NA-k és Peg IFN α-2b kombinált kezelése hepatitis B-vel összefüggő, kompenzációs cirrhosisos betegeknél
Nukleozid (savas) analóg (NA-k) és pegilált interferon α-2b kombinált kezelése NA-k kezelésére, hepatitis B-vel kapcsolatos, kompenzáló cirrhosisos betegek alacsony szintű hepatitis b vírus felszíni antigénjével (HBsAg)
A tanulmány célja annak bizonyítása, hogy a nukleozid (sav) analógok (NA-k) plusz pegilált interferon (Peg IFN) α-2b kezelése a kezelt NA-k esetében, alacsony HBsAg-szint, hepatitis B-vel összefüggő kompenzáló cirrhosisban szenvedő betegeknél magasabb HBsAg-clearance-t eredményez-e. és csökkenti a májrák kockázatát. A kutatók körülbelül 84 hepatitis B-vel összefüggő kompenzációs cirrhosisban szenvedő beteg felvételét tervezik, akik több mint 1 éve kaptak NA-kezelést <1000 NE/ml HBsAg szint mellett. Ezeket a résztvevőket 2 csoportra osztják. Az A csoport NA-k és Peg IFNa-2b kezelést kap. A B csoportot ugyanúgy kezelik az NA-kkal, mint a beiratkozás előtt. Mindkét csoport résztvevőit 96 hétig követik nyomon.
Az elsődleges végpont a HBsAg kiürülési arányának összehasonlítása két csoport között. A másodlagos végpont a következőket tartalmazza: (1) a májrák előfordulási gyakoriságának összehasonlítása a 96 hetes követés során, (2) a káros mellékhatások összehasonlítása a két csoport között. (3) a virológiai és biokémiai válaszok összehasonlítása a két csoport között.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hepatitis B vírus felszíni antigénjének (HBsAg) kiürülését tekintik a hepatitis B betegek végső terápiás céljának, mivel ez összefüggésben áll a fibrózis és a májrák alacsony előfordulásával. A kutatók korábbi tanulmánya azt mutatja, hogy a nukleozid (sav) analógokkal (NA-k) kezelt, nem cirrhosisos hepatitis B betegek, akiket pegilált interferonra (Peg IFN) α-2b-re váltottak/vagy azzal kombináltak, magasabb HBsAg-clearance-t érhetnek el. Ezért a vizsgálók hipotézise az, hogy a kezelt NA-k és Peg IFNα-2b kezelés, az alacsony HBsAg szint, a hepatitis B-vel összefüggő kompenzációs cirrhosisban szenvedő betegek magasabb HBsAg-clearance-t eredményez, és csökkenti a májrák kockázatát.
A kutatók körülbelül 84 hepatitis B-vel összefüggő kompenzációs cirrhosisban szenvedő beteg felvételét tervezik, akik több mint 1 éve kaptak NA-kezelést <1000 NE/ml HBsAg szint mellett. Ezeket a résztvevőket kívánságuk szerint 2 csoportba osztjuk. Az A csoport kapja a NA-k kezelését (a korábban telbivudinnal kezelt betegeket entekavirra cserélik), plusz Peg IFNα-2b-t (heti 180 ug), az adagot heti 135 ug-ra vagy 90 ug-ra módosítják a kezelés alatt, ha a betegek nem tolerálják a a Peg IFNα-2b) mellékhatásai. A Peg IFNα-2b kezelést addig végezzük, amíg a HBsAg < 0,05 NE/ml, maximum 48 hétig. A B csoportot ugyanúgy kezelik az NA-kkal, mint a beiratkozás előtt. Mindkét csoport résztvevőit 96 hétig követik nyomon.
Az elsődleges végpont a HBsAg kiürülési arányának összehasonlítása két csoport között. A másodlagos végpont a következőket tartalmazza: (1) a májrák előfordulási gyakoriságának összehasonlítása a 96 hetes követés során, (2) a nemkívánatos mellékhatások, például ascites, gyomor-bélrendszeri vérzés, encephalopathia, hepatorenalis szindróma összehasonlítása a két csoport között. (3) a virológiai és biokémiai válaszok összehasonlítása a két csoport között.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Bingliang Lin, Doctor
- Telefonszám: 86-020-85253165
- E-mail: lamikin@126.com
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Junfeng Chen, Master
- Telefonszám: 86-020-85253165
- E-mail: mountainchen@139.com
Tanulmányi helyek
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 510630
- Toborzás
- Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kapcsolatba lépni:
- Lin Bingliang, MD
- Telefonszám: 86-20-85253165
- E-mail: lamikin@126.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 16-65 éves korig; A kompenzációs cirrhosis klinikai diagnózisa; Child-Pugh A fokozat; Pozitív szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg); HBsAg titer < 1000IU/ml; 1 évnél tovább kezelt nukleozid (savanalógokkal (NA-k)); HBV DNS <20 NE/ml; Negatív szérum hepatitis B e antigén (HBeAg); az indocianin zöld 15 perces retenciós aránya <10%; A rutin vérvizsgálat: 4×10e9/L<WBC<10×10e9/L、100×10e9/L<PLT<300×10e9/L.
Kizárási kritériumok:
- Fél éven belül interferonnal kezelik; A gyógyszer okozta májbetegségek; autoimmun májbetegségek; Metabolikus tényezők által okozott májbetegségek; Hepatitis A, C, D, E vírusok felülfertőződése; HIV-vírussal fertőzött; Súlyos légúti betegségek; Súlyos keringési betegségek, ; Súlyos emésztőrendszeri betegségek; Súlyos neurológiai betegségek; Más betegségek immunszuppresszív terápiájának szükségessége; Sugárterápia/kemoterápia szükségessége egyéb betegségek esetén; pajzsmirigy betegségek; Reumás betegségek; rosszindulatú daganatok; Súlyos visszeres nyelőcső- és gyomorfenéki vénák; Mentális vagy pszichológiai rendellenességek; Alkohol- vagy drogfogyasztók (átlagos alkoholfogyasztás >40g/nap férfiaknál, >20g/nap nőknél); Az interferonterápia ellenjavallataival; Terhesség vagy terhességi terv 3 éven belül; Szoptatás; Nem tudja betartani a vizsgálati protokollt; a tájékozott hozzájárulás aláírásának elmulasztása; A beiratkozásra nem alkalmas egyéb feltételeket a kutatók határozzák meg.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NAs+Peg IFN Group
Az NAs+Peg IFN Group megkapja az NA-k kezelését (a korábban telbivudinnal kezelt betegeket entekavirra cserélik), plusz pegilált interferont (Peg IFN)α-2b.
|
A NAs+Peg IFN csoport résztvevőit Peg IFNα-2b kezeli (heti 180 ug, az adagot heti 135 ug-ra vagy 90 ug-ra módosítják a kezelés alatt, ha a betegek nem tolerálják a Peg IFNα-2b mellékhatásait).
A Peg IFNα-2b kezelést a HBsAg-ig végezzük
Más nevek:
Mind az NAs Group, mind az NAs+Peg IFN Group a beiratkozás előtti NA-kkal kezelve lesz.
Más nevek:
|
|
Egyéb: NAs csoport
Az NA-k csoportját a beiratkozás előtti NA-kkal kezeljük.
|
Mind az NAs Group, mind az NAs+Peg IFN Group a beiratkozás előtti NA-kkal kezelve lesz.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A HBsAg kiürülési sebessége mindkét csoportban 96 hét alatt.
Időkeret: 96 hét
|
A HBsAg kiürülési sebességét 2 csoportban hasonlítjuk össze.
|
96 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A májrák előfordulási aránya mindkét csoportban 96 hét alatt
Időkeret: 96 hét
|
A májrák előfordulását 2 csoportban hasonlítják össze.
|
96 hét
|
|
A káros mellékhatások előfordulási aránya mindkét csoportban
Időkeret: 96 hét
|
A nemkívánatos mellékhatásokat, mint például ascites, gyomor-bélrendszeri vérzés, encephalopathia, hepatorenalis szindróma, 2 csoportban hasonlítják össze
|
96 hét
|
|
A májfunkciók változása mindkét csoportban
Időkeret: 96 hét
|
Az alanin-transzamináz, glutamin-oxalacsav-transzamináz, albumin, összbilirubin, INR szintjeit összehasonlítjuk a két csoport között.
|
96 hét
|
|
A vér rutinvizsgálati indexeinek változása mindkét csoportban
Időkeret: 96 hét
|
A WBC, Hb, PLT szintjeit a két csoport összehasonlítja.
|
96 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Bingliang Lin, Doctor, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol. 2008 Feb;48(2):335-52. doi: 10.1016/j.jhep.2007.11.011. Epub 2007 Dec 4.
- Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2009 Feb 14;373(9663):582-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60207-5.
- Thompson AJ, Nguyen T, Iser D, Ayres A, Jackson K, Littlejohn M, Slavin J, Bowden S, Gane EJ, Abbott W, Lau GK, Lewin SR, Visvanathan K, Desmond PV, Locarnini SA. Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titers: disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers. Hepatology. 2010 Jun;51(6):1933-44. doi: 10.1002/hep.23571.
- Nguyen T, Thompson AJ, Bowden S, Croagh C, Bell S, Desmond PV, Levy M, Locarnini SA. Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B: a perspective on Asia. J Hepatol. 2010 Apr;52(4):508-13. doi: 10.1016/j.jhep.2010.01.007. Epub 2010 Feb 16.
- Liu J, Lee MH, Batrla-Utermann R, Jen CL, Iloeje UH, Lu SN, Wang LY, You SL, Hsiao CK, Yang HI, Chen CJ. A predictive scoring system for the seroclearance of HBsAg in HBeAg-seronegative chronic hepatitis B patients with genotype B or C infection. J Hepatol. 2013 May;58(5):853-60. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.006. Epub 2012 Dec 13.
- Tseng TC, Liu CJ, Su TH, Wang CC, Chen CL, Chen PJ, Chen DS, Kao JH. Serum hepatitis B surface antigen levels predict surface antigen loss in hepatitis B e antigen seroconverters. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):517-25, 525.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.046. Epub 2011 Apr 28.
- Chang TT, Gish RG, de Man R, Gadano A, Sollano J, Chao YC, Lok AS, Han KH, Goodman Z, Zhu J, Cross A, DeHertogh D, Wilber R, Colonno R, Apelian D; BEHoLD AI463022 Study Group. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1001-10. doi: 10.1056/NEJMoa051285.
- Hou JL, Gao ZL, Xie Q, Zhang JM, Sheng JF, Cheng J, Chen CW, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan DM, Niu JQ, Chen SJ, Pan C, Tang H, Wang H, Mao YM, Jia JD, Ning Q, Xu M, Wu SM, Li J, Zhang XX, Ji Y, Dong J, Li J. Tenofovir disoproxil fumarate vs adefovir dipivoxil in Chinese patients with chronic hepatitis B after 48 weeks: a randomized controlled trial. J Viral Hepat. 2015 Feb;22(2):85-93. doi: 10.1111/jvh.12313. Epub 2014 Sep 22.
- Moucari R, Korevaar A, Lada O, Martinot-Peignoux M, Boyer N, Mackiewicz V, Dauvergne A, Cardoso AC, Asselah T, Nicolas-Chanoine MH, Vidaud M, Valla D, Bedossa P, Marcellin P. High rates of HBsAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients responding to interferon: a long-term follow-up study. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1084-92. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.016. Epub 2009 Mar 9.
- Dietary effects on diurnal variation in lipogenesis. Nutr Rev. 1987 May;45(5):157-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.1987.tb06353.x. No abstract available.
- Chevaliez S, Hezode C, Bahrami S, Grare M, Pawlotsky JM. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely. J Hepatol. 2013 Apr;58(4):676-83. doi: 10.1016/j.jhep.2012.11.039. Epub 2012 Dec 3.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Buster EH, Flink HJ, Cakaloglu Y, Simon K, Trojan J, Tabak F, So TM, Feinman SV, Mach T, Akarca US, Schutten M, Tielemans W, van Vuuren AJ, Hansen BE, Janssen HL. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b. Gastroenterology. 2008 Aug;135(2):459-67. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.031. Epub 2008 May 15.
- Moucari R, Boyer N, Ripault MP, Castelnau C, Mackiewicz V, Dauvergne A, Valla D, Vidaud M, Chanoine MH, Marcellin P. Sequential therapy with adefovir dipivoxil and pegylated interferon alfa-2a for HBeAg-negative patients. J Viral Hepat. 2011 Aug;18(8):580-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01332.x. Epub 2010 May 17.
- Sarin SK, Kumar M, Kumar R, Kazim SN, Guptan RC, Sakhuja P, Sharma BC. Higher efficacy of sequential therapy with interferon-alpha and lamivudine combination compared to lamivudine monotherapy in HBeAg positive chronic hepatitis B patients. Am J Gastroenterol. 2005 Nov;100(11):2463-71. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.00247.x.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Fattovich G, Giustina G, Realdi G, Corrocher R, Schalm SW. Long-term outcome of hepatitis B e antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa. European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP). Hepatology. 1997 Nov;26(5):1338-42. doi: 10.1002/hep.510260536.
- Ikeda K, Kobayashi M, Saitoh S, Someya T, Hosaka T, Akuta N, Suzuki Y, Suzuki F, Tsubota A, Arase Y, Kumada H. Significance of hepatitis B virus DNA clearance and early prediction of hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis undergoing interferon therapy: long-term follow up of a pilot study. J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;20(1):95-102. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03527.x.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Hepadnaviridae fertőzések
- DNS vírusfertőzések
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Fibrózis
- Hepatitisz B
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Májzsugorodás
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Interferonok
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- I-CURE VI STUDY
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .