Комбинированное лечение NA и Peg IFN α-2b у пациентов с компенсаторным циррозом, связанным с гепатитом В
Комбинированное лечение нуклеозидным (кислотным) аналогом (NA) и пегилированным интерфероном α-2b для пациентов, получающих лечение NA, связанных с гепатитом B, компенсаторным циррозом печени с низким уровнем поверхностного антигена вируса гепатита b (HBsAg)
Исследование направлено на то, чтобы продемонстрировать, что лечение нуклеозидными (кислотными) аналогами (НА) плюс пегилированный интерферон (пегилированный интерферон) α-2b для пациентов с низким уровнем HBsAg и компенсаторным циррозом, связанным с гепатитом В, приведет к более высокому уровню клиренса HBsAg. и снизить риск рака печени. Исследователи планируют включить в исследование около 84 пациентов с компенсаторным циррозом печени, ассоциированным с гепатитом В, которые получали лечение АН более 1 года с уровнем HBsAg <1000 МЕ/мл. Эти участники будут разделены на 2 группы. Группа А будет получать лечение NA плюс Peg IFNα-2b. Группе B будут назначены NA, как и до зачисления. Участники обеих групп будут наблюдаться в течение 96 недель.
Первичной конечной точкой является сравнение скорости клиренса HBsAg между двумя группами. Вторичная конечная точка включает: (1) сравнение заболеваемости раком печени в течение 96 недель наблюдения, (2) сравнение неблагоприятных побочных эффектов между 2 группами. (3) сравнение вирусологических и биохимических ответов между двумя группами.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Клиренс поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg) считается конечной терапевтической целью для пациентов с гепатитом В, поскольку это связано с низкой частотой фиброза и рака печени. Предыдущее исследование исследователей показало, что лечение нуклеозидными (кислотными) аналогами (НА) у пациентов с гепатитом В без цирроза печени, переведенных на пегилированный интерферон (пег-ИФН)α-2b или в сочетании с ним, может привести к более высокому уровню клиренса HBsAg. Таким образом, гипотеза исследователей состоит в том, что лечение NA плюс Peg IFNα-2b для пациентов, получавших NA, с низким уровнем HBsAg и компенсаторным циррозом, связанным с гепатитом B, приводит к более высокому уровню клиренса HBsAg и снижению риска рака печени.
Исследователи планируют включить в исследование около 84 пациентов с компенсаторным циррозом печени, ассоциированным с гепатитом В, которые получали лечение АН более 1 года с уровнем HBsAg <1000 МЕ/мл. Эти участники будут разделены на 2 группы в соответствии с их пожеланиями. Группа А получит лечение NA (пациенты, ранее получавшие телбивудин, будут переведены на энтекавир) плюс Peg IFNα-2b (180 мкг в неделю, доза будет изменена на 135 мкг или 90 мкг в неделю во время лечения, если пациенты не могли переносить терапию энтекавиром). побочные эффекты Peg IFNα-2b）. Лечение Peg IFNα-2b будет проводиться до тех пор, пока HBsAg не будет <0,05 МЕ/мл, с максимальной продолжительностью 48 недель. Группе B будут назначены NA, как и до зачисления. Участники обеих групп будут наблюдаться в течение 96 недель.
Первичной конечной точкой является сравнение скорости клиренса HBsAg между двумя группами. Вторичная конечная точка включает: (1) сравнение заболеваемости раком печени в течение 96 недель наблюдения, (2) сравнение неблагоприятных побочных эффектов, таких как асцит, желудочно-кишечное кровотечение, энцефалопатия, гепаторенальный синдром, между 2 группами. (3) сравнение вирусологических и биохимических ответов между двумя группами.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Bingliang Lin, Doctor
- Номер телефона: 86-020-85253165
- Электронная почта: lamikin@126.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Junfeng Chen, Master
- Номер телефона: 86-020-85253165
- Электронная почта: mountainchen@139.com
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510630
- Рекрутинг
- Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Lin Bingliang, MD
- Номер телефона: 86-20-85253165
- Электронная почта: lamikin@126.com
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст 16-65 лет; Клинический диагноз компенсаторного цирроза печени; Чайлд-Пью класс А; Положительный сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg); титр HBsAg < 1000 МЕ/мл; Лечение нуклеозидными (кислотными) аналогами (НА) более 1 года; ДНК ВГВ <20 МЕ/мл; Отрицательный сывороточный антиген е гепатита В (HBeAg); 15 минут удерживания индоцианина зеленого <10%; Рутинное исследование крови: 4×10e9/л<WBC<10×10e9/л, 100×10e9/л<PLT<300×10e9/л.
Критерий исключения:
- Пролечен интерфероном в течение полугода; Препарат вызывает заболевания печени; Аутоиммунные заболевания печени; Заболевания печени, вызванные метаболическими факторами; Суперинфекция вирусами гепатита А, С, D, Е; инфицированы вирусом ВИЧ; Тяжелые респираторные заболевания; тяжелые заболевания системы кровообращения; тяжелые заболевания органов пищеварения; тяжелые неврологические заболевания; Необходимость иммуносупрессивной терапии при других заболеваниях; Необходимость лучевой терапии/химиотерапии при других заболеваниях; Заболевания щитовидной железы; Ревматические заболевания; Злокачественные опухоли; выраженный варикоз вен пищевода и дна желудка; Психические или психологические расстройства; Злоупотребляющие алкоголем или наркотиками (среднее потребление алкоголя >40 г/сутки для мужчин, >20 г/сутки для женщин); При противопоказаниях к терапии интерфероном; Беременность или наличие плана беременности через 3 года; Кормление грудью; Не может соблюдать протокол исследования; Не подписать информированное согласие; Другие условия, не подходящие для зачисления, определяются исследователями.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа NAs+Peg IFN
Группа NAs+Peg IFN получит лечение NAs (пациенты, ранее получавшие телбивудин, будут переведены на энтекавир) плюс пегилированный интерферон (Peg IFN)α-2b.
|
Участников группы NAs+Peg IFN будут лечить Peg IFNα-2b (180 мкг в неделю, доза будет изменена на 135 мкг или 90 мкг в неделю во время лечения, если пациенты не могут переносить побочные эффекты Peg IFNα-2b).
Лечение Peg IFNα-2b будет проводиться до тех пор, пока HBsAg
Другие имена:
Как группа NAs, так и группа NAs+Peg IFN будут лечиться NAs, как и до регистрации.
Другие имена:
|
|
Другой: Группа НАС
NAs Group будет рассматриваться как NA, как и до регистрации.
|
Как группа NAs, так и группа NAs+Peg IFN будут лечиться NAs, как и до регистрации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клиренс HBsAg для обеих групп в течение 96 недель.
Временное ограничение: 96 недель
|
Скорость клиренса HBsAg будет сравниваться между 2 группами.
|
96 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Заболеваемость раком печени в обеих группах в течение 96 нед.
Временное ограничение: 96 недель
|
Заболеваемость раком печени будет сравниваться между 2 группами.
|
96 недель
|
|
Частота возникновения нежелательных побочных эффектов в обеих группах
Временное ограничение: 96 недель
|
Неблагоприятные побочные эффекты, такие как асцит, желудочно-кишечные кровотечения, энцефалопатия, гепаторенальный синдром, будут сравниваться между 2 группами.
|
96 недель
|
|
Изменение функции печени в обеих группах
Временное ограничение: 96 недель
|
Уровни аланинтрансаминазы, глутамин-оксалаксусной трансаминазы, альбумина, общего билирубина, МНО будут сравниваться между 2 группами.
|
96 недель
|
|
Изменение показателей рутинных анализов крови в обеих группах
Временное ограничение: 96 недель
|
Уровни WBC, Hb, PLT будут сравниваться между двумя группами.
|
96 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Bingliang Lin, Doctor, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol. 2008 Feb;48(2):335-52. doi: 10.1016/j.jhep.2007.11.011. Epub 2007 Dec 4.
- Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2009 Feb 14;373(9663):582-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60207-5.
- Thompson AJ, Nguyen T, Iser D, Ayres A, Jackson K, Littlejohn M, Slavin J, Bowden S, Gane EJ, Abbott W, Lau GK, Lewin SR, Visvanathan K, Desmond PV, Locarnini SA. Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titers: disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers. Hepatology. 2010 Jun;51(6):1933-44. doi: 10.1002/hep.23571.
- Nguyen T, Thompson AJ, Bowden S, Croagh C, Bell S, Desmond PV, Levy M, Locarnini SA. Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B: a perspective on Asia. J Hepatol. 2010 Apr;52(4):508-13. doi: 10.1016/j.jhep.2010.01.007. Epub 2010 Feb 16.
- Liu J, Lee MH, Batrla-Utermann R, Jen CL, Iloeje UH, Lu SN, Wang LY, You SL, Hsiao CK, Yang HI, Chen CJ. A predictive scoring system for the seroclearance of HBsAg in HBeAg-seronegative chronic hepatitis B patients with genotype B or C infection. J Hepatol. 2013 May;58(5):853-60. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.006. Epub 2012 Dec 13.
- Tseng TC, Liu CJ, Su TH, Wang CC, Chen CL, Chen PJ, Chen DS, Kao JH. Serum hepatitis B surface antigen levels predict surface antigen loss in hepatitis B e antigen seroconverters. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):517-25, 525.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.046. Epub 2011 Apr 28.
- Chang TT, Gish RG, de Man R, Gadano A, Sollano J, Chao YC, Lok AS, Han KH, Goodman Z, Zhu J, Cross A, DeHertogh D, Wilber R, Colonno R, Apelian D; BEHoLD AI463022 Study Group. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1001-10. doi: 10.1056/NEJMoa051285.
- Hou JL, Gao ZL, Xie Q, Zhang JM, Sheng JF, Cheng J, Chen CW, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan DM, Niu JQ, Chen SJ, Pan C, Tang H, Wang H, Mao YM, Jia JD, Ning Q, Xu M, Wu SM, Li J, Zhang XX, Ji Y, Dong J, Li J. Tenofovir disoproxil fumarate vs adefovir dipivoxil in Chinese patients with chronic hepatitis B after 48 weeks: a randomized controlled trial. J Viral Hepat. 2015 Feb;22(2):85-93. doi: 10.1111/jvh.12313. Epub 2014 Sep 22.
- Moucari R, Korevaar A, Lada O, Martinot-Peignoux M, Boyer N, Mackiewicz V, Dauvergne A, Cardoso AC, Asselah T, Nicolas-Chanoine MH, Vidaud M, Valla D, Bedossa P, Marcellin P. High rates of HBsAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients responding to interferon: a long-term follow-up study. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1084-92. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.016. Epub 2009 Mar 9.
- Dietary effects on diurnal variation in lipogenesis. Nutr Rev. 1987 May;45(5):157-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.1987.tb06353.x. No abstract available.
- Chevaliez S, Hezode C, Bahrami S, Grare M, Pawlotsky JM. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely. J Hepatol. 2013 Apr;58(4):676-83. doi: 10.1016/j.jhep.2012.11.039. Epub 2012 Dec 3.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Buster EH, Flink HJ, Cakaloglu Y, Simon K, Trojan J, Tabak F, So TM, Feinman SV, Mach T, Akarca US, Schutten M, Tielemans W, van Vuuren AJ, Hansen BE, Janssen HL. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b. Gastroenterology. 2008 Aug;135(2):459-67. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.031. Epub 2008 May 15.
- Moucari R, Boyer N, Ripault MP, Castelnau C, Mackiewicz V, Dauvergne A, Valla D, Vidaud M, Chanoine MH, Marcellin P. Sequential therapy with adefovir dipivoxil and pegylated interferon alfa-2a for HBeAg-negative patients. J Viral Hepat. 2011 Aug;18(8):580-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01332.x. Epub 2010 May 17.
- Sarin SK, Kumar M, Kumar R, Kazim SN, Guptan RC, Sakhuja P, Sharma BC. Higher efficacy of sequential therapy with interferon-alpha and lamivudine combination compared to lamivudine monotherapy in HBeAg positive chronic hepatitis B patients. Am J Gastroenterol. 2005 Nov;100(11):2463-71. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.00247.x.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Fattovich G, Giustina G, Realdi G, Corrocher R, Schalm SW. Long-term outcome of hepatitis B e antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa. European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP). Hepatology. 1997 Nov;26(5):1338-42. doi: 10.1002/hep.510260536.
- Ikeda K, Kobayashi M, Saitoh S, Someya T, Hosaka T, Akuta N, Suzuki Y, Suzuki F, Tsubota A, Arase Y, Kumada H. Significance of hepatitis B virus DNA clearance and early prediction of hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis undergoing interferon therapy: long-term follow up of a pilot study. J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;20(1):95-102. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03527.x.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Патологические процессы
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Гепаднавирусные инфекции
- ДНК-вирусные инфекции
- Энтеровирусные инфекции
- Пикорнавирусные инфекции
- Фиброз
- Гепатит Б
- Гепатит
- Гепатит А
- Цирроз печени
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Интерфероны
Другие идентификационные номера исследования
- I-CURE VI STUDY
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .