Avelumabi binimetinibin, sacitutsumab govitecanin tai liposomaalisen doksorubisiinin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen IV tai leikkauskelvoton, uusiutuva kolminkertainen negatiivinen rintasyöpä (InCITe)
Innovatiivinen yhdistelmäimmunoterapia metastasoituneelle kolminkertaisesti negatiiviselle rintasyövälle (TNBC): monikeskus, monihaarainen translaatiorintasyövän tutkimuskonsortiotutkimus
Tämä vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin avelumabin yhdistelmä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa binimetinibin kanssa tai ilman tai avelumabin yhdistelmä sacituzumab govitecanin kanssa toimii potilaiden hoidossa, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä, joka on vaihe IV tai jota ei voida poistaa leikkauksella ( ei voida leikata) ja on palannut (toistuva). Immunoterapia tarkistuspisteestäjillä, kuten avelumabilla, edellyttää potilaan immuunijärjestelmän aktivointia.
Tämä koe sisältää kahden viikon induktion tai johtamisen lääkkeille, jotka voivat stimuloida immuunijärjestelmää. Toivomme, että tämä induktio parantaa vastetta immunoterapiaan avelumabilla. Yksi hoitomuoto, sacituzumab Govitecan, on monoklonaalinen vasta-aine, nimeltään sacituzumab, joka on yhdistetty SN-38-nimiseen kemoterapialääkkeeseen. Sacitutsumab govitecan on kohdennetun hoidon muoto, koska se kiinnittyy tiettyihin kasvainsolujen pinnalla oleviin molekyyleihin (reseptoreihin), jotka tunnetaan tuumoriin liittyvänä kalsiumsignaalimuunnin 2 (TROP2) -reseptoreina, ja kuljettaa SN-38:aa tappamaan ne. Toinen hoitomuoto, liposomaalinen doksorubisiini, on syöpälääkkeen doksorubisiinin muoto, joka sisältyy hyvin pieniin, rasvamaisiin hiukkasiin. Sillä voi olla vähemmän sivuvaikutuksia ja se toimii paremmin kuin doksorubisiini, ja se voi lisätä immuunivasteeseen liittyviä tekijöitä. Kolmas lääke on nimeltään binimetinib, joka voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä ja voi auttaa aktivoimaan immuunijärjestelmää. Vielä ei tiedetä, toimiiko avelumabin antaminen yhdessä liposomaalisen doksorubisiinin kanssa binimetinibin kanssa tai ilman sitä tai avelumabin yhdistelmä sacituzumab govitecanin kanssa paremmin hoidettaessa potilaita, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta aktiivisesta haarasta. Kolme edellistä tutkimushaaraa on suljettu lisäkertymiltä.
VAARA A: Potilaat saavat binimetinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 15 päivän aloitusjakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat saavat binimetinibia PO BID päivinä 1–28, avelumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja liposomaalista doksorubisiinia IV 60 minuutin ajan päivänä 1. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAARA B: Potilaat saavat sacituzumab govitecan IV -hoitoa päivinä -15 ja -8 aloitusjakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Tämän jälkeen potilaat saavat sacituzumab govitecanin päivänä 8 ja päivänä 15 syklissä (C) 1; C2:n päivät 1, 8 ja 21; C3:n päivät 1, 15 ja 21; C4:n päivät 8 ja 15, ja aikataulu jatkuu kahdella viikolla, yhden viikon tauolla 21 päivän sykleissä, jotka toistuvat ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Osallistujat saavat myös avelumabi IV:tä 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM C: Potilaat saavat liposomaalista doksorubisiinia IV 60 minuutin ajan päivänä -15 15 päivän aloitusjakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat saavat liposomaalista doksorubisiinia IV 60 minuutin ajan päivänä 15 ja avelumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, sitten 6 kuukauden välein vähintään 1 vuoden ajan. Osallistujia seurataan 3 kuukauden välein taudin etenemisen jälkeen selviytymisen/syöpähoidon tilan arvioimiseksi kuolemaan saakka tai 1 vuoden kuluttua syklin 1 päivästä 1.
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Avelumabin kasvaimia estävä vaikutus yhdessä erilaisten terapeuttisten aineiden kanssa, joita tutkittiin tutkimuksen alaprotokollassa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Muita kasvaimia estäviä vaikutuksia. II. Avelumabin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä erilaisten terapeuttisten aineiden kanssa, joita on tutkittu tutkimuksen alaprotokollassa.
III. Potilaan raportoimat tulokset (PRO) lähtötilanteen ja syklin 3 päivän 1 välillä eri käsissä.
IV. PRO-tulosten pitkittäiset trendit eri hoitoryhmissä. V. Erot PRO-tuloksissa potilailla, jotka reagoivat, verrattuna niihin, jotka eivät reagoi.
VASTAAVAT TAVOITTEET:
I. Määrittää seuraavien tekijöiden terapeuttinen ennakoiva rooli kliinisessä tuloksessa sekä muutokset induktiohoidossa joko liposomaalisella doksorubisiinilla tai kohdennetuilla aineilla:
- PD-L1:n ilmentyminen ja immuuni "kuumapisteet".
- Kasvaimeen tunkeutuva lymfosyytti (TIL) ja CD8- ja CD4-positiivisuus TIL:ssä.
- Ihmisen leukosyyttiantigeeni (HLA)-A (MHC-I) ja HLA-DR (MHC-II), FoxP3, OX40 ja OX40L, fosfataasi- ja tensiinihomologi (PTEN) ja MYC:n ilmentyminen.
- Ekspressoituneiden ennustettujen luokan I ja luokan II neoantigeenien, keskusmuistin T-solujen ja T-solujen lukumäärä/tasot.
- Effektori/säätely-immuunigeenin, synnynnäisen PD-1-resistenssin allekirjoituksen (IPRES) ja B-solu-, T-solu- ja/tai makrofagisignatuurien ilmentyminen.
- Basaali- tai claudiini-matalamolekyyliset alatyypit.
- T-solureseptorin (TCR) klonaalisuus kasvaimessa ja ääreisveressä.
- Genominen mutaatiotaakka.
- PD-L1-positiivisuus kiertävissä kasvainsoluissa (CTC).
- Liukoinen B7-H1 (sB7-H1) tasot. II. Sen määrittämiseksi, erottelevatko kiertävän kasvaimen deoksiribonukleiinihapon (DNA) (ctDNA) tulokset pseudoetenemisen todellisesta etenemisestä.
III. Sen määrittämiseksi, liittyvätkö tietyt kasvainkudoksessa tai ctDNA:ssa havaitut genomiset muutokset mahdollisesti vastustuskykyyn testatuille lääkeyhdistelmille.
IV. Korreloida esikäsittelyn mikrobiomin koostumus vasteen ja toissijaisten päätepisteiden kanssa jokaisessa kokeen haarassa.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta haarasta.
VAARA A: Potilaat saavat binimetinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) 15 päivän aloitusjakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Tämän jälkeen potilaat saavat binimetinibia PO BID päivinä 1–28, avelumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja liposomaalista doksorubisiinia IV 60 minuutin ajan päivänä 1. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
VAARA B: Potilaat saavat sacituzumab govitecan IV -hoitoa päivinä -15 ja -8 aloitusjaksona taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. Tämän jälkeen potilaat saavat sacituzumab govitecan IV -rokotetta päivinä 1 ja 8 ja avelumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
ARM C: Potilaat saavat liposomaalista doksorubisiinia IV 60 minuutin ajan päivänä -15. Tämän jälkeen potilaat saavat liposomaalista doksorubisiini IV 60 minuutin ajan päivänä 15 ja sen jälkeen joka 4. viikko. Potilaat saavat myös avelumabi IV 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein, sitten 6 kuukauden välein vähintään 1 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- O'Neal Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20057
- Georgetown University
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Yhdysvallat, 60805
- University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21218
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke Cancer Institute
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Ingram Cancer Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus
- Tutkittavat >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0 tai 1
Kliinisen vaiheen IV invasiivinen rintasyöpä tai invasiivisen rintasyövän ei-leikkauksellinen lokoregionaalinen uusiutuminen, joka täyttää seuraavat kriteerit:
- Estrogeenireseptori (ER)/progesteronireseptori (PR) -negatiivinen (=< 5 % soluja) immunohistokemian (IHC) perusteella ja ihmisen epidermaalinen kasvu (HER2) negatiivinen (IHC:llä tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH))
- Mitattavissa oleva sairaus sellaisena kuin se on määritelty kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 kriteereissä ja jota voidaan seurata tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI). Mitattavissa oleva lyyttinen luuvaurio(t) ja/tai ihovaurio(t) sallitaan. Ihovaurioita on myös seurattava valokuvaamalla valokuvan sisällä olevilla mittausvälineillä jokaisessa kasvaimen arvioinnin ajankohtana. Ultraääntä voidaan käyttää sellaisten rintojen leesioiden seuraamiseen, jotka eivät näy TT:llä, kun on keskusteltu tutkimusjohtajan kanssa
- Mahdollisuus ottaa biopsia tutkimukseen tulon yhteydessä
- Tunnettu kasvain/immuunisolun PD-L1-status millä tahansa määrityksellä
Riittävä elimen toiminta, mukaan lukien:
- Sydämen ejektiofraktio, joka on normaalin laitoksen alarajalla tai sen yläpuolella, määritettynä joko kaikukardiogrammilla tai moniportaisella hankinnalla (MUGA)
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (saattanut olla kasvutekijää)
- Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
- Hemoglobiini >= 9 g/dl (on saattanut olla verensiirrossa)
- Seerumin kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT)) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT / seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT)) = < 2,5 x ULN (tai = < 5 x ULN, jos maksametastaaseja on)
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gault (CG) -yhtälöllä laskettuna
- Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 x ULN
- Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) laitosnormien rajoissa (potilaiden, joiden TSH-tasot ovat laitoksen normaalin rajan ylä- tai alapuolella tilanteissa, joissa potilaalla on normaalit trijodityroniinin (T3) ja vapaan tyroksiinin (FT4) tasot, voidaan sallia tutkimuksen kanssa käydyn keskustelun jälkeen. tuoli)
- Amylaasi = < 1 x ULN-testaus vaaditaan vain potilailta, joilla on ollut haimahäiriöitä (poikkeavuus, joka ei ole peräisin haimasta, on sallittu)
Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden tulee sopia käyttävänsä vähintään kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää 15 vuorokautta ennen ensimmäisen koehoidon antamista vähintään 30 päivään tutkimukseen osallistujan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
* HUOMAA: Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään ne, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisia (eli potilaalla ei ole ollut molemminpuolista munanjohtimien ligaatiota, molemminpuolista munanpoistoleikkausta tai täydellistä kohdunpoistoa; tai heillä ei ole ollut amenorreaa 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoinen lääketieteellinen syy). Alle 55-vuotiaiden naisten postmenopausaalinen tila tulee varmistaa seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasolla postmenopausaalisten naisten laboratorion vertailualueella
- Potilaat, jotka eivät osaa lukea/kirjoittaa englanniksi, voivat osallistua kokonaistutkimukseen, mutta he eivät osallistu Patient-Reported Outcome -kyselyihin koko tutkimuksen ajan.
- Sellaisen koehenkilön, joka on keskeyttänyt tutkimuksen, uudelleenrekisteröinti, koska se on epäonnistunut ennen satunnaistamista (eli suostunut potilas, jota ei satunnaistettu ja joka ei saanut mitään tutkimushoitoa), on sallittu. Jos aihe rekisteröidään uudelleen, hänen on annettava suostumus uudelleen. Vain protokollassa määritellyn ajoituksen ulkopuolella suoritetut seulontatoimenpiteet on toistettava; Jos biopsiat ja korrelatiiviset verinäytteet on jo otettu eikä potilas ole saanut mitään systeemistä syövänvastaista hoitoa niiden ottamisen jälkeen, niitä ei tarvitse toistaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Yli 2 riviä kemoterapiaa metastaattisissa olosuhteissa
- Useampi kuin yksi aikaisempi sarja tarkistuspisteen estäjähoitoa metastaattisissa olosuhteissa
- Aiempi hoito sacituzumabilla, govitekaanilla
Samanaikainen syöpähoito. Vaadittu huuhtelu aikaisemmista hoidoista ovat seuraavat:
- Kemoterapia: >= 14 päivää
- Suuri leikkaus: >=14 päivää (edellyttäen, että haava paranee riittävästi)
- Säteily: >= 7 päivää
- Tutkiva/biologinen hoito (puoliintumisaika = < 40 tuntia): >= 14 päivää
- Tutkiva/biologinen hoito (puoliintumisaika > 40 tuntia): >= 28 päivää
Kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö on poissulkevaa, paitsi jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole:
- Koehenkilöt saavat käyttää kortikosteroideja, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista (esim. paikallinen, okulaarinen, nivelensisäinen, intranasaalinen ja inhaloitava)
- Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina = < 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa ovat sallittuja
- Lisämunuaisen korvaussteroidiannokset, mukaan lukien annokset > 10 mg prednisonia päivässä, ovat sallittuja
- Lyhyt (alle 3 viikkoa) kortikosteroidikuori ennaltaehkäisyyn (esim. CT-esilääkitys varjoaineallergiaa vastaan) tai ei-autoimmuunisairauksien hoitoon (esim. kosketusallergeenin aiheuttama viivästynyt yliherkkyysreaktio) on sallittu
- Aiempi pahanlaatuinen sairaus kuin rintasyöpä viimeisen viiden vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai matalariskisiä syöpiä, joita pidetään parantavasti hoidetuina (ts. täydellinen remissio saavutettu vähintään 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta JA lisähoitoa ei tarvita tutkimushoidon aikana)
Kaikki henkilöt, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, paitsi ne, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:
- Aivometastaasit, joita on hoidettu paikallisesti ja jotka ovat kliinisesti stabiileja vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista
- Ei jatkuvia neurologisia oireita, jotka liittyvät taudin lokalisaatioon aivoissa (aivometastaasien hoidosta johtuvat seuraukset ovat hyväksyttäviä)
- Potilaiden tulee olla joko poissa steroideista tai saatava vakaa tai laskeva annos =< 10 mg prednisonia päivässä (tai vastaava)
- Kaikkien elinsiirtojen vastaanottaminen, mukaan lukien allogeeninen kantasolusiirto
Merkittävät akuutit tai krooniset infektiot, mukaan lukien mm.
- Tiedossa oleva positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) suhteen; testausta ei vaadita tälle protokollalle.
- Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen (HBV) pinta-antigeenin (ja/tai ydinvasta-aineen) ja/tai hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) varmentamiseksi (jos anti-HCV-vasta-aine on positiivinen); testausta ei vaadita tälle protokollalle
Aktiivinen autoimmuunisairaus, jolla on kohtuullinen mahdollisuus kliinisesti merkittävään pahenemiseen, kun annetaan immunostimuloivaa ainetta:
- Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, vitiligo, psoriaasi, hypo- tai hypertyroidisairaus, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia
- Potilaat, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa kortikosteroideilla, ovat kelpoisia, jos steroideja annetaan vain hormonikorvaustarkoituksessa ja annoksina = < 10 mg tai 10 mg vastaava prednisonia päivässä
- Steroidien antaminen reittiä, jonka tiedetään johtavan minimaaliseen systeemiseen altistumiseen (paikallinen, intranasaalinen, silmänsisäinen tai inhalaatio), on hyväksyttävää
- Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai joka voi häiritä epäillyn lääkkeisiin liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa
- Hallitsematon astma (määritelty siten, että sillä on 3 tai useampi seuraavista osittain hallinnassa olevista astman piirteistä 28 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista: Päiväoireet useammin kuin kahdesti viikossa, toiminnan rajoitukset, yölliset oireet/herääminen, lääkkeen/pelastuksen tarve inhalaattori useammin kuin kahdesti viikossa tai tunnettu keuhkojen toiminta [huippuuloshengitysvirtaus (PEF) tai pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1)] ilman keuhkoputkia laajentavaa lääkettä, joka on < 80 % ennustettu tai henkilökohtainen paras [jos tiedossa])
- Nykyinen oireinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II), epästabiili sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa (esim. lääkitys tai sydämentahdistin), epästabiili angina pectoris (esim. uusi, paheneva tai jatkuva epämukava tunne rinnassa), hallitsematon verenpainetauti (systolinen > 160 mmHg tai diastolinen > 100 mmHg) tai tunnettu sydämen ejektiofraktio laitosnormaalin alarajan alapuolella. Tai jokin seuraavista, jotka ilmenevät 6 kuukauden (180 päivän) aikana ennen ensimmäistä avelumabiannosta: Sydäninfarkti, sepelvaltimoiden/perifeeristen valtimoiden ohitusleikkaus, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus. (Verenpainelääkkeiden käyttö verenpaineen säätelyyn on sallittua.)
- Potilaat, joilla on hermo-lihashäiriöitä, joihin liittyy kohonnut kreatiinikinaasi (CK)
- Aiempi akuutti tai krooninen haimatulehdus
- Aiemmat tai nykyiset todisteet verkkokalvon laskimotukosta (RVO) tai RVO:n nykyiset riskitekijät, mukaan lukien hallitsematon glaukooma, silmän hypertensio, hyperviskositeetti tai hyperkoagulaatiooireyhtymät (potilaat, joilla on aiemmin ollut keuhkoembolia tai syvä laskimotromboosi (DVT), ovat sallittuja tutkia, saavatko he myös antikoagulaatiohoitoa, kuten jäljempänä kohdassa (16) mainitaan); verkkokalvon rappeuttava sairaus historiassa.
- Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien, kuten Coumadin (varfariini) kanssa. Pieniannoksiset antikoagulantit keskuslaskimolaitteen avoimuuden ylläpitämiseksi tai syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian ehkäisemiseksi ovat sallittuja. Pienen molekyylipainon hepariinin tai tekijä Xa:n estäjien terapeuttinen käyttö on sallittua edellyttäen, että potilaat voivat turvallisesti keskeyttää sen ennen biopsiatoimenpiteitä.
- Jatkuva myrkyllisyys, joka liittyy aikaisempaan hoitoon, joka ei ole laskenut asteeseen 1 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versio 5.0); alopecia ja sensorinen neuropatia aste = < 2 on kuitenkin hyväksyttävää
- Tunnetut vakavat (aste >= 3 NCI-CTCAE v5.0) yliherkkyysreaktiot monoklonaalisille vasta-aineille tai aiempi anafylaksia
- Rokotus 28 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta ja kokeen aikana on kielletty, paitsi inaktivoitujen rokotteiden (esimerkiksi inaktivoitu influenssarokote) antaminen
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- Tunnettu nykyinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö
- Vangit tai kohteet, jotka on vangittu tahattomasti
- Tunnettu psykiatrinen tila, sosiaalinen tilanne tai muu lääketieteellinen tila, jonka potilaan tutkimuslääkäri on kohtuudella arvioinut lisäävän tutkimukseen osallistumisen riskiä kohtuuttomasti; tai kieltää tietoisen suostumuksen ymmärtäminen tai antaminen tai suunniteltujen käyntien, hoitoaikataulun, laboratoriotestien ja muiden tutkimusvaatimusten ennakoitu noudattaminen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SULJETTU ILMOITTAMISELLE: Käsivarsi I (binimetinibi, avelumabi)
Potilaat saavat 15 päivän aloitusjakson binimetinibia, jonka jälkeen binimetinibi PO BID ja avelumabi IV 60 minuutin ajan joka toinen viikko.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SULJETTU ILMOITTAMISELLE: Arm II (anti-OX40-vasta-aine PF-04518600, avelumabi)
Potilaat saavat 15 päivän sisäänkäynnin anti-OX40-vasta-aineella PF-04518600, jota seuraa anti-OX40-vasta-aine PF-04518600 IV 60 minuutin ajan ja avelumabi IV 60 minuutin ajan joka toinen viikko.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: SULJETTU ILMOITTAMISELLE: Arm III (utomilumabi, avelumabi)
Potilaat saavat 15 päivän aloitusjakson utomilumabia, jota seuraa utomilumabi IV 60 minuutin ajan joka 4. viikko ja avelumabi IV yli 60 minuuttia 2 viikon välein.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A (avelumabi, binimetinibi, liposomaalinen doksorubisiini)
Potilaat saavat 15 päivän alkuvaiheen binimetinibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID), jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Tämän jälkeen potilaat saavat binimetinibia PO BID päivinä 1–28, avelumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1 ja 15 ja liposomaalista doksorubisiinia IV 60 minuutin ajan päivänä 1.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C (avelumabi, liposomaalinen doksorubisiini)
Potilaat saavat 15 päivän aloitusannoksen liposomaalista doksorubisiinia, jota seuraa liposomaalinen doksorubisiini päivänä 1 ja 10 mg/kg avelumabia 60 minuutin aikana päivänä 1 ja päivänä 15.
Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi B (avelumabi, sacituzumab govitecan)
Potilaat saavat 15 päivän aloitusannoksen sacituzumab govitecania päivänä -15, jota seuraa sacituzumab govitecan päivä 8 ja päivä 15 syklissä (C) 1; C2:n päivät 1, 8 ja 21; C3:n päivät 1, 15 ja 21; C4:n päivät 8 ja 15, ja aikataulu jatkuu kahdella viikolla, yksi viikko tauolla 21 päivän sykleissä.
Potilaat saavat myös 10 mg/kg avelumabia 60 minuutin aikana kunkin 28 päivän syklin 1. ja 15. päivänä.
Syklit toistuvat ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastausprosentti (BORR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arviolta keskimäärin 1 vuosi
|
BORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version 1.1 mukaan, ja se raportoidaan kustakin haarasta sekä 95 %:n kaksipuolinen luottamusväli.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arviolta keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arviolta keskimäärin 1 vuosi
|
ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), joka on arvioitu Immune-Related RECIST (iRECIST) -menetelmällä, ja se raportoidaan ryhmässä 95 %:n kaksipuolisella luottamusvälillä.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arviolta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
CBR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuudeksi, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) käyttämällä RECIST-versiota 1.1 6 kuukauden kuluttua ja raportoidaan ryhmässä 95 %:n kaksipuolisella luottamusvälillä.
|
6 kuukautta
|
|
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arviolta keskimäärin 1 vuosi
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen mediaanikesto viikkoina käsivarreittain arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja sensurointia käytetään tarvittaessa.
Mediaaniaika tapahtumaan ja vastaavat luottamusvälit raportoidaan.
|
Hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, arviolta keskimäärin 1 vuosi
|
|
Mediaani kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
OS määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, ja se raportoidaan ryhmässä 95 %:n kaksipuolisella luottamusvälillä.
|
12 kuukautta
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen, noin 13 kuukautta
|
Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys määritellään odottamattomaksi ja kliinisesti merkitykselliseksi lääkkeeseen liittyväksi asteen 3 toksisuudeksi tai lääkkeeseen liittyväksi asteen 4–5 haittatapahtumaksi ensimmäisen hoitojakson aikana, joka on arvioitu National Cancer Instituten CTCAE version 5 kriteerien mukaisesti.
Turvallisuus arvioidaan arvioimalla niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on kliinisesti merkittävää toksisuutta (sekä potilas että lääkäri raportoitu) kummassakin haarassa 95 %:n kaksipuolisella luottamusvälillä.
|
Jopa 30 päivää tutkimushoidon päättymisen jälkeen, noin 13 kuukautta
|
|
Elämänlaadun muutos 8 viikon kohdalla arvioitu potilaiden raportoimien tulosten mittaustietojärjestelmän (PROMIS) maailmanlaajuisen terveystoimenpiteen avulla
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Mitataan PROMIS Global Short Form -lomakkeella.
Muutospisteitä verrataan eri hoitoryhmissä käyttämällä yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA) ja Bonferroni-säätöä post-hoc-monivertailuun.
Siinä tapauksessa, että jakautumisoletukset eivät ole päteviä, Kruskal-Wallisin yksisuuntaista ANOVAa käytetään Dunnin säädön kanssa useisiin vertailuihin.
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
Elämänlaadun muutos hoidon keston aikana PROMIS Global Health Measure -arvioinnissa
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta siihen päivään, jolloin taudin eteneminen havaitaan ensimmäisen kerran, arvioitu keskiarvo 1 vuosi
|
Mitataan PROMIS Global Short Form -lomakkeella.
Muutospisteitä verrataan eri hoitoryhmissä käyttämällä yksisuuntaista varianssianalyysiä (ANOVA) ja Bonferroni-säätöä post-hoc-monivertailuun.
Siinä tapauksessa, että jakautumisoletukset eivät ole päteviä, Kruskal-Wallisin yksisuuntaista ANOVAa käytetään Dunnin säädön kanssa useisiin vertailuihin.
|
Lähtötilanteesta siihen päivään, jolloin taudin eteneminen havaitaan ensimmäisen kerran, arvioitu keskiarvo 1 vuosi
|
|
Muutos oireissa (itse ilmoittamat myrkyllisyydet) 8 viikon kohdalla potilaiden raportoimien tulosten perusteella - Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (PRO-CTCAE)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Mitataan PRO-CTCAE-kriteereillä.
Tiedot esitetään kuvailevasti käyttämällä yhteenvetotilastoja ja graafisia esityksiä eri aikapisteistä.
Arvioi oireiden rasitusta Likert-pisteiden avulla.
Jokainen attribuutti esitetään kuvailevasti käyttämällä yhteenvetotilastoja ja graafisia esityksiä eri aikapisteistä.
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
PRO-CTCAE:n arvioima muutos oireissa (itseilmoitetut toksisuudet) hoidon keston aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta siihen päivään, jolloin taudin eteneminen havaitaan ensimmäisen kerran, arvioitu keskiarvo 1 vuosi
|
Mitataan PRO-CTCAE-kriteereillä.
Tiedot esitetään kuvailevasti käyttämällä yhteenvetotilastoja ja graafisia esityksiä eri aikapisteistä.
Arvioi oireiden rasitusta Likert-pisteiden avulla.
Jokainen attribuutti esitetään kuvailevasti käyttämällä yhteenvetotilastoja ja graafisia esityksiä eri aikapisteistä.
|
Lähtötilanteesta siihen päivään, jolloin taudin eteneminen havaitaan ensimmäisen kerran, arvioitu keskiarvo 1 vuosi
|
|
PROMISin arvioima muutos kyvyssä osallistua sosiaalisiin rooleihin ja aktiviteetteihin 8 viikon jälkeen
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Tiedot esitetään kuvailevasti käyttämällä yhteenvetotilastoja ja graafisia esityksiä eri aikapisteistä.
Muutospisteitä verrataan eri hoitoryhmissä käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa ja Bonferroni-säätöä post-hoc moninkertaisiin vertailuihin.
Siinä tapauksessa, että jakautumisoletukset eivät ole päteviä, Kruskal-Wallisin yksisuuntaista ANOVAa käytetään Dunnin säädön kanssa useisiin vertailuihin.
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
PROMISin arvioima muutos kyvyssä osallistua sosiaalisiin rooleihin ja aktiviteetteihin hoidon keston aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta siihen päivään, jolloin taudin eteneminen havaitaan ensimmäisen kerran, arvioitu keskiarvo 1 vuosi
|
Tiedot esitetään kuvailevasti käyttämällä yhteenvetotilastoja ja graafisia esityksiä eri aikapisteistä.
Muutospisteitä verrataan eri hoitoryhmissä käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa ja Bonferroni-säätöä post-hoc moninkertaisiin vertailuihin.
Siinä tapauksessa, että jakautumisoletukset eivät ole päteviä, Kruskal-Wallisin yksisuuntaista ANOVAa käytetään Dunnin säädön kanssa useisiin vertailuihin.
|
Lähtötilanteesta siihen päivään, jolloin taudin eteneminen havaitaan ensimmäisen kerran, arvioitu keskiarvo 1 vuosi
|
|
Muutos hoitotyytyväisyydessä 8 viikon kohdalla arvioituna hoitotyytyväisyyskyselyllä lääkehoitoa varten (TSQM)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 8 viikkoa
|
Arvioidaan TSQM-kyselyllä.
Muutospisteitä verrataan eri hoitoryhmissä käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa ja Bonferroni-säätöä post-hoc moninkertaisiin vertailuihin.
Siinä tapauksessa, että jakautumisoletukset eivät ole päteviä, Kruskal-Wallisin yksisuuntaista ANOVAa käytetään Dunnin säädön kanssa useisiin vertailuihin.
|
Perustaso jopa 8 viikkoa
|
|
Hoitotyytyväisyyden muutos hoidon kestoon nähden TSQM:n arvioima
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta siihen päivään, jolloin taudin eteneminen havaitaan ensimmäisen kerran, arvioitu keskiarvo 1 vuosi
|
Arvioidaan TSQM-kyselyllä.
Muutospisteitä verrataan eri hoitoryhmissä käyttämällä yksisuuntaista ANOVAa ja Bonferroni-säätöä post-hoc moninkertaisiin vertailuihin.
Siinä tapauksessa, että jakautumisoletukset eivät ole päteviä, Kruskal-Wallisin yksisuuntaista ANOVAa käytetään Dunnin säädön kanssa useisiin vertailuihin.
|
Lähtötilanteesta siihen päivään, jolloin taudin eteneminen havaitaan ensimmäisen kerran, arvioitu keskiarvo 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Laura Huppert, MD, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintojen kasvaimet
- Kolminkertaiset negatiiviset rintojen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- binimetiini
- liposomaalinen doksorubisiini
- avelumabi
- sacituzumab Govitecan
- utomilumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 187519
- NCI-2019-01531 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- TBCRC 047 (Muu tunniste: Translational Breast Cancer Research Consortium)
- BRE16-279 (Muu tunniste: Hoosier Cancer Research Network)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .