NA:iden ja Peg IFN α-2b:n yhdistelmähoito hepatiitti B:hen liittyville kompensoivalle kirroosipotilaille
keskiviikko 19. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Lin Bingliang, Sun Yat-sen University
Nukleosidi- (happo)-analogien (NA:t) ja pegyloidun interferonin α-2b:n yhdistelmähoito NA:ille hoidetuille, hepatiittiin B liittyville, kompensoivalle kirroosipotilaille, joilla on alhainen hepatiitti b -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg)
Tutkimuksella pyritään osoittamaan, että johtaako nukleosidi- (happo-analogien (NA)) ja pegyloidun interferonin (Peg IFN) α-2b hoito niille NA:ille, joilla on alhainen HBsAg-taso, hepatiitti B:hen liittyvä kompensoiva kirroosipotilaiden HBsAg-puhdistuma lisääntyy. ja vähentää maksasyövän riskiä. Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan noin 84 hepatiitti B:hen liittyvää kompensoivaa kirroosipotilasta, jotka ovat saaneet NA-hoitoa yli vuoden ajan HBsAg-tasolla <1000IU/ml. Nämä osallistujat jaetaan 2 ryhmään. Ryhmä A saa NA:iden ja Peg IFNa-2b:n hoidon. Ryhmää B käsitellään NA:iden kanssa kuten ennen ilmoittautumista. Molempien ryhmien osallistujia seurataan 96 viikon ajan.
Ensisijainen päätetapahtuma on vertailla HBsAg:n puhdistumanopeutta kahden ryhmän välillä. Toissijainen päätepiste sisältää: (1) maksasyövän ilmaantuvuuden vertailun 96 viikon seurannan aikana, (2) haitallisten sivuvaikutusten vertaamisen kahden ryhmän välillä. (3) virologisten ja biokemiallisten vasteiden vertaaminen näiden kahden ryhmän välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBsAg) puhdistuman katsotaan olevan perimmäinen terapeuttinen tavoite hepatiitti B -potilaille, sillä se liittyy fibroosin ja maksasyövän vähäiseen ilmaantumiseen. Tutkijoiden aiempi tutkimus osoitti, että nukleosidi(happo)analogeilla (NA:t) hoidetut, ei-kirroosia sairastavat hepatiitti B -potilaat, jotka vaihdettiin pegyloituun interferoniin (Peg IFN)α-2b/tai yhdistettynä siihen, voivat saada korkeamman HBsAg-puhdistumanopeuden. Tästä syystä tutkijoiden hypoteesi on, että NA:iden ja Peg IFNa-2b:n hoito niille NA:ille, joita hoidetaan, alhainen HBsAg-taso, hepatiitti B:hen liittyvä kompensoiva kirroosipotilaat johtavat korkeampaan HBsAg-puhdistumaasteeseen ja vähentävät maksasyövän riskiä.
Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan noin 84 hepatiitti B:hen liittyvää kompensoivaa kirroosipotilasta, jotka ovat saaneet NA-hoitoa yli vuoden ajan HBsAg-tasolla <1000IU/ml. Nämä osallistujat jaetaan 2 ryhmään heidän toiveidensa mukaan. Ryhmä A saa NA:iden hoitoa (aiemmin telbivudiinilla hoidetut potilaat vaihdetaan entekaviiriin) plus Peg IFNα-2b (180 ug viikossa), annos muutetaan 135 ug:ksi tai 90 ug:ksi viikossa hoidon aikana, jos potilaat eivät siedä Peg IFNα-2b):n sivuvaikutukset. Peg IFNa-2b -hoito suoritetaan, kunnes HBsAg <0,05 IU/ml, ja enimmäiskesto on 48 viikkoa. Ryhmää B käsitellään NA:iden kanssa kuten ennen ilmoittautumista. Molempien ryhmien osallistujia seurataan 96 viikon ajan.
Ensisijainen päätetapahtuma on vertailla HBsAg:n puhdistumanopeutta kahden ryhmän välillä. Toissijainen päätepiste sisältää: (1) maksasyövän esiintyvyyden vertaamisen 96 viikon seurantajakson aikana, (2) haitallisten sivuvaikutusten, kuten askites, maha-suolikanavan verenvuoto, enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, vertailu näiden kahden ryhmän välillä. (3) virologisten ja biokemiallisten vasteiden vertaaminen näiden kahden ryhmän välillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
84
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Bingliang Lin, Doctor
- Puhelinnumero: 86-020-85253165
- Sähköposti: lamikin@126.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Junfeng Chen, Master
- Puhelinnumero: 86-020-85253165
- Sähköposti: mountainchen@139.com
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510630
- Rekrytointi
- Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Ottaa yhteyttä:
- Lin Bingliang, MD
- Puhelinnumero: 86-20-85253165
- Sähköposti: lamikin@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 16-65-vuotiaat; Kompensoivan kirroosin kliininen diagnoosi; Child-Pugh-luokka A; Positiivinen seerumin hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg); HBsAg-tiitteri < 1000 IU/ml; Käsitelty nukleosidi(happo)analogeilla (NA:t) yli 1 vuoden; HBV DNA < 20 IU/ml; Negatiivinen seerumin hepatiitti B e -antigeeni (HBeAg); 15 minuutin indosyaniinivihreän retentionopeus <10 %; Rutiinitutkimus: 4×10e9/L<WBC<10×10e9/L、100×10e9/L<PLT<300×10e9/L.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoidetaan interferonilla puolen vuoden sisällä; Lääkkeet aiheuttavat maksasairaudet; autoimmuunisairaudet maksassa; Aineenvaihduntatekijöiden aiheuttamat maksasairaudet; Superinfektio hepatiitti A-, C-, D-, E-viruksilla; HIV-viruksen tartuttama; Vaikeat hengityselinten sairaudet; Vakavat verenkiertoelinten sairaudet, ; Vakavat ruoansulatuskanavan sairaudet; Vaikeat neurologiset sairaudet; Immunosuppressiivisen hoidon tarve muihin sairauksiin; Sädehoidon/kemoterapian tarve muihin sairauksiin; Kilpirauhasen sairaudet; Reumaattiset sairaudet; pahanlaatuiset kasvaimet; Vaikeat suonikohjut ruokatorven ja mahalaukun silmänpohjan laskimot; Psyykkiset tai psyykkiset häiriöt; alkoholin tai huumeiden väärinkäyttäjät (keskimääräinen alkoholinkulutus >40g/d miehillä, >20g/d naisilla); Interferonihoidon vasta-aiheet; Raskaus tai raskaussuunnitelma 3 vuoden kuluttua; Imetys; Ei voi noudattaa tutkimusprotokollaa; Tietoisen suostumuksen allekirjoittamatta jättäminen; Muut tutkijoiden määrittelemät ehdot, jotka eivät sovellu ilmoittautumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: NAs+Peg IFN Group
NAs+Peg IFN Group saa NA:iden hoidon (aiemmin telbivudiinilla hoidetut potilaat vaihdetaan entekaviiriksi) sekä pegyloitua interferonia (Peg IFN)α-2b.
|
NAs+Peg IFN -ryhmän osallistujia hoidetaan Peg IFNα-2b:llä (180 ug viikossa, annos muutetaan 135 ug:ksi tai 90 ug:ksi viikossa hoidon aikana, jos potilaat eivät siedä Peg IFNα-2b:n sivuvaikutuksia).
Peg-IFNa-2b-käsittely suoritetaan HBsAg:hen asti
Muut nimet:
Sekä NAs Groupia että NAs+Peg IFN Groupia käsitellään NA:illa kuten ennen ilmoittautumista.
Muut nimet:
|
|
Muut: NAs ryhmä
NA-ryhmää käsitellään NA:iden kanssa kuten ennen ilmoittautumista.
|
Sekä NAs Groupia että NAs+Peg IFN Groupia käsitellään NA:illa kuten ennen ilmoittautumista.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBsAg:n poistumisnopeus molemmissa ryhmissä 96 viikon aikana.
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
HBsAg:n puhdistumanopeutta verrataan kahden ryhmän välillä.
|
96 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Maksasyövän ilmaantuvuus molemmissa ryhmissä 96 viikon aikana
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Maksasyövän ilmaantuvuutta verrataan kahden ryhmän välillä.
|
96 viikkoa
|
|
Haitallisten sivuvaikutusten esiintyvyys molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Haitallisia sivuvaikutuksia, kuten askites, maha-suolikanavan verenvuoto, enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä, verrataan kahden ryhmän välillä
|
96 viikkoa
|
|
Maksan toiminnan muutos molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
Alaniinitransaminaasi-, glutamiini-oksalaattitransaminaasi-, albumiini-, kokonaisbilirubiini- ja INR-tasoja verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
|
96 viikkoa
|
|
Verirutiinitestien indeksien muutos molemmissa ryhmissä
Aikaikkuna: 96 viikkoa
|
WBC-, Hb- ja PLT-tasoja verrataan näiden kahden ryhmän välillä.
|
96 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bingliang Lin, Doctor, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol. 2008 Feb;48(2):335-52. doi: 10.1016/j.jhep.2007.11.011. Epub 2007 Dec 4.
- Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2009 Feb 14;373(9663):582-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60207-5.
- Thompson AJ, Nguyen T, Iser D, Ayres A, Jackson K, Littlejohn M, Slavin J, Bowden S, Gane EJ, Abbott W, Lau GK, Lewin SR, Visvanathan K, Desmond PV, Locarnini SA. Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titers: disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers. Hepatology. 2010 Jun;51(6):1933-44. doi: 10.1002/hep.23571.
- Nguyen T, Thompson AJ, Bowden S, Croagh C, Bell S, Desmond PV, Levy M, Locarnini SA. Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B: a perspective on Asia. J Hepatol. 2010 Apr;52(4):508-13. doi: 10.1016/j.jhep.2010.01.007. Epub 2010 Feb 16.
- Liu J, Lee MH, Batrla-Utermann R, Jen CL, Iloeje UH, Lu SN, Wang LY, You SL, Hsiao CK, Yang HI, Chen CJ. A predictive scoring system for the seroclearance of HBsAg in HBeAg-seronegative chronic hepatitis B patients with genotype B or C infection. J Hepatol. 2013 May;58(5):853-60. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.006. Epub 2012 Dec 13.
- Tseng TC, Liu CJ, Su TH, Wang CC, Chen CL, Chen PJ, Chen DS, Kao JH. Serum hepatitis B surface antigen levels predict surface antigen loss in hepatitis B e antigen seroconverters. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):517-25, 525.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.046. Epub 2011 Apr 28.
- Chang TT, Gish RG, de Man R, Gadano A, Sollano J, Chao YC, Lok AS, Han KH, Goodman Z, Zhu J, Cross A, DeHertogh D, Wilber R, Colonno R, Apelian D; BEHoLD AI463022 Study Group. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1001-10. doi: 10.1056/NEJMoa051285.
- Hou JL, Gao ZL, Xie Q, Zhang JM, Sheng JF, Cheng J, Chen CW, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan DM, Niu JQ, Chen SJ, Pan C, Tang H, Wang H, Mao YM, Jia JD, Ning Q, Xu M, Wu SM, Li J, Zhang XX, Ji Y, Dong J, Li J. Tenofovir disoproxil fumarate vs adefovir dipivoxil in Chinese patients with chronic hepatitis B after 48 weeks: a randomized controlled trial. J Viral Hepat. 2015 Feb;22(2):85-93. doi: 10.1111/jvh.12313. Epub 2014 Sep 22.
- Moucari R, Korevaar A, Lada O, Martinot-Peignoux M, Boyer N, Mackiewicz V, Dauvergne A, Cardoso AC, Asselah T, Nicolas-Chanoine MH, Vidaud M, Valla D, Bedossa P, Marcellin P. High rates of HBsAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients responding to interferon: a long-term follow-up study. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1084-92. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.016. Epub 2009 Mar 9.
- Dietary effects on diurnal variation in lipogenesis. Nutr Rev. 1987 May;45(5):157-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.1987.tb06353.x. No abstract available.
- Chevaliez S, Hezode C, Bahrami S, Grare M, Pawlotsky JM. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely. J Hepatol. 2013 Apr;58(4):676-83. doi: 10.1016/j.jhep.2012.11.039. Epub 2012 Dec 3.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Buster EH, Flink HJ, Cakaloglu Y, Simon K, Trojan J, Tabak F, So TM, Feinman SV, Mach T, Akarca US, Schutten M, Tielemans W, van Vuuren AJ, Hansen BE, Janssen HL. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b. Gastroenterology. 2008 Aug;135(2):459-67. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.031. Epub 2008 May 15.
- Moucari R, Boyer N, Ripault MP, Castelnau C, Mackiewicz V, Dauvergne A, Valla D, Vidaud M, Chanoine MH, Marcellin P. Sequential therapy with adefovir dipivoxil and pegylated interferon alfa-2a for HBeAg-negative patients. J Viral Hepat. 2011 Aug;18(8):580-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01332.x. Epub 2010 May 17.
- Sarin SK, Kumar M, Kumar R, Kazim SN, Guptan RC, Sakhuja P, Sharma BC. Higher efficacy of sequential therapy with interferon-alpha and lamivudine combination compared to lamivudine monotherapy in HBeAg positive chronic hepatitis B patients. Am J Gastroenterol. 2005 Nov;100(11):2463-71. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.00247.x.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Fattovich G, Giustina G, Realdi G, Corrocher R, Schalm SW. Long-term outcome of hepatitis B e antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa. European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP). Hepatology. 1997 Nov;26(5):1338-42. doi: 10.1002/hep.510260536.
- Ikeda K, Kobayashi M, Saitoh S, Someya T, Hosaka T, Akuta N, Suzuki Y, Suzuki F, Tsubota A, Arase Y, Kumada H. Significance of hepatitis B virus DNA clearance and early prediction of hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis undergoing interferon therapy: long-term follow up of a pilot study. J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;20(1):95-102. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03527.x.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 17. kesäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 30. toukokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Torstai 30. toukokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 21. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 31. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 20. kesäkuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 19. kesäkuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Hepadnaviridae-infektiot
- DNA-virusinfektiot
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Fibroosi
- B-hepatiitti
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Maksakirroosi
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Interferonit
Muut tutkimustunnusnumerot
- I-CURE VI STUDY
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .