Kombinationsbehandling af NA'er og Peg IFN α-2b til hepatitis B-relaterede, kompensatoriske cirrosepatienter
19. juni 2019 opdateret af: Lin Bingliang, Sun Yat-sen University
Kombinationsbehandling af nukleosid (syre) Analog (NA'er) og pegyleret interferon α-2b for NA'er behandlede, hepatitis B-relaterede, kompensatoriske cirrosepatienter med lavniveau hepatitis b-virusoverfladeantigen (HBsAg)
Undersøgelsen har til formål at demonstrere, at om behandling af nukleosid (syre) analoger (NA'er) plus pegyleret interferon (Peg IFN) α-2b for de NA'er, der behandles, lavt niveau af HBsAg, hepatitis B-relaterede kompensatoriske cirrhose-patienter vil resultere i højere HBsAg-clearance rate og reducere risikoen for leverkræft. Efterforskerne planlægger at indskrive omkring 84 hepatitis B-relaterede kompensatoriske cirrhosepatienter, som har modtaget NAs-behandling i mere end 1 år med niveauet af HBsAg <1000IU/ml. Disse deltagere vil blive opdelt i 2 grupper. Gruppe A vil modtage behandlingen af NA'er plus Peg IFNa-2b. Gruppe B vil blive behandlet med NA'er som før tilmelding. Deltagerne i begge grupper vil blive fulgt op i 96 uger.
Det primære endepunkt er at sammenligne clearance-hastigheden af HBsAg mellem to grupper. Det sekundære endepunkt omfatter: (1) sammenligning af forekomsten af leverkræft i løbet af de 96 ugers opfølgning, (2) sammenligning af uønskede bivirkninger mellem de 2 grupper. (3) sammenligning af de virologiske og biokemiske responser mellem de 2 grupper.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Clearance af hepatitis B-virus overfladeantigen (HBsAg) anses for at være det ultimative terapeutiske mål for hepatitis B-patienter, da det er forbundet med lav forekomst af fibrose og leverkræft. Efterforskernes tidligere undersøgelse viser, at nukleosid-(syre)analoger (NA'er) behandlede, ikke-cirrhosis hepatitis B-patienter, der skiftede til/eller kombineret med pegyleret interferon (Peg IFN)α-2b, kunne opnå en højere HBsAg-clearance-rate. Derfor er efterforskernes hypotese, at behandling af NA'er plus Peg IFNα-2b for de NA'er, der behandles, lavt niveau af HBsAg, hepatitis B-relaterede kompensatoriske cirrosepatienter resulterer i højere HBsAg-clearancerate og reducerer risikoen for levercancer.
Efterforskerne planlægger at indskrive omkring 84 hepatitis B-relaterede kompensatoriske cirrhosepatienter, som har modtaget NAs-behandling i mere end 1 år med niveauet af HBsAg <1000IU/ml. Disse deltagere vil blive opdelt i 2 grupper efter deres ønsker. Gruppe A vil modtage behandling af NA'er (patienter tidligere behandlet med telbivudin vil blive ændret til entecavir) plus Peg IFNα-2b (180 ug pr. uge, dosis vil blive ændret til 135 ug eller 90 ug pr. uge under behandlingen, hvis patienterne ikke kunne tolerere bivirkninger af Peg IFNa-2b). Peg IFNa-2b-behandling vil blive udført indtil HBsAg <0,05 IE/ml, med en maksimal varighed på 48 uger. Gruppe B vil blive behandlet med NA'er som før tilmelding. Deltagerne i begge grupper vil blive fulgt op i 96 uger.
Det primære endepunkt er at sammenligne clearance-hastigheden af HBsAg mellem to grupper. Det sekundære endepunkt omfatter: (1) sammenligning af forekomsten af leverkræft i løbet af de 96 ugers opfølgning, (2) sammenligning af uønskede bivirkninger, såsom ascites, gastrointestinal blødning, encefalopati, hepatorenalt syndrom mellem de 2 grupper. (3) sammenligning af de virologiske og biokemiske responser mellem de 2 grupper.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
84
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Bingliang Lin, Doctor
- Telefonnummer: 86-020-85253165
- E-mail: lamikin@126.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Junfeng Chen, Master
- Telefonnummer: 86-020-85253165
- E-mail: mountainchen@139.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
- Rekruttering
- Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Kontakt:
- Lin Bingliang, MD
- Telefonnummer: 86-20-85253165
- E-mail: lamikin@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- i alderen 16-65 år; Klinisk diagnose af kompensatorisk cirrhose; Child-Pugh klasse A; Positivt serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); HBsAg-titer < 1000 IE/ml; Behandlet med nukleosid (syre) analoger (NA'er) mere end 1 år; HBV DNA <20 IU/ml; Negativt serum hepatitis B e antigen (HBeAg); 15 minutters retentionshastighed af indocyaningrøn <10%; Blodrutineundersøgelsen: 4×10e9/L<WBC<10×10e9/L、100×10e9/L<PLT<300×10e9/L.
Ekskluderingskriterier:
- Behandlet med interferon inden for et halvt år; Lægemiddelfremkalder leversygdomme; Autoimmune leversygdomme; Leversygdomme forårsaget af metaboliske faktorer; Superinfektion med hepatitis A, C, D, E virus; Inficeret med HIV-virus; Alvorlige luftvejssygdomme; Alvorlige kredsløbssygdomme, ; Alvorlige fordøjelsessygdomme; Alvorlige neurologiske sygdomme; Behov for immunsuppressiv terapi for andre sygdomme; Behov for strålebehandling/kemoterapi ved andre sygdomme; Skjoldbruskkirtelsygdomme; Reumatiske sygdomme; Ondartede tumorer; Alvorlige åreknuder i esophageal og gastrisk fundus vener; Psykiske eller psykologiske lidelser; Alkohol- eller stofmisbrugere (gennemsnitligt alkoholforbrug >40g/d for mænd, >20g/d for kvinder); Med kontraindikationer til interferonbehandling; Graviditet eller graviditetsplan om 3 år; Amning; Kan ikke overholde undersøgelsesprotokollen; Undladelse af at underskrive det informerede samtykke; Andre forhold, der ikke er egnede til optagelse, bestemt af forskere.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: NAs+Peg IFN Group
NAs+Peg IFN Group vil modtage behandling af NAs (patienter, der tidligere er behandlet med telbivudin, vil blive ændret til entecavir) plus pegyleret interferon (Peg IFN)α-2b.
|
Deltagere i NAs+Peg IFN Group vil blive behandlet med Peg IFNα-2b (180 ug pr. uge, dosis vil blive ændret til 135 ug eller 90 ug pr. uge under behandlingen, hvis patienterne ikke kunne tolerere bivirkningerne af Peg IFNα-2b).
Peg IFNa-2b-behandling vil blive udført indtil HBsAg
Andre navne:
Både NAs Group og NAs+Peg IFN Group vil blive behandlet med NAs som før tilmelding.
Andre navne:
|
|
Andet: NAs gruppe
NA'er-gruppen vil blive behandlet med NA'er som før tilmelding.
|
Både NAs Group og NAs+Peg IFN Group vil blive behandlet med NAs som før tilmelding.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clearancehastigheden af HBsAg for begge grupper i løbet af 96 uger.
Tidsramme: 96 uger
|
Clearancehastigheden af HBsAg vil blive sammenlignet mellem 2 grupper.
|
96 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppigheden af leverkræft for begge grupper i løbet af 96 uger
Tidsramme: 96 uger
|
Forekomsten af leverkræft vil blive sammenlignet mellem 2 grupper.
|
96 uger
|
|
Forekomstfrekvens af uønskede bivirkninger i begge grupper
Tidsramme: 96 uger
|
Bivirkninger, såsom ascites, gastrointestinal blødning, encefalopati, hepatorenalt syndrom vil blive sammenlignet mellem 2 grupper
|
96 uger
|
|
Ændringen af leverfunktioner i begge grupper
Tidsramme: 96 uger
|
Niveauerne af alanintransaminase, glutamin-oxaleddikesyretransaminase, albumin, total bilirubin, INR vil blive sammenlignet mellem de 2 grupper.
|
96 uger
|
|
Ændringen af blodrutinetestindekser i begge grupper
Tidsramme: 96 uger
|
Niveauerne af WBC, Hb, PLT vil blive sammenlignet mellem de 2 grupper.
|
96 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bingliang Lin, Doctor, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol. 2008 Feb;48(2):335-52. doi: 10.1016/j.jhep.2007.11.011. Epub 2007 Dec 4.
- Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2009 Feb 14;373(9663):582-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60207-5.
- Thompson AJ, Nguyen T, Iser D, Ayres A, Jackson K, Littlejohn M, Slavin J, Bowden S, Gane EJ, Abbott W, Lau GK, Lewin SR, Visvanathan K, Desmond PV, Locarnini SA. Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titers: disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers. Hepatology. 2010 Jun;51(6):1933-44. doi: 10.1002/hep.23571.
- Nguyen T, Thompson AJ, Bowden S, Croagh C, Bell S, Desmond PV, Levy M, Locarnini SA. Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B: a perspective on Asia. J Hepatol. 2010 Apr;52(4):508-13. doi: 10.1016/j.jhep.2010.01.007. Epub 2010 Feb 16.
- Liu J, Lee MH, Batrla-Utermann R, Jen CL, Iloeje UH, Lu SN, Wang LY, You SL, Hsiao CK, Yang HI, Chen CJ. A predictive scoring system for the seroclearance of HBsAg in HBeAg-seronegative chronic hepatitis B patients with genotype B or C infection. J Hepatol. 2013 May;58(5):853-60. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.006. Epub 2012 Dec 13.
- Tseng TC, Liu CJ, Su TH, Wang CC, Chen CL, Chen PJ, Chen DS, Kao JH. Serum hepatitis B surface antigen levels predict surface antigen loss in hepatitis B e antigen seroconverters. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):517-25, 525.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.046. Epub 2011 Apr 28.
- Chang TT, Gish RG, de Man R, Gadano A, Sollano J, Chao YC, Lok AS, Han KH, Goodman Z, Zhu J, Cross A, DeHertogh D, Wilber R, Colonno R, Apelian D; BEHoLD AI463022 Study Group. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1001-10. doi: 10.1056/NEJMoa051285.
- Hou JL, Gao ZL, Xie Q, Zhang JM, Sheng JF, Cheng J, Chen CW, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan DM, Niu JQ, Chen SJ, Pan C, Tang H, Wang H, Mao YM, Jia JD, Ning Q, Xu M, Wu SM, Li J, Zhang XX, Ji Y, Dong J, Li J. Tenofovir disoproxil fumarate vs adefovir dipivoxil in Chinese patients with chronic hepatitis B after 48 weeks: a randomized controlled trial. J Viral Hepat. 2015 Feb;22(2):85-93. doi: 10.1111/jvh.12313. Epub 2014 Sep 22.
- Moucari R, Korevaar A, Lada O, Martinot-Peignoux M, Boyer N, Mackiewicz V, Dauvergne A, Cardoso AC, Asselah T, Nicolas-Chanoine MH, Vidaud M, Valla D, Bedossa P, Marcellin P. High rates of HBsAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients responding to interferon: a long-term follow-up study. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1084-92. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.016. Epub 2009 Mar 9.
- Dietary effects on diurnal variation in lipogenesis. Nutr Rev. 1987 May;45(5):157-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.1987.tb06353.x. No abstract available.
- Chevaliez S, Hezode C, Bahrami S, Grare M, Pawlotsky JM. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely. J Hepatol. 2013 Apr;58(4):676-83. doi: 10.1016/j.jhep.2012.11.039. Epub 2012 Dec 3.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Buster EH, Flink HJ, Cakaloglu Y, Simon K, Trojan J, Tabak F, So TM, Feinman SV, Mach T, Akarca US, Schutten M, Tielemans W, van Vuuren AJ, Hansen BE, Janssen HL. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b. Gastroenterology. 2008 Aug;135(2):459-67. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.031. Epub 2008 May 15.
- Moucari R, Boyer N, Ripault MP, Castelnau C, Mackiewicz V, Dauvergne A, Valla D, Vidaud M, Chanoine MH, Marcellin P. Sequential therapy with adefovir dipivoxil and pegylated interferon alfa-2a for HBeAg-negative patients. J Viral Hepat. 2011 Aug;18(8):580-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01332.x. Epub 2010 May 17.
- Sarin SK, Kumar M, Kumar R, Kazim SN, Guptan RC, Sakhuja P, Sharma BC. Higher efficacy of sequential therapy with interferon-alpha and lamivudine combination compared to lamivudine monotherapy in HBeAg positive chronic hepatitis B patients. Am J Gastroenterol. 2005 Nov;100(11):2463-71. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.00247.x.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Fattovich G, Giustina G, Realdi G, Corrocher R, Schalm SW. Long-term outcome of hepatitis B e antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa. European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP). Hepatology. 1997 Nov;26(5):1338-42. doi: 10.1002/hep.510260536.
- Ikeda K, Kobayashi M, Saitoh S, Someya T, Hosaka T, Akuta N, Suzuki Y, Suzuki F, Tsubota A, Arase Y, Kumada H. Significance of hepatitis B virus DNA clearance and early prediction of hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis undergoing interferon therapy: long-term follow up of a pilot study. J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;20(1):95-102. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03527.x.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. juni 2019
Primær færdiggørelse (Forventet)
30. maj 2022
Studieafslutning (Forventet)
30. maj 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
21. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
28. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
31. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. juni 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
19. juni 2019
Sidst verificeret
1. juni 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae infektioner
- DNA-virusinfektioner
- Enterovirus infektioner
- Picornaviridae infektioner
- Fibrose
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Levercirrhose
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Interferoner
Andre undersøgelses-id-numre
- I-CURE VI STUDY
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med pegyleret interferon (Peg IFN)a-2b
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendePrimær myelofibrose | Sekundær myelofibroseForenede Stater
-
French National Agency for Research on AIDS and...Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttetHCV-infektion | Levercirrhose, eksperimentelFrankrig
-
Mitsubishi Tanabe Pharma CorporationVertex Pharmaceuticals IncorporatedAfsluttet
-
Ain Shams UniversitySchering-Plough; Tempus Labs; Fulbright; International Society for Infectious...Afsluttet
-
European Organisation for Research and Treatment...NCIC Clinical Trials GroupUkendtUlcererede melanomerFrankrig, Danmark, Italien, Belgien, Spanien, Det Forenede Kongerige, Holland, Østrig, Tyskland, Polen, Schweiz, Portugal
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetLymfomForenede Stater
-
NovartisHuman Genome Sciences Inc.AfsluttetKronisk hepatitis CTaiwan, Tyskland, Grækenland, Italien, Spanien, Det Forenede Kongerige, Frankrig, Canada, Australien, Indien, Polen, Thailand
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesFlamel TechnologiesUkendt
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetHepatitis C, kroniskBelgien, Frankrig, Tyskland, Sverige, Schweiz, Kalkun, Grækenland, Irland, Taiwan, Estland, Ungarn, Italien, Rumænien, Det Forenede Kongerige, Serbien, Marokko, Portugal, Saudi Arabien, Egypten, Pakistan, Libanon, Makedonien, Den Tidligere... og mere
-
Lee's Pharmaceutical LimitedIkke rekrutterer endnu