Účinek přímých antivirových léků chronické HCV na eGFR v Assuit University Hospital

Virus hepatitidy C (HCV) má odhadovanou celosvětovou prevalenci 2–3 % se 130–170 miliony lidí infikovaných HCV.(1) HCV způsobuje chronický zánět jater vedoucí k chronické hepatitidě, která může přejít k jaterní cirhóze a hepatocelulárnímu karcinomu a významné extrahepatální komplikace.(2) Navíc bylo prokázáno, že HCV má významný negativní vliv na celkovou kvalitu života pacienta, včetně snížení pracovní doby a produktivity a zvýšení nákladů na zdravotní péči.(3) Cirhóza a hepatocelulární karcinom související s infekcí HCV představují nejčastější indikaci k transplantaci jater v důsledku špatných léčebných možností.(4) Donedávna byla léčba založená na interferonu páteří možností léčby HCV.(5) Bohužel, terapie byla jen mírně účinná a spojená s významnými vedlejšími účinky.(6) Proto se výzkum zaměřil na eradikaci HCV pomocí perorální antivirové terapie.

Nedávné klinické studie prokázaly účinnost použití inhibitoru nukleotidového analogu sofosbuvir (Sovaldi; Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA) jako páteře v léčbě netransplantační a po transplantaci recidivující HCV.(7) Obě studie ION-1 a ION-2 prokázaly téměř 99% účinnost v léčbě netransplantovaných, necirhotických pacientů s HCV, kteří užívali sofosbuvir ve fixní kombinaci s inhibitorem NS5A ledipasvirem (Harvoni, Gilead Sciences, Inc.), jak s ribavirinem, tak bez něj.(8,9) Profil vedlejších účinků ledipasvir/sofosbuvir (LDV/SOF) byl relativně mírný a lék byl ve studiích dobře tolerován, zejména ve srovnání s předchozími režimy na bázi interferonu.

Studie ION uvádějí, že léčba LDV/SOF byla primárně komplikována bolestmi hlavy nebo únavou přibližně u 10 % pacientů. Méně často se u pacientů objevily vyrážky, nevolnost, průjem a nespavost. Závažné vedlejší účinky, jako je nefrotoxicita, nebyly ve studiích ION-1 a ION-2 prokázány; tyto studie však byly provedeny v kontrolovaném klinickém prostředí s přísnými vylučovacími kritérii. Takové studie ne vždy zcela odrážejí obecnou populaci pacientů. Časné údaje naznačují možné riziko renálního poškození během léčby přímými antivirotiky(10), tato studie se zabývá renální bezpečností a změnami eGFR u pacientů s chronickou HCV podstupujících přímo působící antivirovou léčbu podle doporučení z roku 2018.