Tanulmány a szív-reszinkronizálás (SyncAVTM) kiváló hatékonyságának értékelésére a SyncAVTM algoritmus használatával (CRUSTY)

A vizsgálat felépítése A vizsgálat a forgalomba hozatalt követően, prospektív, többközpontú, randomizált és vak, a páciens és az echokardiogram (ECO) osztály Core-laboratóriuma számára készült. Ez a kialakítás a forgalomba hozatalt követően van, mivel ez egy európai bizottsági (CE) jelöléssel ellátott egészségügyi termék, amely már kereskedelmi forgalomba kerül, és a használati utasításnak megfelelően a vizsgálatban kerül felhasználásra. Vakvizsgálatról van szó, mivel sem a résztvevő alany, sem az ECO Core-laboratóriuma (a vizsgálat fő változójának értékeléséért felelős személy) nem ismeri az alany randomizált kezelését, ez egy randomizált vizsgálat, mivel az minden alany véletlenszerűen történik 1:1 arányban.

A vizsgálat értékelése A vizsgálat kockázatának és előnyeinek értékelése: A következőket veszik figyelembe

1. Várható klinikai előnyök:

   • A SyncAV algoritmussal végzett stimulációs funkció várhatóan növeli a terápiára reagálók arányát.
   • Ez a két módszer javítja a VI funkciót (bal kamra), és úgy gondolják, hogy a VI funkció további javulása előnyös lehet azoknak a betegeknek, akik nem reagálnak a hagyományos BiV stimulációra.
2. A termék várható káros hatásai: vérzés/akut vérzés, gázlevegőztetés, ritmuszavarok felgyorsulása, ciszták képződése, erózió, szívelégtelenség súlyosbodása, vénás vagy szívperforáció, túlzott rostos szövetfejlődés, zúzódások, hisztotoxikus reakciók, fertőzés, keloid képződés, szívizom ingerlékenység, fertőzés, vérömleny, túlzott vérzés, helyi szöveti reakció, stimuláció és/vagy észlelés elvesztése migráció vagy mechanikai meghibásodás miatt, szívizom ingerlékenység, idegingerlés stb. Mindezek az események a szív-reszinkronizációs terápia eszközének beültetése velejárói
3. A klinikai vizsgálatban való részvétellel kapcsolatos kockázatok: A SyncAVTM stimulációs algoritmus használatával kapcsolatos kockázatok várhatóan hasonlóak lesznek a kamrai ingerlés egyéb típusaihoz kapcsolódó kockázatokhoz, és így a stimulációs algoritmus használatához kapcsolódó kockázatokhoz is. várhatóan A SyncAVTM nem fog különbözni a rendelkezésre álló hagyományos stimuláció különböző módjaihoz kapcsolódó kockázatoktól. A betegeket egy CRT eszköz sikeres beültetése után vonják be a vizsgálatba, amelynek indikációja klinikailag az Európai Kardiológiai Társaság (ESC) jelenlegi klinikai gyakorlata alapján történik.
4. Lehetséges kölcsönhatások egyidejű orvosi kezelésekkel és/vagy egyidejű orvosi beavatkozásokkal:

Nincs kölcsönhatás egyidejű gyógyszeres kezelésekkel és/vagy orvosi beavatkozásokkal, kivéve azokat, amelyek bármely CRT-készülékkel végzett szokásos kezelés során előfordulnak. Minden résztvevő jelölt lesz egy CRT-eszköz beültetésére, és az eszköz sikeres beültetése után részt vesznek a klinikai vizsgálatban.

Fő értékelési kritérium:

A vizsgálat fő végpontja annak meghatározása, hogy vannak-e szignifikáns különbségek a hagyományos BiV-stimuláció és a SyncAVTM-algoritmus segítségével végzett kamrai ingerlés között a CRT-terápiára reagáló betegek százalékos arányában.

A CRT-re adott pozitív válasz a beültetés után 6 hónappal a bal kamrában lévő szisztolés térfogatvég (VSFVI) > 15%-os javulását jelenti, echokardiográfiával értékelve.

▪ Másodlagos értékelési kritérium Ennek a vizsgálatnak a másodlagos végpontjai a következők közötti különbségek:

• A VI inverz átalakítása, az intervallum (VTSVI), a telediasztolés bal kamra térfogata (VTDVI), a bal kamra teleszisztolés átmérője (DTSVI), a bal kamra telediasztolés membránja (DTDVI) és a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) változásaként mérve. 6 hónapos korban, összehasonlítva a stimuláció nélküli alaphelyzettel.
• A fent említett echokardiográfiás paraméterek összehasonlítása az etiológia szerint rétegzett betegek csoportjával (ischaemiás betegek versus nem ischaemiás betegek): vagy A szuperreagáló betegek százalékos aránya * 6 hónapos korban. vagy az anteroseptalis szegmens és a hátsó fal közötti deformáció sebességével mért diszszinkrónia (echokardiográfia foltkövető technikával) az anteroseptalis szegmens és a hátsó fal között (ha van). vagy VI. elektródahelyzet: o Rövid tengely (posterolateralis, laterális, anterolaterális). o Hosszú tengely (apikális, midventricularis, Basalis).
• A New York Heart Association (NYHA) osztályváltása 6 hónapos korban.
• Bármilyen okból bekövetkező halálozás 6 hónap után.
• Kórházi ápolási arány bármilyen okból, szív- és érrendszeri okok és/vagy szívelégtelenség miatt, 6 hónapon belül.
• Kombinált mortalitás és kórházi kezelés változó szívelégtelenség esetén 6 hónap
• Az életminőség változója a Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)-12 felmérés szerint
• %-os fülfibrilláció (FA) (nincs beteg / FA terhelés)

BIZTONSÁGI ÉRTÉKELÉS A stimulációs algoritmusok biztonságosságát úgy értékelik, hogy összegyűjtik és regisztrálják azokat a működési zavarokat, a termék jellemzőiben vagy teljesítményében bekövetkezett változásokat, amelyek a beteg vagy a beteg egészségi állapotának súlyos romlásához vezethettek vagy vezethettek volna. felhasználó. Ezért a biztonság értékelési kritériuma a vizsgálat során előforduló nemkívánatos események gyakoriságának és intenzitásának rögzítése és elemzése. A biztonság értékelésére a Population of Security (PS).

Hatékonyság értékelése A SyncAVTM algoritmuson keresztüli fúziós kamrai stimulációval végzett CRT jobb hatékonyságát a hagyományos BiV stimulációval végzett CRT-vel szemben a vizsgálat két ága (SyncAVTM algoritmussal végzett stimuláció és hagyományos BiV stimuláció) közötti stimulációs logaritmusok eredményeit összehasonlítjuk. A vizsgálat végső célja a reagáló betegek és nem a válaszadók százalékos arányának meghatározása. A betegek CRT-re adott válaszát a VSFVI csökkenésének figyelembevételével értékelik. A betegeket válaszadók közé sorolják. dokumentálták a VSFVI legalább 15%-os csökkenését a stimuláció nélküli alaphelyzetben gyűjtött adatokhoz képest. A hatékonyság értékelését a kezelési szándékú populáció (ITT) és a protokoll szerinti populáció (PP) elemzi.

Mintanagyság A mintanagyság kiszámítása a fő változón alapul: a CRT-re reagálók aránya 6 hónapon belül a vizsgálat elején aktivált SyncAV funkcióval.

A vizsgálat fő változója az újraszinkronizálásra adott válasz, amelyet dichotóm változóként értünk, amely a következő értékeket veszi fel: Igen / Nem. A vizsgálatban két randomizációs csoport lesz, és a kontrollcsoport válaszarányát a betegek 65%-ában, míg a vizsgálati csoporté 77%-ban, azaz 12%-kal magasabb válaszadási arányban határozzák meg. A mintanagyság becslésének statisztikai kritériumaként 95%-os konfidenciaszintet, δ = 0 nem inferioritási határt és 80%-os a priori hatványt használtak. A fő változó elemzéséhez használt statisztikai technika a χ 2 teszt

A mintanagyság kiszámításához használt képlet a következő (Chow, Shao és Wang, 2008): Ezen túlmenően feltételezhető, hogy a betegek 5%-a elveszhet a követés elvesztése, 8%-a pedig exitus miatt. A minta méretének kiszámításához az R-studio szoftver (1.0.153-as verzió). A képletet alkalmazva a minta nagysága csoportonként 77 beteg, azaz összesen 154 beteg. Azonban további 22 beteget kell hozzáadni (minden csoportban további 11 beteg) a nyomon követés lehetséges elvesztése és a halálozás miatt.

A fenti információkat figyelembe véve a várható mintanagyság 176 beteg, 88 beteget randomizálnának a kontrollcsoportba és 88 beteget a vizsgálati csoportba.

Egyoldali minta 95%-os szignifikanciaszintű egzakt binomiális tesztjét alkalmazva összesen 176 betegre lenne szükség a 80%-os teljesítmény eléréséhez.

A két válaszadó arány 12%-os eltérésének kimutatásához szükséges, hogy összesen 176 beteg rendelkezzen elemezhető adatokkal 6 hónapos korban.

A klinikai tapasztalatok alapján feltételezhető, hogy néhány beteg felhagy a vizsgálattal (5% a beültetés első 6 hónapjában, 8% exitus miatt)

STATISZTIKAI ANALÍZIS

Statisztikai tervezés, hipotézis, módszer és elemzési eljárások:

A fő változó elemzése a kezelési szándék elvén (ITT) fog alapulni, beleértve a jegyzőkönyvtől való minden eltérést. Lesz egy másodlagos elemzés is jegyzőkönyvenként (PP), kizárva a jegyzőkönyvtől való minden eltérést. Ha ezekben az elemzésekben kapott eredmények eltérőek voltak, az okok feltárására az adatok feltárására kerül sor. A fő változó elemzése során a következő egyenlőtlenségi hipotézist értékeljük:

• H0: A reagálók aránya 6 hónapos korban fúziós kamrai stimulációval SyncAVTM algoritmussal
• H1: A reagálók aránya 6 hónapos korban kamrai stimulációval fúzióval a SyncAVTM algoritmus használatával > Reagálók aránya 6 hónapos korban hagyományos BiV stimulációval.

Minden eredményt a megfelelő intervallum 97,5%-os konfidencia és a p értékek szerint fejezünk ki. A 2,5%-nál kisebb P értékeket szignifikánsnak tekintjük.