Effect van directe antivirale geneesmiddelen van chronische HCV op eGFR in Assuit Universiry Hospital

Hepatitis C-virus (HCV) heeft een geschatte wereldwijde prevalentie van 2%-3% met 130-170 miljoen mensen die besmet zijn met HCV.(1) HCV veroorzaakt chronische ontsteking van de lever die leidt tot chronische hepatitis, die kan evolueren naar levercirrose en hepatocellulair carcinoom en significante extrahepatische complicaties.(2) Bovendien is aangetoond dat HCV een significant negatief effect heeft op de algehele kwaliteit van leven van een patiënt, waaronder minder werkuren en productiviteit en hogere zorgkosten.(3) Cirrose en hepatocellulair carcinoom gerelateerd aan HCV-infectie vertegenwoordigen de meest voorkomende indicaties voor levertransplantatie in combinatie met slechte behandelingsopties.(4) Tot voor kort vormden op interferon gebaseerde behandelingen de ruggengraat van de behandelingsopties voor HCV.(5) Helaas was de therapie slechts matig effectief en ging gepaard met significante bijwerkingen.(6) Daarom heeft het onderzoek zich gericht op de uitroeiing van HCV met behulp van orale antivirale therapie.

Recente klinische onderzoeken hebben de werkzaamheid aangetoond van het gebruik van de nucleotide-analoogremmer sofosbuvir (Sovaldi; Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA) als ruggengraat bij de behandeling van niet-getransplanteerde en post-transplantatie terugkerende HCV.(7) Zowel de ION-1- als de ION-2-studie toonden bijna 99% werkzaamheid aan bij de behandeling van niet-getransplanteerde, niet-cirrotische HCV-patiënten die sofosbuvir gebruikten in een vaste-dosiscombinatie met de NS5A-remmer ledipasvir (Harvoni, Gilead Sciences, Inc.), zowel met als zonder ribavirine.(8,9) Het bijwerkingenprofiel van ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) was relatief mild en het geneesmiddel werd goed verdragen in onderzoeken, vooral in vergelijking met eerdere op interferon gebaseerde regimes.

De ION-onderzoeken melden dat LDV/SOF-therapie bij ongeveer 10% van de patiënten voornamelijk werd bemoeilijkt door hoofdpijn of vermoeidheid. Minder vaak ervoeren patiënten huiduitslag, misselijkheid, diarree en slapeloosheid. Ernstige bijwerkingen, zoals nefrotoxiciteit, werden niet aangetoond door de ION-1- en ION-2-onderzoeken; deze onderzoeken werden echter uitgevoerd in een gecontroleerde klinische setting met strenge uitsluitingscriteria. Dergelijke onderzoeken zijn niet altijd een volledige afspiegeling van de algemene patiëntenpopulatie. Vroege gegevens wijzen op een mogelijk risico op nierfunctiestoornis tijdens behandeling met het gebruik van directe antivirale middelen(10). Deze studie gaat over nierveiligheid en veranderingen in eGFR bij patiënten met chronische HCV die een direct werkende antivirale therapie ondergaan volgens de richtlijn van 2018.