Kombinasjonsbehandling av NA og Peg IFN α-2b for hepatitt B-relaterte, kompenserende cirrhosepasienter
Kombinasjonsbehandling av nukleosid （syre）Analog (NA) og pegylert interferon α-2b for NA-behandlede, hepatitt B-relaterte, kompenserende cirrhosepasienter med lavt nivå av hepatitt b-virusoverflateantigen (HBsAg)
Studien tar sikte på å demonstrere at om behandling av nukleosid （syre）analoger (NA) pluss pegylert interferon (Peg IFN) α-2b for de NA-behandlede, lavt nivå av HBsAg, hepatitt B-relaterte kompenserende cirrhosepasienter vil resultere i høyere HBsAg-clearance rate og redusere risikoen for leverkreft. Etterforskerne planlegger å registrere rundt 84 hepatitt B-relaterte kompensatoriske cirrhosepasienter, som har mottatt NAs-behandling i mer enn 1 år med nivået av HBsAg <1000IU/ml. Disse deltakerne vil bli delt inn i 2 grupper. Gruppe A vil motta behandling av NA pluss Peg IFNa-2b. Gruppe B vil bli behandlet med NA som før påmelding. Deltakerne i begge gruppene vil bli fulgt opp i 96 uker.
Det primære endepunktet er å sammenligne clearancehastigheten av HBsAg mellom to grupper. Det sekundære endepunktet inkluderer: (1) å sammenligne forekomsten av leverkreft i løpet av 96 ukers oppfølging, (2) å sammenligne uønskede bivirkninger mellom de 2 gruppene. (3) å sammenligne de virologiske og biokjemiske responsene mellom de 2 gruppene.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Fjerning av hepatitt B-virusoverflateantigen (HBsAg) anses å være det ultimate terapeutiske målet for hepatitt B-pasienter, fordi det er relatert til lav forekomst av fibrose og leverkreft. Etterforskernes tidligere studie viser at nukleosid （syre）analoger (NAs) behandlede, ikke-cirrhose hepatitt B-pasienter byttet til/eller kombinert med pegylert interferon (Peg IFN)α-2b kunne oppnå en høyere HBsAg-clearance rate. Derfor er etterforskernes hypotese at behandling av NA-er pluss Peg IFNα-2b for de NA-behandlede, lavt nivå av HBsAg, hepatitt B-relaterte kompenserende cirrhosepasienter resulterer i høyere HBsAg-clearance rate og reduserer risikoen for leverkreft.
Etterforskerne planlegger å registrere rundt 84 hepatitt B-relaterte kompensatoriske cirrhosepasienter, som har mottatt NAs-behandling i mer enn 1 år med nivået av HBsAg <1000IU/ml. Disse deltakerne vil bli delt inn i 2 grupper etter deres ønsker. Gruppe A vil motta behandling av NA-er (pasienter som tidligere er behandlet med telbivudin vil bli endret til entecavir) pluss Peg IFNα-2b (180 ug per uke, dosen vil bli endret til 135 ug eller 90 ug per uke under behandlingen hvis pasientene ikke kunne tolerere bivirkninger av Peg IFNa-2b）. Peg IFNα-2b-behandling vil bli utført til HBsAg <0,05 IE/ml, med maksimal varighet på 48 uker. Gruppe B vil bli behandlet med NA som før påmelding. Deltakerne i begge gruppene vil bli fulgt opp i 96 uker.
Det primære endepunktet er å sammenligne clearancehastigheten av HBsAg mellom to grupper. Det sekundære endepunktet inkluderer: (1) å sammenligne forekomsten av leverkreft i løpet av 96 ukers oppfølging, (2) å sammenligne uønskede bivirkninger, som ascites, gastrointestinal blødning, encefalopati, hepatorenalt syndrom mellom de 2 gruppene. (3) å sammenligne de virologiske og biokjemiske responsene mellom de 2 gruppene.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Bingliang Lin, Doctor
- Telefonnummer: 86-020-85253165
- E-post: lamikin@126.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Junfeng Chen, Master
- Telefonnummer: 86-020-85253165
- E-post: mountainchen@139.com
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510630
- Rekruttering
- Third Affliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Ta kontakt med:
- Lin Bingliang, MD
- Telefonnummer: 86-20-85253165
- E-post: lamikin@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- i alderen 16-65 år; Klinisk diagnose av kompensatorisk cirrhose; Child-Pugh klasse A; Positivt serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg); HBsAg-titer < 1000 IE/ml; Behandlet med nukleosid (syre) analoger (NAs) mer enn 1 år; HBV DNA <20 IE/ml; Negativt serum hepatitt B e antigen (HBeAg); 15 minutters retensjonshastighet for indocyaningrønt <10 %; Blodrutineundersøkelsen: 4×10e9/L<WBC<10×10e9/L、100×10e9/L<PLT<300×10e9/L.
Ekskluderingskriterier:
- Behandlet med interferon innen et halvt år; Legemiddelfremkaller leversykdommer; Autoimmune leversykdommer; Leversykdommer forårsaket av metabolske faktorer; Superinfeksjon med hepatitt A, C, D, E virus; Infisert av HIV-virus; Alvorlige luftveissykdommer; Alvorlige sirkulasjonssykdommer, ; Alvorlige fordøyelsessykdommer; Alvorlige nevrologiske sykdommer; Behov for immunsuppressiv terapi for andre sykdommer; Behov for strålebehandling/kjemoterapi for andre sykdommer; Skjoldbrusk sykdommer; Revmatiske sykdommer; ondartede svulster; Alvorlige åreknuter i esophageal og gastrisk fundus vener; Psykiske eller psykologiske lidelser; Alkohol- eller narkotikamisbrukere (gjennomsnittlig alkoholforbruk >40g/d for menn, >20g/d for kvinner); Med kontraindikasjoner for interferonterapi; Graviditet eller ha graviditetsplan om 3 år; Amming; Kan ikke overholde studieprotokollen; Unnlatelse av å signere det informerte samtykket; Andre forhold som ikke egner seg for påmelding fastsatt av forskere.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NAs+Peg IFN Group
NAs+Peg IFN Group vil motta behandling av NAs (pasienter som tidligere er behandlet med telbivudin vil bli endret til entecavir) pluss pegylert interferon (Peg IFN)α-2b.
|
Deltakere i NAs+Peg IFN Group vil bli behandlet med Peg IFNα-2b (180 ug per uke, dosen vil bli endret til 135 ug eller 90 ug per uke under behandlingen dersom pasientene ikke kunne tolerere bivirkningene av Peg IFNα-2b).
Peg IFNa-2b-behandling vil bli utført frem til HBsAg
Andre navn:
Både NAs Group og NAs+Peg IFN Group vil bli behandlet med NAs som før påmelding.
Andre navn:
|
|
Annen: NAs gruppe
NA-gruppen vil bli behandlet med NA-er som før innmelding.
|
Både NAs Group og NAs+Peg IFN Group vil bli behandlet med NAs som før påmelding.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clearance rate av HBsAg for begge grupper i løpet av 96 uker.
Tidsramme: 96 uker
|
Clearance rate av HBsAg vil bli sammenlignet mellom 2 grupper.
|
96 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av leverkreft for begge grupper i løpet av 96 uker
Tidsramme: 96 uker
|
Forekomsten av leverkreft vil bli sammenlignet mellom 2 grupper.
|
96 uker
|
|
Forekomstfrekvens av uønskede bivirkninger i begge grupper
Tidsramme: 96 uker
|
Bivirkninger, som ascites, gastrointestinal blødning, encefalopati, hepatorenalt syndrom vil bli sammenlignet mellom 2 grupper
|
96 uker
|
|
Endringen av leverfunksjoner i begge grupper
Tidsramme: 96 uker
|
Nivåene av alanintransaminase, glutamin-oksaleddiksyretransaminase, albumin, total bilirubin, INR vil bli sammenlignet mellom de 2 gruppene.
|
96 uker
|
|
Endringen av blodrutineprøveindekser i begge grupper
Tidsramme: 96 uker
|
Nivåene av WBC, Hb, PLT vil bli sammenlignet mellom de 2 gruppene.
|
96 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bingliang Lin, Doctor, Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Lok AS, McMahon BJ. Chronic hepatitis B. Hepatology. 2007 Feb;45(2):507-39. doi: 10.1002/hep.21513. No abstract available. Erratum In: Hepatology. 2007 Jun;45(6):1347.
- Fattovich G, Bortolotti F, Donato F. Natural history of chronic hepatitis B: special emphasis on disease progression and prognostic factors. J Hepatol. 2008 Feb;48(2):335-52. doi: 10.1016/j.jhep.2007.11.011. Epub 2007 Dec 4.
- Liaw YF, Chu CM. Hepatitis B virus infection. Lancet. 2009 Feb 14;373(9663):582-92. doi: 10.1016/S0140-6736(09)60207-5.
- Thompson AJ, Nguyen T, Iser D, Ayres A, Jackson K, Littlejohn M, Slavin J, Bowden S, Gane EJ, Abbott W, Lau GK, Lewin SR, Visvanathan K, Desmond PV, Locarnini SA. Serum hepatitis B surface antigen and hepatitis B e antigen titers: disease phase influences correlation with viral load and intrahepatic hepatitis B virus markers. Hepatology. 2010 Jun;51(6):1933-44. doi: 10.1002/hep.23571.
- Nguyen T, Thompson AJ, Bowden S, Croagh C, Bell S, Desmond PV, Levy M, Locarnini SA. Hepatitis B surface antigen levels during the natural history of chronic hepatitis B: a perspective on Asia. J Hepatol. 2010 Apr;52(4):508-13. doi: 10.1016/j.jhep.2010.01.007. Epub 2010 Feb 16.
- Liu J, Lee MH, Batrla-Utermann R, Jen CL, Iloeje UH, Lu SN, Wang LY, You SL, Hsiao CK, Yang HI, Chen CJ. A predictive scoring system for the seroclearance of HBsAg in HBeAg-seronegative chronic hepatitis B patients with genotype B or C infection. J Hepatol. 2013 May;58(5):853-60. doi: 10.1016/j.jhep.2012.12.006. Epub 2012 Dec 13.
- Tseng TC, Liu CJ, Su TH, Wang CC, Chen CL, Chen PJ, Chen DS, Kao JH. Serum hepatitis B surface antigen levels predict surface antigen loss in hepatitis B e antigen seroconverters. Gastroenterology. 2011 Aug;141(2):517-25, 525.e1-2. doi: 10.1053/j.gastro.2011.04.046. Epub 2011 Apr 28.
- Chang TT, Gish RG, de Man R, Gadano A, Sollano J, Chao YC, Lok AS, Han KH, Goodman Z, Zhu J, Cross A, DeHertogh D, Wilber R, Colonno R, Apelian D; BEHoLD AI463022 Study Group. A comparison of entecavir and lamivudine for HBeAg-positive chronic hepatitis B. N Engl J Med. 2006 Mar 9;354(10):1001-10. doi: 10.1056/NEJMoa051285.
- Hou JL, Gao ZL, Xie Q, Zhang JM, Sheng JF, Cheng J, Chen CW, Mao Q, Zhao W, Ren H, Tan DM, Niu JQ, Chen SJ, Pan C, Tang H, Wang H, Mao YM, Jia JD, Ning Q, Xu M, Wu SM, Li J, Zhang XX, Ji Y, Dong J, Li J. Tenofovir disoproxil fumarate vs adefovir dipivoxil in Chinese patients with chronic hepatitis B after 48 weeks: a randomized controlled trial. J Viral Hepat. 2015 Feb;22(2):85-93. doi: 10.1111/jvh.12313. Epub 2014 Sep 22.
- Moucari R, Korevaar A, Lada O, Martinot-Peignoux M, Boyer N, Mackiewicz V, Dauvergne A, Cardoso AC, Asselah T, Nicolas-Chanoine MH, Vidaud M, Valla D, Bedossa P, Marcellin P. High rates of HBsAg seroconversion in HBeAg-positive chronic hepatitis B patients responding to interferon: a long-term follow-up study. J Hepatol. 2009 Jun;50(6):1084-92. doi: 10.1016/j.jhep.2009.01.016. Epub 2009 Mar 9.
- Dietary effects on diurnal variation in lipogenesis. Nutr Rev. 1987 May;45(5):157-8. doi: 10.1111/j.1753-4887.1987.tb06353.x. No abstract available.
- Chevaliez S, Hezode C, Bahrami S, Grare M, Pawlotsky JM. Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely. J Hepatol. 2013 Apr;58(4):676-83. doi: 10.1016/j.jhep.2012.11.039. Epub 2012 Dec 3.
- European Association For The Study Of The Liver. EASL clinical practice guidelines: Management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2012 Jul;57(1):167-85. doi: 10.1016/j.jhep.2012.02.010. Epub 2012 Mar 20. No abstract available. Erratum In: J Hepatol. 2013 Jan;58(1):201. Janssen, Harry [corrected to Janssen, Harry L A].
- Buster EH, Flink HJ, Cakaloglu Y, Simon K, Trojan J, Tabak F, So TM, Feinman SV, Mach T, Akarca US, Schutten M, Tielemans W, van Vuuren AJ, Hansen BE, Janssen HL. Sustained HBeAg and HBsAg loss after long-term follow-up of HBeAg-positive patients treated with peginterferon alpha-2b. Gastroenterology. 2008 Aug;135(2):459-67. doi: 10.1053/j.gastro.2008.05.031. Epub 2008 May 15.
- Moucari R, Boyer N, Ripault MP, Castelnau C, Mackiewicz V, Dauvergne A, Valla D, Vidaud M, Chanoine MH, Marcellin P. Sequential therapy with adefovir dipivoxil and pegylated interferon alfa-2a for HBeAg-negative patients. J Viral Hepat. 2011 Aug;18(8):580-6. doi: 10.1111/j.1365-2893.2010.01332.x. Epub 2010 May 17.
- Sarin SK, Kumar M, Kumar R, Kazim SN, Guptan RC, Sakhuja P, Sharma BC. Higher efficacy of sequential therapy with interferon-alpha and lamivudine combination compared to lamivudine monotherapy in HBeAg positive chronic hepatitis B patients. Am J Gastroenterol. 2005 Nov;100(11):2463-71. doi: 10.1111/j.1572-0241.2005.00247.x.
- Ning Q, Han M, Sun Y, Jiang J, Tan D, Hou J, Tang H, Sheng J, Zhao M. Switching from entecavir to PegIFN alfa-2a in patients with HBeAg-positive chronic hepatitis B: a randomised open-label trial (OSST trial). J Hepatol. 2014 Oct;61(4):777-84. doi: 10.1016/j.jhep.2014.05.044. Epub 2014 Jun 7.
- Fattovich G, Giustina G, Realdi G, Corrocher R, Schalm SW. Long-term outcome of hepatitis B e antigen-positive patients with compensated cirrhosis treated with interferon alfa. European Concerted Action on Viral Hepatitis (EUROHEP). Hepatology. 1997 Nov;26(5):1338-42. doi: 10.1002/hep.510260536.
- Ikeda K, Kobayashi M, Saitoh S, Someya T, Hosaka T, Akuta N, Suzuki Y, Suzuki F, Tsubota A, Arase Y, Kumada H. Significance of hepatitis B virus DNA clearance and early prediction of hepatocellular carcinogenesis in patients with cirrhosis undergoing interferon therapy: long-term follow up of a pilot study. J Gastroenterol Hepatol. 2005 Jan;20(1):95-102. doi: 10.1111/j.1440-1746.2004.03527.x.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- DNA-virusinfeksjoner
- Enterovirusinfeksjoner
- Picornaviridae-infeksjoner
- Fibrose
- Hepatitt B
- Hepatitt
- Hepatitt A-virus
- Levercirrhose
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Antineoplastiske midler
- Interferoner
Andre studie-ID-numre
- I-CURE VI STUDY
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .