Kroonisen HCV:n suorien viruslääkkeiden vaikutus eGFR:ään Assuitin yliopistollisessa sairaalassa
- glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) muutosten arviointi suorilla antiviraalisilla lääkkeillä suoritettujen HCV-hoidon aikana vuoden 2018 ohjeen mukaisesti.
- Arvioida munuaisten vajaatoiminnan esiintymistiheys suorilla antiviraalisilla lääkkeillä havaitsemalla mahdolliset muutokset e GFR:ssä.
- Arvio munuaisten turvallisuudesta HCV-hoidon aikana suorilla viruslääkkeillä vuoden 2018 ohjeen mukaan.
- Selvittää laboratorio- ja muiden menetelmien merkitystä suorilla viruslääkkeillä tapahtuvan munuaisten vajaatoiminnan havaitsemisessa ja esiintymistiheyden arvioinnissa vuoden 2018 ohjeistuksen mukaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatiitti C -viruksen (HCV) maailmanlaajuisen levinneisyyden arvioidaan olevan 2–3 %, ja 130–170 miljoonaa ihmistä on saanut HCV-tartunnan.(1) HCV aiheuttaa kroonista maksatulehdusta, joka johtaa krooniseen hepatiittiin, joka voi edetä maksakirroosiksi ja hepatosellulaariseksi karsinoomaksi ja merkittäviä maksan ulkopuolisia komplikaatioita.(2) Lisäksi HCV:llä on osoitettu olevan merkittävä negatiivinen vaikutus potilaan yleiseen elämänlaatuun, mukaan lukien lyhentyneet työajat ja tuottavuus sekä lisääntyneet terveydenhuoltokustannukset.(3) HCV-infektioon liittyvä kirroosi ja hepatosellulaarinen karsinooma ovat yleisimpiä indikaatioita maksansiirtoon ja huonoihin hoitovaihtoehtoihin.(4) Viime aikoihin asti interferonipohjaiset hoidot olivat HCV-hoitovaihtoehtojen selkäranka.(5) Valitettavasti hoito oli vain vaatimattoman tehokasta ja siihen liittyi merkittäviä sivuvaikutuksia.(6) Siksi tutkimus on keskittynyt HCV:n hävittämiseen oraalisen antiviraalisen hoidon avulla.
Viimeaikaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet tehokkuuden käyttämällä nukleotidianalogin inhibiittoria sofosbuviiria (Sovaldi; Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA) selkärangana ei-siirteen ja siirron jälkeisen toistuvan HCV:n hoidossa.(7) Sekä ION-1- että ION-2-kokeet osoittivat lähes 99 %:n tehokkuuden ei-transplantaattisten, ei-kirroottisten HCV-potilaiden hoidossa, kun sofosbuviiria käytettiin kiinteän annoksen yhdistelmänä NS5A-estäjän ledipasviirin kanssa (Harvoni, Gilead Sciences, Inc.), sekä ribaviriinin kanssa että ilman.(8,9) Ledipasviirin/sofosbuviirin (LDV/SOF) sivuvaikutusprofiili on ollut suhteellisen lievä ja lääke on ollut hyvin siedetty tutkimuksissa, erityisesti verrattuna aikaisempiin interferonipohjaisiin hoito-ohjelmiin.
ION-tutkimukset raportoivat, että noin 10 %:lla potilaista LDV/SOF-hoitoa vaikeutti pääasiassa päänsärky tai väsymys. Harvemmin potilaat kokivat ihottumaa, pahoinvointia, ripulia ja unettomuutta. Vakavia sivuvaikutuksia, kuten nefrotoksisuutta, ei osoitettu ION-1- ja ION-2-tutkimuksissa; nämä tutkimukset suoritettiin kuitenkin kontrolloidussa kliinisessä ympäristössä tiukat poissulkemiskriteerit. Tällaiset kokeet eivät aina heijasta täysin yleistä potilaspopulaatiota. Varhaiset tiedot viittaavat mahdolliseen munuaisten vajaatoiminnan riskiin suorien viruslääkkeiden käytön aikana(10). Tämä tutkimus käsittelee munuaisten turvallisuutta ja muutoksia eGFR:ssä kroonista HCV:tä sairastavilla potilailla, jotka saavat suoravaikutteista antiviraalista hoitoa vuoden 2018 ohjeen mukaisesti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kroonista hepatiitti C - virusta sairastavat potilaat saavat suoraa viruslääkitystä .
Poissulkemiskriteerit:
- DM, HTN, CKD, autoimmuunisairaudet potilaat Potilaat, joilla on muu munuaisvaurio kuin DAA Potilaat, joilla on vaikea sydämen vajaatoiminta tai pahanlaatuinen kasvain
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Potilaat, joilla on krooninen HCV, saavat suoria viruslääkkeitä
määritellään havaittavissa olevaksi viruksen replikaation läsnäoloksi vähintään kuuden kuukauden ajan, joka on diagnosoitu kvantitatiivisella HCV-RNA-polymeraasiketjureaktiolla (PCR)
|
Päivittäinen kiinteä annos ledipasviiria (90 mg)/sofosbuviiria (400 mg) 12 viikkoa Päivittäinen simepreviiri (150 mg) plus sofosbuviiri (400 mg) 12 viikkoa Päivittäinen daklatasviiri (60 mg) plus sofosbuviiri (400 mg) 12 viikkoa Päivittäinen kiinteä- paritapreviirin (150 mg)/ritonaviirin (100 mg)/ombitasviirin (25 mg) ja dasabuviirin (600 mg) annosyhdistelmä 12 viikkoa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
glomerulusfiltraationopeus (eGFR) muuttuu HCV-hoidon aikana
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
munuaisten vajaatoiminnan esiintymistiheys arvioimalla glomerulussuodatusnopeuden (eGFR) muutoksia HCV-hoidon aikana suorilla antiviraalisilla lääkkeillä ennen hoitoa ja sen jälkeen käyttämällä eri yhtälöä eGFR:lle, kuten (MDRD, CKD_EPI, Cockroft)
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suorien viruslääkkeiden vaikutus munuaisten toimintaan
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
suorien antiviraalisten lääkkeiden aiheuttaman munuaisten vajaatoiminnan esiintymistiheys seerumin BUN- ja kreatiniiniarvojen perusteella
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Enas Alkareemy, MD, Assuit University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Brown PR, Sadiq O, Weick A, Lenhart A, Elbatta M, Fernandez C, Kutait A, Pompa R, Jafri SM. Acute Kidney Injury in Patients Undergoing Chronic Hepatitis C Virus Treatment With Ledipasvir/Sofosbuvir. Hepatol Commun. 2018 Sep 24;2(10):1172-1178. doi: 10.1002/hep4.1243. eCollection 2018 Oct.
- Soeiro CASP, Goncalves CAM, Marques MSC, Mendez MJV, Tavares APRA, Horta AMLMFCA, Sarmento-Castro RMDR. Glomerular filtration rate change during chronic hepatitis C treatment with Sofosbuvir/Ledipasvir in HCV/HIV Coinfected patients treated with Tenofovir and a boosted protease inhibitor: an observational prospective study. BMC Infect Dis. 2018 Aug 3;18(1):364. doi: 10.1186/s12879-018-3278-3.
- Shah H, Bilodeau M, Burak KW, Cooper C, Klein M, Ramji A, Smyth D, Feld JJ; Canadian Association for the Study of the Liver. The management of chronic hepatitis C: 2018 guideline update from the Canadian Association for the Study of the Liver. CMAJ. 2018 Jun 4;190(22):E677-E687. doi: 10.1503/cmaj.170453. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAAs on eGFR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .