1:1.

Studieevaluering Evaluering av risiko og nytte av studien: Følgende vil bli tatt i betraktning

1. Forventede kliniske fordeler:

   • Stimuleringsfunksjon med SyncAV-algoritmen forventes å øke frekvensen av respondere på terapi.
   • Disse to metodene forbedrer funksjon VI (ventrikkel venstre) og det antas at denne ytterligere forbedringen av VI-funksjonen kan være til nytte for pasienter som ikke reagerer på BiV konvensjonell stimulering.
2. Forventede bivirkninger av produktet: blødning/akutt blødning, gasslufting, akselerasjon av arytmier, dannelse av cyster, erosjon, forverring av hjerteinsuffisiens, venøs eller hjerteperforasjon, overdreven fibrøst vevsutvikling, blåmerker, histotoksiske reaksjoner, infeksjon, kelocardial dannelse. irritabilitet, infeksjon, hematom, overdreven blødning, lokal vevsreaksjon, tap av stimulering og/eller deteksjon på grunn av migrasjon eller mekanisk funksjonsfeil, myokardirritabilitet, stimulering av nerven, etc. Alle disse hendelsene er iboende til implantasjonen av enheten for hjerteresynkroniseringsterapi
3. Risiko forbundet med deltakelse i denne kliniske studien: Det forventes at risikoen forbundet med bruken av SyncAVTM-stimuleringsalgoritmen er sammenlignbar med risikoen forbundet med andre typer ventrikulær pacing, og derfor risikoen forbundet med bruken av stimuleringsalgoritmen. forventes at SyncAVTM ikke vil avvike fra risikoene forbundet med de forskjellige tilgjengelige modusene for konvensjonell stimulering. Pasienter vil bli inkludert i studien etter vellykket implantasjon av en CRT-enhet, hvis indikasjon vil bli gjort klinisk basert på retningslinjene gjeldende klinisk praksis fra European Society of Cardiology (ESC).
4. Mulige interaksjoner med samtidige medisinske behandlinger og/eller samtidige medisinske intervensjoner:

Ingen interaksjon med samtidige farmakologiske behandlinger og/eller medisinske intervensjoner samtidig, bortsett fra de som forekommer ved vanlig behandling med en hvilken som helst CRT-enhet. Alle deltakere vil være kandidater for implantasjon av en CRT-enhet og vil bli inkludert i den kliniske studien når enheten er vellykket implantert.

Hovedvurderingskriterium:

Hovedendepunktet for studien er å bestemme om det er forskjeller signifikante forskjeller mellom konvensjonell BiV-stimulering og ventrikulær pacing med fusjon ved bruk av SyncAVTM-algoritmen når det gjelder prosentandelen av pasienter som responderer på CRT-behandling

Den positive responsen på CRT er definert som en forbedring på > 15 % i den systoliske volumenden i venstre ventrikkel (VSFVI) 6 måneder etter implantasjon, evaluert ved ekkokardiografi.

▪ Sekundært vurderingskriterium De sekundære endepunktene for denne studien er forskjeller mellom:

• Invers remodellering av VI, målt som endringene i intervallet (VTSVI), volum telediastolisk venstre ventrikkel (VTDVI), telesystolisk diameter venstre ventrikkel (DTSVI), telediastolisk diafragma i venstre ventrikkel (DTDVI) og venstre ventrikkelutkastningsfraksjon (LVEF) ved 6 måneder, sammenlignet med Basal-situasjonen uten stimulering.
• Sammenligning av de nevnte ekkokardiografiske parameterne med kohorten av pasienter stratifisert i henhold til etiologien (iskemiske pasienter versus til ikke-iskemiske pasienter): eller prosentandelen av superresponderpasienter * ved 6 måneder. eller dyssynkroni målt ved deformasjonshastigheten (ekkokardiografi med flekkesporingsteknikken) mellom anteroseptalsegmentet og bakveggen (hvis tilgjengelig). eller Elektrodeposisjon VI: o Kort akse (posterolateral, lateral, anterolateral). o Langakse (apikal, midtventrikulær, basal).
• New York Heart Association (NYHA) klasseendring ved 6 måneder.
• Dødelighet uansett årsak etter 6 måneder.
• Sykehusinnleggelsesrate uansett årsak, på grunn av kardiovaskulære årsaker og/eller hjertesvikt, ved 6 måneder.
• Kombinert dødelighet og sykehusinnleggelsesvariabel for hjertesvikt en 6 måneder
• Livskvalitetsvariabel i henhold til Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-12-undersøkelse
• % øreflimmer (FA) (ingen pasienter / FA-belastning)

SIKKERHETSVURDERING Sikkerheten til stimuleringsalgoritmene vil bli evaluert ved å samle inn og registrere enhver dysfunksjon, endring av funksjonene eller ytelsen til produktet som kunne eller kunne ha ført til død eller alvorlig forverring av helsetilstanden til en pasient eller en bruker. Derfor har sikkerhet som et evalueringskriterium å registrere og analysere hyppigheten og intensiteten av uønskede hendelser som oppstår gjennom hele studien. For evaluering av sikkerhet, Population of Security (PS).

Evaluering av effektivitet Den overlegne effekten av CRT med ventrikkelstimulering med fusjon gjennom SyncAVTM-algoritme versus CRT med konvensjonell BiV-stimulering vil bli studert ved å sammenligne resultatene av stimuleringslogaritmene mellom de to grenene av studien (stimulering ved SyncAVTM-algoritme og konvensjonell BiV-stimulering). Det endelige målet med studien er å bestemme prosentandelen av responderende pasienter og ikke respondenter. Responsen til pasienter på CRT vil bli evaluert under hensyntagen til reduksjonen av VSFVI. Pasienter vil bli klassifisert som respondere. har dokumentert en reduksjon i VSFVI på minst 15 % sammenlignet med data samlet inn i Basal-situasjonen uten stimulering. Evalueringen av effektiviteten vil bli analysert med Population of Intent to Treat (ITT) og Population by Protocol (PP).

Prøvestørrelse Beregningen av prøvestørrelsen er basert på hovedvariabelen: andelen respondere på CRT ved 6 måneder med SyncAV-funksjonen aktivert ved starten av studien.

Studiens hovedvariabel er responsen på re-synkronisering, forstått som en dikotom variabel som tar verdiene: Ja / Nei. I studien vil det være to randomiseringsgrupper, og responsraten til kontrollgruppen er satt til 65 % av pasientene, mens den til studiegruppen vil være 77 %, det vil si 12 % høyere. Som statistiske kriterier for estimeringen av utvalgsstørrelsen ble det brukt et konfidensnivå på 95 %, en margin på ikke-underordnethet δ = 0 og en potens a priori på 80 %. Den statistiske teknikken som brukes for analyse av hovedvariabelen er en test χ 2

Formelen som brukes for å beregne utvalgsstørrelsen er som følger (Chow, Shao og Wang, 2008): I tillegg antas det at 5 % av pasientene kan gå tapt på grunn av tap av oppfølging og 8 % på grunn av exitus. For beregning av prøvestørrelsen, programvaren R-studio (versjon 1.0.153). Ved å bruke formelen er prøvestørrelsen 77 pasienter per gruppe, det vil si totalt 154 pasienter. Imidlertid må 22 flere legges til (11 flere pasienter i hver gruppe) på grunn av mulig tap av oppfølging og på grunn av død.

Tatt i betraktning all informasjonen ovenfor, er den forventede prøvestørrelsen på 176 pasienter, 88 pasienter vil bli randomisert til kontrollgruppen og 88 til studiegruppen.

Ved å bruke en eksakt binomial test av en unilateral prøve, med et signifikansnivå på 95 %, vil totalt 176 pasienter være nødvendig for å nå 80 % potens.

For å oppdage en forskjell på 12 % mellom de to responderratene, er det nødvendig at totalt 176 pasienter har analyserbare data etter 6 måneder.

Basert på klinisk erfaring antas det at noen pasienter vil forlate studien (5 % i løpet av de første 6 månedene av implantasjonen, 8 % på grunn av exitus)

STATISTISK ANALYSE

Statistisk design, hypotese, metode og analytiske prosedyrer:

Analysen av hovedvariabelen vil være basert på intention to treat-prinsippet (ITT), inkludert alle avvik fra protokollen. Det vil også være en sekundæranalyse per protokoll (PP), ekskludert alle avvik fra protokollen. Hvis resultatene som ble oppnådd i disse analysene var forskjellige, vil det bli gjort en utforskning av dataene for å finne årsakene. I analysen av hovedvariabelen vil følgende hypotese om ulikhet bli evaluert:

• H0: Andel respondere etter 6 måneder med ventrikkelstimulering med fusjon ved bruk av SyncAVTM-algoritme
• H1: Andel av respondere etter 6 måneder med ventrikkelstimulering med fusjon ved bruk av SyncAVTM-algoritmen > Andel av respondere etter 6 måneder med konvensjonell BiV-stimulering.

Alle resultater vil bli uttrykt i henhold til den tilsvarende intervallkonfidensen på 97,5 % og verdiene p. P-verdier mindre enn 2,5 % vil anses som signifikante.