Combinatiebehandeling van NA's en Peg IFN α-2b voor hepatitis B-gerelateerde, compenserende cirrosepatiënten
Combinatiebehandeling van nucleoside (zuur) analoog (NA's) en gepegyleerd interferon α-2b voor NA's behandelde, hepatitis B-gerelateerde, compenserende cirrosepatiënten met laag niveau hepatitis b-virusoppervlakte-antigeen (HBsAg)
De studie heeft tot doel aan te tonen dat of behandeling van nucleoside (zuur)-analogen (NA's) plus gepegyleerd interferon (Peg IFN) α-2b voor die behandelde NA's, een laag niveau van HBsAg, hepatitis B-gerelateerde compensatoire cirrosepatiënten zal resulteren in een hogere HBsAg-klaringssnelheid en het risico op leverkanker verminderen. De onderzoekers zijn van plan om ongeveer 84 hepatitis B-gerelateerde compensatoire cirrosepatiënten in te schrijven, die meer dan 1 jaar NAs-behandeling hebben gekregen met een HBsAg-niveau van <1000 IE/ml. Deze deelnemers worden verdeeld in 2 groepen. Groep A krijgt de behandeling van NA's plus Peg IFNα-2b. Groep B wordt behandeld met NA's zoals voor de inschrijving. De deelnemers in beide groepen worden gedurende 96 weken gevolgd.
Het primaire eindpunt is het vergelijken van de klaringssnelheid van HBsAg tussen twee groepen. Het secundaire eindpunt omvat: (1) vergelijking van de incidentie van leverkanker tijdens de follow-up van 96 weken, (2) vergelijking van nadelige bijwerkingen tussen de 2 groepen. (3) het vergelijken van de virologische en biochemische reacties tussen de 2 groepen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De klaring van het hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen (HBsAg) wordt beschouwd als het ultieme therapeutische doel voor hepatitis B-patiënten, omdat het verband houdt met een lage incidentie van fibrose en leverkanker. De eerdere studie van de onderzoekers toont aan dat met nucleoside (zuur)-analogen (NA's) behandelde, niet-cirrose hepatitis B-patiënten die overschakelden op/of gecombineerd met gepegyleerd interferon (Peg IFN)α-2b een hogere HBsAg-klaringssnelheid konden verkrijgen. Vandaar dat de hypothese van de onderzoekers is dat behandeling van NA's plus Peg IFNα-2b voor die NA's behandelde, lage niveaus van HBsAg, hepatitis B-gerelateerde compensatoire cirrosepatiënten resulteert in een hogere HBsAg-klaring en het risico op leverkanker vermindert.
De onderzoekers zijn van plan om ongeveer 84 hepatitis B-gerelateerde compensatoire cirrosepatiënten in te schrijven, die meer dan 1 jaar NAs-behandeling hebben gekregen met een HBsAg-niveau van <1000 IE/ml. Deze deelnemers worden op basis van hun wensen in 2 groepen verdeeld. Groep A krijgt de behandeling van NA's (patiënten die eerder met telbivudine werden behandeld, worden overgezet op entecavir) plus Peg IFNα-2b (180 ug per week, de dosis wordt tijdens de behandeling veranderd in 135 ug of 90 ug per week als patiënten de bijwerkingen van Peg IFNα-2b）. Peg IFNα-2b-behandeling zal worden uitgevoerd tot HBsAg <0,05 IE/ml, met een maximale duur van 48 weken. Groep B wordt behandeld met NA's zoals voor de inschrijving. De deelnemers in beide groepen worden gedurende 96 weken gevolgd.
Het primaire eindpunt is het vergelijken van de klaringssnelheid van HBsAg tussen twee groepen. Het secundaire eindpunt omvat: (1) het vergelijken van de incidentie van leverkanker tijdens de follow-up van 96 weken, (2) het vergelijken van nadelige bijwerkingen, zoals ascites, gastro-intestinale bloedingen, encefalopathie, hepatorenaal syndroom tussen de 2 groepen. (3) het vergelijken van de virologische en biochemische reacties tussen de 2 groepen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Bingliang Lin, Doctor
- Telefoonnummer: 86-020-85253165
- E-mail: lamikin@126.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Junfeng Chen, Master
- Telefoonnummer: 86-020-85253165
- E-mail: mountainchen@139.com
Studie Locaties
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510630
- Werving
- Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Contact:
- Lin Bingliang, MD
- Telefoonnummer: 86-20-85253165
- E-mail: lamikin@126.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 16-65 jaar oud; Klinische diagnose van compensatoire cirrose; Kind-Pugh klasse A; Positief serum hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg); HBsAg-titer < 1000IE/ml; Behandeld door nucleoside (zuur) analogen (NA's) meer dan 1 jaar; HBV-DNA <20 IE/ml; Negatief serumhepatitis Be-antigeen (HBeAg); 15 minuten retentiegraad van indocyaninegroen <10%; Het bloed routineonderzoek: 4×10e9/L<WBC<10×10e9/L、100×10e9/L<PLT<300×10e9/L.
Uitsluitingscriteria:
- Binnen een half jaar behandeld met interferon; Geneesmiddel veroorzaakt leverziekten; Auto-immuun leverziekten; Leverziekten veroorzaakt door metabole factoren; Superinfectie met hepatitis A-, C-, D- en E-virussen; Geïnfecteerd door HIV-virus; Ernstige luchtwegaandoeningen; Ernstige aandoeningen van de bloedsomloop; Ernstige spijsverteringsziekten; Ernstige neurologische aandoeningen; Behoefte aan immunosuppressieve therapie voor andere ziekten; Behoefte aan radiotherapie/chemotherapie voor andere ziekten; Schildklieraandoeningen; Reumatische aandoeningen; Kwaadaardige tumoren; Ernstige spataderen in de slokdarm en maagfundus; Geestelijke of psychische stoornissen; Alcohol- of drugsmisbruikers (gemiddeld alcoholgebruik >40g/d voor mannen, >20g/d voor vrouwen); Met contra-indicaties voor interferontherapie; Zwangerschap of zwangerschapsplan binnen 3 jaar; borstvoeding; Kan het studieprotocol niet naleven; de geïnformeerde toestemming niet ondertekenen; Andere voorwaarden die niet geschikt zijn voor inschrijving bepaald door onderzoekers.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: NA's+Peg IFN-groep
NAs+Peg IFN Group krijgt de behandeling van NAs (patiënten die eerder zijn behandeld met telbivudine zullen worden overgezet op entecavir) plus gepegyleerd interferon (Peg IFN)α-2b.
|
Deelnemers aan de NAs+Peg IFN-groep zullen worden behandeld met Peg IFNα-2b (180 ug per week, de dosis zal tijdens de behandeling worden gewijzigd in 135 ug of 90 ug per week als patiënten de bijwerkingen van Peg IFNα-2b niet konden verdragen).
Peg IFNα-2b-behandeling zal worden uitgevoerd tot HBsAg
Andere namen:
Zowel NAs Group als NAs+Peg IFN Group worden behandeld met NAs zoals vóór inschrijving.
Andere namen:
|
|
Ander: NAs Groep
NA's Group zal worden behandeld met NA's zoals vóór inschrijving.
|
Zowel NAs Group als NAs+Peg IFN Group worden behandeld met NAs zoals vóór inschrijving.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De klaringssnelheid van HBsAg voor beide groepen gedurende 96 weken.
Tijdsspanne: 96 weken
|
De klaringssnelheid van HBsAg zal worden vergeleken tussen 2 groepen.
|
96 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van leverkanker voor beide groepen gedurende 96 weken
Tijdsspanne: 96 weken
|
De incidentie van leverkanker zal worden vergeleken tussen 2 groepen.
|
96 weken
|
|
Voorkomen van nadelige bijwerkingen in beide groepen
Tijdsspanne: 96 weken
|
Nadelige bijwerkingen, zoals ascites, gastro-intestinale bloedingen, encefalopathie, hepatorenaal syndroom, worden tussen 2 groepen vergeleken
|
96 weken
|
|
De verandering van leverfuncties in beide groepen
Tijdsspanne: 96 weken
|
De niveaus van alaninetransaminase, glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase, albumine, totaal bilirubine, INR zullen tussen de 2 groepen worden vergeleken.
|
96 weken
|
|
De verandering van bloedroutinetestindexen in beide groepen
Tijdsspanne: 96 weken
|
De niveaus van WBC, Hb, PLT zullen tussen de 2 groepen worden vergeleken.
|
96 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bingliang Lin, Doctor, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol. 2008 Feb;48(2):335-52. doi: 10.1016/j.jhep.2007.11.011. Epub 2007 Dec 4.
- Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2009 Feb 14;373(9663):582-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60207-5.
- Thompson AJ, Nguyen T, Iser D, Ayres A, Jackson K, Littlejohn M, Slavin J, Bowden S, Gane EJ, Abbott W, Lau GK, Lewin SR, Visvanathan K, Desmond PV, Locarnini SA. Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titers: disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers. Hepatology. 2010 Jun;51(6):1933-44. doi: 10.1002/hep.23571.
- Nguyen T, Thompson AJ, Bowden S, Croagh C, Bell S, Desmond PV, Levy M, Locarnini SA. Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B: a perspective on Asia. J Hepatol. 2010 Apr;52(4):508-13. doi: 10.1016/j.jhep.2010.01.007. Epub 2010 Feb 16.
- Liu J, Lee MH, Batrla-Utermann R, Jen CL, Iloeje UH, Lu SN, Wang LY, You SL, Hsiao CK, Yang HI, Chen CJ. A predictive scoring system for the seroclearance of HBsAg in HBeAg-seronegative chronic hepatitis B patients with genotype B or C infection. J Hepatol. 2013 May;58(5):853-60. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.006. Epub 2012 Dec 13.
- Tseng TC, Liu CJ, Su TH, Wang CC, Chen CL, Chen PJ, Chen DS, Kao JH. Serum hepatitis B surface antigen levels predict surface antigen loss in hepatitis B e antigen seroconverters. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):517-25, 525.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.046. Epub 2011 Apr 28.
- Chang TT, Gish RG, de Man R, Gadano A, Sollano J, Chao YC, Lok AS, Han KH, Goodman Z, Zhu J, Cross A, DeHertogh D, Wilber R, Colonno R, Apelian D; BEHoLD AI463022 Study Group. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1001-10. doi: 10.1056/NEJMoa051285.
- Hou JL, Gao ZL, Xie Q, Zhang JM, Sheng JF, Cheng J, Chen CW, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan DM, Niu JQ, Chen SJ, Pan C, Tang H, Wang H, Mao YM, Jia JD, Ning Q, Xu M, Wu SM, Li J, Zhang XX, Ji Y, Dong J, Li J. Tenofovir disoproxil fumarate vs adefovir dipivoxil in Chinese patients with chronic hepatitis B after 48 weeks: a randomized controlled trial. J Viral Hepat. 2015 Feb;22(2):85-93. doi: 10.1111/jvh.12313. Epub 2014 Sep 22.
- Moucari R, Korevaar A, Lada O, Martinot-Peignoux M, Boyer N, Mackiewicz V, Dauvergne A, Cardoso AC, Asselah T, Nicolas-Chanoine MH, Vidaud M, Valla D, Bedossa P, Marcellin P. High rates of HBsAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients responding to interferon: a long-term follow-up study. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1084-92. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.016. Epub 2009 Mar 9.
- Dietary effects on diurnal variation in lipogenesis. Nutr Rev. 1987 May;45(5):157-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.1987.tb06353.x. No abstract available.
- Chevaliez S, Hezode C, Bahrami S, Grare M, Pawlotsky JM. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely. J Hepatol. 2013 Apr;58(4):676-83. doi: 10.1016/j.jhep.2012.11.039. Epub 2012 Dec 3.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Buster EH, Flink HJ, Cakaloglu Y, Simon K, Trojan J, Tabak F, So TM, Feinman SV, Mach T, Akarca US, Schutten M, Tielemans W, van Vuuren AJ, Hansen BE, Janssen HL. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b. Gastroenterology. 2008 Aug;135(2):459-67. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.031. Epub 2008 May 15.
- Moucari R, Boyer N, Ripault MP, Castelnau C, Mackiewicz V, Dauvergne A, Valla D, Vidaud M, Chanoine MH, Marcellin P. Sequential therapy with adefovir dipivoxil and pegylated interferon alfa-2a for HBeAg-negative patients. J Viral Hepat. 2011 Aug;18(8):580-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01332.x. Epub 2010 May 17.
- Sarin SK, Kumar M, Kumar R, Kazim SN, Guptan RC, Sakhuja P, Sharma BC. Higher efficacy of sequential therapy with interferon-alpha and lamivudine combination compared to lamivudine monotherapy in HBeAg positive chronic hepatitis B patients. Am J Gastroenterol. 2005 Nov;100(11):2463-71. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.00247.x.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Fattovich G, Giustina G, Realdi G, Corrocher R, Schalm SW. Long-term outcome of hepatitis B e antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa. European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP). Hepatology. 1997 Nov;26(5):1338-42. doi: 10.1002/hep.510260536.
- Ikeda K, Kobayashi M, Saitoh S, Someya T, Hosaka T, Akuta N, Suzuki Y, Suzuki F, Tsubota A, Arase Y, Kumada H. Significance of hepatitis B virus DNA clearance and early prediction of hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis undergoing interferon therapy: long-term follow up of a pilot study. J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;20(1):95-102. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03527.x.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Lever Ziekten
- Hepatitis, viraal, menselijk
- Hepadnaviridae-infecties
- DNA-virusinfecties
- Enterovirusinfecties
- Picornaviridae-infecties
- Fibrose
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Levercirrose
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Antineoplastische middelen
- Interferonen
Andere studie-ID-nummers
- I-CURE VI STUDY
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .