Wirkung direkter antiviraler Medikamente bei chronischem HCV auf die eGFR im Assuit University Hospital

Das Hepatitis-C-Virus (HCV) hat eine geschätzte weltweite Prävalenz von 2 % bis 3 %, wobei 130 bis 170 Millionen Menschen mit HCV infiziert sind.(1) HCV verursacht eine chronische Entzündung der Leber, die zu einer chronischen Hepatitis führt, die zu einer Leberzirrhose und einem hepatozellulären Karzinom führen kann und erhebliche extrahepatische Komplikationen.(2) Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass HCV eine signifikant negative Auswirkung auf die allgemeine Lebensqualität eines Patienten hat, einschließlich verringerter Arbeitszeit und Produktivität und erhöhter Gesundheitskosten.(3) Zirrhose und hepatozelluläres Karzinom im Zusammenhang mit einer HCV-Infektion sind die häufigsten Indikationen für eine Lebertransplantation aufgrund schlechter Behandlungsoptionen.(4) Bis vor kurzem waren Interferon-basierte Behandlungen das Rückgrat der HCV-Behandlungsoptionen.(5) Leider war die Therapie nur mäßig wirksam und mit erheblichen Nebenwirkungen verbunden.(6) Daher hat sich die Forschung auf die HCV-Eradikation unter Verwendung einer oralen antiviralen Therapie konzentriert.

Jüngste klinische Studien haben die Wirksamkeit unter Verwendung des Nukleotidanalogon-Inhibitors Sofosbuvir (Sovaldi; Gilead Sciences, Inc., Foster City, CA) als Rückgrat bei der Behandlung von rezidivierendem HCV ohne Transplantation und nach Transplantation gezeigt.(7) Sowohl die ION-1- als auch die ION-2-Studie zeigten nahezu 99 % Wirksamkeit bei der Behandlung von nicht transplantierten, nicht zirrhotischen HCV-Patienten unter Verwendung von Sofosbuvir in einer Festdosiskombination mit dem NS5A-Inhibitor Ledipasvir (Harvoni, Gilead Sciences, Inc.), sowohl mit als auch ohne Ribavirin.(8,9) Das Nebenwirkungsprofil von Ledipasvir/Sofosbuvir (LDV/SOF) war relativ mild und das Medikament wurde in Studien gut vertragen, insbesondere im Vergleich zu früheren Therapien auf Interferonbasis.

Die ION-Studien berichten, dass die LDV/SOF-Therapie bei etwa 10 % der Patienten hauptsächlich durch Kopfschmerzen oder Müdigkeit erschwert wurde. Weniger häufig traten Hautausschläge, Übelkeit, Durchfall und Schlaflosigkeit auf. Schwerwiegende Nebenwirkungen wie Nephrotoxizität wurden in den Studien ION-1 und ION-2 nicht nachgewiesen; Diese Studien wurden jedoch in einem kontrollierten klinischen Umfeld mit strengen Ausschlusskriterien durchgeführt. Solche Studien spiegeln nicht immer vollständig die allgemeine Patientenpopulation wider. Frühe Daten deuten auf ein mögliches Risiko einer Nierenfunktionsstörung während der Behandlung mit direkten antiviralen Medikamenten hin(10). Diese Studie befasst sich mit der renalen Sicherheit und Veränderungen der eGFR bei Patienten mit chronischem HCV, die sich einer direkt wirkenden antiviralen Therapie gemäß der Richtlinie von 2018 unterziehen.