Wpływ bezpośrednich leków przeciwwirusowych przewlekłego HCV na eGFR w Assuit Universiry Hospital

Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) ma szacunkową globalną częstość występowania wynoszącą 2%-3%, przy czym 130-170 milionów ludzi jest zakażonych HCV.(1) HCV powoduje przewlekłe zapalenie wątroby prowadzące do przewlekłego zapalenia wątroby, które może prowadzić do marskości wątroby i raka wątrobowokomórkowego i istotne powikłania pozawątrobowe.(2) Ponadto wykazano, że HCV ma znaczący negatywny wpływ na ogólną jakość życia pacjenta, w tym na zmniejszenie liczby godzin pracy i produktywności oraz zwiększenie kosztów opieki zdrowotnej.(3) Marskość wątroby i rak wątrobowokomórkowy związany z zakażeniem HCV to najczęstsze wskazania do przeszczepienia wątroby ze względu na złe możliwości leczenia.(4) Do niedawna podstawą opcji leczenia HCV były terapie oparte na interferonie.(5) Niestety, terapia była tylko umiarkowanie skuteczna i wiązała się ze znaczącymi skutkami ubocznymi.(6) Dlatego też badania koncentrowały się na eradykacji HCV za pomocą doustnej terapii przeciwwirusowej.

Ostatnie badania kliniczne wykazały skuteczność sofosbuwiru, inhibitora analogu nukleotydu (Sovaldi; Gilead Sciences, Inc., Foster City, Kalifornia), jako podstawy w leczeniu nawrotów HCV bez przeszczepu i po przeszczepie.(7) Zarówno badania ION-1, jak i ION-2 wykazały prawie 99% skuteczność w leczeniu pacjentów HCV bez przeszczepu, bez marskości wątroby, stosując sofosbuwir w kombinacji o ustalonej dawce z ledipaswirem będącym inhibitorem NS5A (Harvoni, Gilead Sciences, Inc.), zarówno z rybawiryną, jak i bez rybawiryny.(8,9) Profil działań niepożądanych ledipaswiru/sofosbuwiru (LDV/SOF) był stosunkowo łagodny, a lek był dobrze tolerowany w badaniach, zwłaszcza w porównaniu z poprzednimi schematami opartymi na interferonie.

Badania ION donoszą, że terapia LDV/SOF była przede wszystkim powikłana bólami głowy lub zmęczeniem u około 10% pacjentów. Rzadziej u pacjentów występowały wysypki, nudności, biegunka i bezsenność. W badaniach ION-1 i ION-2 nie wykazano poważnych skutków ubocznych, takich jak nefrotoksyczność; jednakże badania te przeprowadzono w kontrolowanych warunkach klinicznych z rygorystycznymi kryteriami wykluczenia. Takie badania nie zawsze w pełni odzwierciedlają ogólną populację pacjentów. Wczesne dane wskazują na możliwe ryzyko upośledzenia czynności nerek podczas leczenia z zastosowaniem leków przeciwwirusowych bezpośrednich(10). Badanie to dotyczy bezpieczeństwa nefrologicznego i zmian eGFR u pacjentów z przewlekłym zakażeniem HCV poddawanych terapii przeciwwirusowej o działaniu bezpośrednim zgodnie z wytycznymi z 2018 roku.