Kombinationsbehandling av NA och Peg IFN α-2b för hepatit B-relaterade, kompensatoriska cirrospatienter
Kombinationsbehandling av nukleosid （syra）analog (NA) och pegylerat interferon α-2b för NA-behandlade, hepatit B-relaterade, kompensatoriska cirrospatienter med lågnivå hepatit b-virusytantigen (HBsAg)
Studien syftar till att visa att huruvida behandling av nukleosid （syra）analoger (NAs) plus pegylerat interferon (Peg IFN) α-2b för de NA som behandlas, låg nivå av HBsAg, hepatit B-relaterade kompensatoriska cirrospatienter kommer att resultera i högre HBsAg-clearance rate och minska risken för levercancer. Utredarna planerar att registrera cirka 84 hepatit B-relaterade kompensatoriska cirrospatienter, som har fått NAs-behandling mer än 1 år med en nivå av HBsAg <1000IU/ml. Dessa deltagare kommer att delas in i 2 grupper. Grupp A kommer att få behandling av NAs plus Peg IFNa-2b. Grupp B kommer att behandlas med NA som före inskrivningen. Deltagarna i båda grupperna kommer att följas upp under 96 veckor.
Det primära effektmåttet är att jämföra clearancehastigheten av HBsAg mellan två grupper. Det sekundära effektmåttet inkluderar: (1) jämförelse av förekomsten av levercancer under 96 veckors uppföljning, (2) jämförelse av negativa biverkningar mellan de två grupperna. (3) jämföra de virologiska och biokemiska svaren mellan de två grupperna.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Rensning av hepatit B-virusytantigen (HBsAg) anses vara det ultimata terapeutiska målet för hepatit B-patienter, eftersom det är relaterat till låg förekomst av fibros och levercancer. Utredarnas tidigare studie visar att nukleosid （syra）analoger (NAs) behandlade, icke-cirros hepatit B-patienter som byttes till/eller kombinerade med pegylerat interferon (Peg IFN)α-2b kunde få en högre HBsAg-clearance rate. Därför är utredarnas hypotes att behandling av NA plus Peg IFNα-2b för de NA som behandlas, låg nivå av HBsAg, hepatit B-relaterade kompensatoriska cirrospatienter resulterar i högre HBsAg-clearance rate och minskar risken för levercancer.
Utredarna planerar att registrera cirka 84 hepatit B-relaterade kompensatoriska cirrospatienter, som har fått NAs-behandling mer än 1 år med en nivå av HBsAg <1000IU/ml. Dessa deltagare kommer att delas in i 2 grupper enligt deras önskemål. Grupp A kommer att få behandling av NA (patienter som tidigare behandlats med telbivudin kommer att bytas till entecavir) plus Peg IFNα-2b (180 ug per vecka, dosen kommer att ändras till 135 ug eller 90 ug per vecka under behandlingen om patienterna inte kunde tolerera biverkningar av Peg IFNa-2b）. Peg IFNa-2b-behandling kommer att utföras tills HBsAg <0,05 IE/ml, med en maximal varaktighet på 48 veckor. Grupp B kommer att behandlas med NA som före inskrivningen. Deltagarna i båda grupperna kommer att följas upp under 96 veckor.
Det primära effektmåttet är att jämföra clearancehastigheten av HBsAg mellan två grupper. Det sekundära effektmåttet inkluderar: (1) jämförelse av förekomsten av levercancer under 96 veckors uppföljning, (2) jämförelse av negativa biverkningar, såsom ascites, gastrointestinal blödning, encefalopati, hepatorenalt syndrom mellan de två grupperna. (3) jämföra de virologiska och biokemiska svaren mellan de två grupperna.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Bingliang Lin, Doctor
- Telefonnummer: 86-020-85253165
- E-post: lamikin@126.com
Studera Kontakt Backup
- Namn: Junfeng Chen, Master
- Telefonnummer: 86-020-85253165
- E-post: mountainchen@139.com
Studieorter
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
- Rekrytering
- Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Lin Bingliang, MD
- Telefonnummer: 86-20-85253165
- E-post: lamikin@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 16-65 år gammal; Klinisk diagnos av kompensatorisk cirros; Child-Pugh klass A; Positivt serum hepatit B ytantigen (HBsAg); HBsAg-titer < 1000 IE/ml; Behandlas med nukleosid (syra)analoger (NAs) mer än 1 år; HBV-DNA <20 IU/ml; Negativt serumhepatit B e-antigen (HBeAg); 15 minuters retentionshastighet av indocyaningrönt <10%; Blodrutinundersökningen: 4×10e9/L<WBC<10×10e9/L、100×10e9/L<PLT<300×10e9/L.
Exklusions kriterier:
- Behandlas med interferon inom ett halvt år; Läkemedelsinducerar leversjukdomar; Autoimmuna leversjukdomar; Leversjukdomar orsakade av metabola faktorer; Superinfektion med hepatit A, C, D, E virus; Infekterad av HIV-virus; Allvarliga luftvägssjukdomar; Svåra cirkulationssjukdomar, ; Allvarliga matsmältningssjukdomar; Allvarliga neurologiska sjukdomar; Behov av immunsuppressiv terapi för andra sjukdomar; Behov av strålbehandling/kemoterapi för andra sjukdomar; Sköldkörtelsjukdomar; Reumatiska sjukdomar; Maligna tumörer; Svåra åderbråck i matstrupen och magfundusvenerna; Psykiska eller psykologiska störningar; Alkohol- eller drogmissbrukare (genomsnittlig alkoholkonsumtion >40g/d för män, >20g/d för kvinnor); Med kontraindikationer för interferonterapi; Graviditet eller ha graviditetsplan om 3 år; Laktation; Kan inte följa studieprotokollet; Underlåter att underteckna det informerade samtycket; Övriga villkor som inte är lämpliga för inskrivning fastställda av forskare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: NAs+Peg IFN Group
NAs+Peg IFN Group kommer att få behandling av NAs (patienter som tidigare behandlats med telbivudin kommer att bytas till entecavir) plus pegylerat interferon (Peg IFN)α-2b.
|
Deltagare i NAs+Peg IFN Group kommer att behandlas med Peg IFNα-2b (180 ug per vecka, dosen kommer att ändras till 135 ug eller 90 ug per vecka under behandlingen om patienterna inte kunde tolerera biverkningarna av Peg IFNα-2b).
Peg IFNa-2b-behandling kommer att utföras tills HBsAg
Andra namn:
Både NAs Group och NAs+Peg IFN Group kommer att behandlas med NAs som före registreringen.
Andra namn:
|
|
Övrig: NAs grupp
NAs-gruppen kommer att behandlas med NAs som före registreringen.
|
Både NAs Group och NAs+Peg IFN Group kommer att behandlas med NAs som före registreringen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Clearancehastigheten för HBsAg för båda grupperna under 96 veckor.
Tidsram: 96 veckor
|
Clearancehastigheten för HBsAg kommer att jämföras mellan 2 grupper.
|
96 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Incidensen av levercancer för båda grupperna under 96 veckor
Tidsram: 96 veckor
|
Incidensen av levercancer kommer att jämföras mellan 2 grupper.
|
96 veckor
|
|
Förekomstfrekvensen av negativa biverkningar i båda grupperna
Tidsram: 96 veckor
|
Biverkningar, såsom ascites, gastrointestinala blödningar, encefalopati, hepatorenalt syndrom kommer att jämföras mellan 2 grupper
|
96 veckor
|
|
Förändringen av leverfunktioner i båda grupperna
Tidsram: 96 veckor
|
Nivåerna av alanintransaminas, glutamin-oxalättiksyratransaminas, albumin, totalt bilirubin, INR kommer att jämföras mellan de två grupperna.
|
96 veckor
|
|
Förändringen av blodrutintestindexen i båda grupperna
Tidsram: 96 veckor
|
Nivåerna av WBC, Hb, PLT kommer att jämföras mellan de två grupperna.
|
96 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Bingliang Lin, Doctor, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol. 2008 Feb;48(2):335-52. doi: 10.1016/j.jhep.2007.11.011. Epub 2007 Dec 4.
- Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2009 Feb 14;373(9663):582-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60207-5.
- Thompson AJ, Nguyen T, Iser D, Ayres A, Jackson K, Littlejohn M, Slavin J, Bowden S, Gane EJ, Abbott W, Lau GK, Lewin SR, Visvanathan K, Desmond PV, Locarnini SA. Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titers: disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers. Hepatology. 2010 Jun;51(6):1933-44. doi: 10.1002/hep.23571.
- Nguyen T, Thompson AJ, Bowden S, Croagh C, Bell S, Desmond PV, Levy M, Locarnini SA. Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B: a perspective on Asia. J Hepatol. 2010 Apr;52(4):508-13. doi: 10.1016/j.jhep.2010.01.007. Epub 2010 Feb 16.
- Liu J, Lee MH, Batrla-Utermann R, Jen CL, Iloeje UH, Lu SN, Wang LY, You SL, Hsiao CK, Yang HI, Chen CJ. A predictive scoring system for the seroclearance of HBsAg in HBeAg-seronegative chronic hepatitis B patients with genotype B or C infection. J Hepatol. 2013 May;58(5):853-60. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.006. Epub 2012 Dec 13.
- Tseng TC, Liu CJ, Su TH, Wang CC, Chen CL, Chen PJ, Chen DS, Kao JH. Serum hepatitis B surface antigen levels predict surface antigen loss in hepatitis B e antigen seroconverters. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):517-25, 525.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.046. Epub 2011 Apr 28.
- Chang TT, Gish RG, de Man R, Gadano A, Sollano J, Chao YC, Lok AS, Han KH, Goodman Z, Zhu J, Cross A, DeHertogh D, Wilber R, Colonno R, Apelian D; BEHoLD AI463022 Study Group. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1001-10. doi: 10.1056/NEJMoa051285.
- Hou JL, Gao ZL, Xie Q, Zhang JM, Sheng JF, Cheng J, Chen CW, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan DM, Niu JQ, Chen SJ, Pan C, Tang H, Wang H, Mao YM, Jia JD, Ning Q, Xu M, Wu SM, Li J, Zhang XX, Ji Y, Dong J, Li J. Tenofovir disoproxil fumarate vs adefovir dipivoxil in Chinese patients with chronic hepatitis B after 48 weeks: a randomized controlled trial. J Viral Hepat. 2015 Feb;22(2):85-93. doi: 10.1111/jvh.12313. Epub 2014 Sep 22.
- Moucari R, Korevaar A, Lada O, Martinot-Peignoux M, Boyer N, Mackiewicz V, Dauvergne A, Cardoso AC, Asselah T, Nicolas-Chanoine MH, Vidaud M, Valla D, Bedossa P, Marcellin P. High rates of HBsAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients responding to interferon: a long-term follow-up study. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1084-92. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.016. Epub 2009 Mar 9.
- Dietary effects on diurnal variation in lipogenesis. Nutr Rev. 1987 May;45(5):157-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.1987.tb06353.x. No abstract available.
- Chevaliez S, Hezode C, Bahrami S, Grare M, Pawlotsky JM. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely. J Hepatol. 2013 Apr;58(4):676-83. doi: 10.1016/j.jhep.2012.11.039. Epub 2012 Dec 3.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Buster EH, Flink HJ, Cakaloglu Y, Simon K, Trojan J, Tabak F, So TM, Feinman SV, Mach T, Akarca US, Schutten M, Tielemans W, van Vuuren AJ, Hansen BE, Janssen HL. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b. Gastroenterology. 2008 Aug;135(2):459-67. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.031. Epub 2008 May 15.
- Moucari R, Boyer N, Ripault MP, Castelnau C, Mackiewicz V, Dauvergne A, Valla D, Vidaud M, Chanoine MH, Marcellin P. Sequential therapy with adefovir dipivoxil and pegylated interferon alfa-2a for HBeAg-negative patients. J Viral Hepat. 2011 Aug;18(8):580-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01332.x. Epub 2010 May 17.
- Sarin SK, Kumar M, Kumar R, Kazim SN, Guptan RC, Sakhuja P, Sharma BC. Higher efficacy of sequential therapy with interferon-alpha and lamivudine combination compared to lamivudine monotherapy in HBeAg positive chronic hepatitis B patients. Am J Gastroenterol. 2005 Nov;100(11):2463-71. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.00247.x.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Fattovich G, Giustina G, Realdi G, Corrocher R, Schalm SW. Long-term outcome of hepatitis B e antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa. European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP). Hepatology. 1997 Nov;26(5):1338-42. doi: 10.1002/hep.510260536.
- Ikeda K, Kobayashi M, Saitoh S, Someya T, Hosaka T, Akuta N, Suzuki Y, Suzuki F, Tsubota A, Arase Y, Kumada H. Significance of hepatitis B virus DNA clearance and early prediction of hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis undergoing interferon therapy: long-term follow up of a pilot study. J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;20(1):95-102. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03527.x.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Leversjukdomar
- Hepatit, Viral, Human
- Hepadnaviridae-infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirusinfektioner
- Picornaviridae-infektioner
- Fibros
- Hepatit B
- Hepatit
- Hepatit A
- Levercirros
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antineoplastiska medel
- Interferoner
Andra studie-ID-nummer
- I-CURE VI STUDY
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .