ステージ IV または切除不能な再発トリプルネガティブ乳がん患者の治療におけるビニメチニブ、サシツズマブ ゴビテカン、またはリポソーム ドキソルビシンによるアベルマブ (InCITe)

包含基準:

1. 署名および日付入りの書面によるインフォームド コンセント
2. 18歳以上の被験者
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1

4. -臨床病期IVの浸潤性乳癌または浸潤性乳癌の切除不能な局所領域再発で、以下の基準を満たす：

   • エストロゲン受容体 (ER)/プロゲステロン受容体 (PR) 陰性 (=< 5% 細胞) 免疫組織化学 (IHC) およびヒト表皮増殖 (HER2) 陰性 (IHC または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による)
   • -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン1.1基準で定義された測定可能な疾患であり、その後にコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）を行うことができます。 測定可能な溶解性骨病変および/または皮膚病変が許容されます。 皮膚病変は、各腫瘍評価時点での写真内の測定ツールを使用した写真撮影も行う必要があります。 超音波は、研究委員長との話し合いの後、CTでは見えない乳房病変を追跡するために使用される場合があります
   • 研究登録時に生検を受けやすい
   • -任意のアッセイによる既知の腫瘍/免疫細胞PD-L1ステータス

5. 以下を含む適切な臓器機能：

   • 心エコー図またはマルチゲート取得（MUGA）スキャンのいずれかで評価された、施設の正常下限以上の心臓駆出率
   • -絶対好中球数（ANC）>= 1.0 x 10^9/L（成長因子を受けた可能性があります）
   • 血小板 >= 100 x 10^9/L
   • ヘモグロビン >= 9 g/dL (輸血された可能性があります)
   • 総血清ビリルビン = < 正常上限の 1.5 倍 (ULN)
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) =< 2.5 x ULN (または肝転移が存在する場合は =< 5 x ULN)
   • 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN または推定クレアチニンクリアランス >= 50 mL/min (Cockcroft-Gault (CG) 式を使用して計算)
   • -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）=<1.5 x ULN
   • -施設の正常範囲内の甲状腺刺激ホルモン（TSH）（患者のトリヨードチロニン（T3）および遊離サイロキシン（FT4）のレベルが正常である状況で、TSHレベルが施設の正常範囲を超えるまたは下回る患者の登録は、研究との議論の後に許可される場合があります椅子）
   • アミラーゼ =< 1 x ULN テストは、膵臓障害の既往歴のある患者でのみ必要です (膵臓由来ではない異常は許可されます)

6. -出産の可能性のある男性および女性の患者は、最初の試験治療投与の15日前から、試験参加者の試験薬の最終投与後少なくとも30日まで、少なくとも2つの許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

   * 注: 出産の可能性のある女性は、外科的に無菌または閉経後ではない (すなわち、患者は両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術を受けていない; または無月経ではない 12 ヶ月ではない) と定義されます。別の医学的原因）。 55 歳未満の女性の閉経後の状態は、閉経後の女性の検査基準範囲内の血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルで確認する必要があります。

7. 英語の読み書きができない患者は、試験全体に参加する資格がありますが、試験全体を通して患者報告アウトカムアンケートには参加しません。
8. 無作為化前のスクリーニング失敗として研究を中止した被験者（すなわち、無作為化されておらず、研究治療を受けていない同意した患者）の再登録は許可されています。 再登録する場合、被験者は再同意する必要があります。 プロトコルで指定されたタイミング以外で実行されたスクリーニング手順のみを繰り返す必要があります。生検および相関血液サンプルがすでに得られており、患者がそれらが得られてから全身抗がん療法を受けていない場合、それらを繰り返す必要はありません。

除外基準:

1. -転移状況での2ライン以上の化学療法
2. -転移性設定におけるチェックポイント阻害剤療法の以前のラインが2つ以上ある
3. サシツズマブ、ゴビテカンによる前治療

4. 同時抗がん療法。 以前の治療から必要なウォッシュアウトは次のとおりです。

   • 化学療法: >= 14 日
   • 大手術: >=14 日 (創傷治癒が十分である場合)
   • 放射線: >= 7 日
   • 研究/生物学的療法 (半減期 =< 40 時間): >= 14 日
   • 研究/生物学的療法 (半減期 > 40 時間): >= 28 日

   • コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用は除外されますが、アクティブな自己免疫疾患がない場合は次の場合を除きます。

     • 被験者は、全身吸収を最小限に抑えたコルチコステロイドの使用を許可されています（例： 局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入)
     • -生理学的用量での全身性コルチコステロイド= <10 mg /日プレドニゾンまたは同等のものは許可されています
     • 用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾンを含む副腎置換ステロイドの用量は許可されています。
     • 予防のためのコルチコステロイドの短期間（3週間未満）のコース（例： 造影剤アレルギーに対する CT スキャンの前投薬）、または非自己免疫疾患の治療（例： 接触アレルゲンによる遅延型過敏症反応）は許可されています
5. -過去5年以内の乳がん以外の以前の悪性疾患、ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部上皮内がん、または根治的治療と見なされる低リスクがん（つまり、 治験薬の初回投与の少なくとも2年前に完全寛解が達成され、かつ治験治療を受けている間は追加の治療は必要ありません)

6. -次の基準を満たすものを除く、中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎のすべての被験者::

   • -局所的に治療され、登録前の少なくとも2週間臨床的に安定している脳転移
   • -疾患の脳局在化に関連する進行中の神経学的症状はありません（脳転移の治療の結果である後遺症は許容されます）
   • -被験者は、ステロイドを使用していないか、1日当たり10 mg未満の安定したまたは減少したプレドニゾン（または同等物）のいずれかでなければなりません
7. 同種幹細胞移植を含むあらゆる臓器移植の受付

8. 特に以下を含む重大な急性または慢性感染症：

   • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴;このプロトコルにはテストは必要ありません。
   • -B型肝炎ウイルス（HBV）表面抗原（および/またはコア抗体）および/または確認C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）の陽性検査の履歴（抗HCV抗体が陽性である場合）;このプロトコルにはテストは必要ありません

9. -免疫刺激剤を受けたときに臨床的に重大な悪化の合理的な可能性がある活動性自己免疫疾患：

   • -1型糖尿病、白斑、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者は適格です
   • -コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、用量= <10 mgまたは10 mg相当のプレドニゾン/日である場合に適格です
   • 最小限の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路によるステロイドの投与は許容されます
10. -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患の病歴
11. -制御されていない喘息（研究治療を開始する前の28日以内に、部分的に制御された喘息の次の機能が3つ以上あると定義されます：週に2回以上の日中の症状、活動の制限、夜間の症状/覚醒、緩和/救助の必要性1 週間に 2 回以上吸入する、または既知の肺機能 [最大呼気流量 (PEF) または 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)] で、気管支拡張薬を投与せずに予測値の 80% 未満または自己ベスト [既知の場合])
12. -現在の症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会>クラスII）、治療を必要とする不安定な不整脈（例： 薬またはペースメーカー)、不安定狭心症 (例: 新しい、悪化する、または持続的な胸部不快感）、制御されていない高血圧（収縮期> 160 mmHgまたは拡張期> 100mmHg）、または施設の正常の下限を下回る既知の心臓駆出率。 または、アベルマブの初回投与前6か月（180日）以内に発生した次のいずれか：心筋梗塞、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、脳血管障害または一過性脳虚血発作。 （血圧をコントロールするための降圧薬の使用は許可されています。）
13. クレアチンキナーゼ（CK）の上昇に関連する神経筋障害のある患者
14. 急性または慢性膵炎の病歴
15. -網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴または現在の証拠、または制御されていない緑内障、高眼圧症、過粘稠度の病歴、または凝固亢進症候群を含むRVOの現在の危険因子（肺塞栓症または深部静脈血栓症（DVT）の病歴のある患者は許可されています以下の（16）に記載されているように、抗凝固療法も受けているかどうかを調べます）。網膜変性疾患の病歴。
16. クマジン（ワルファリン）などの経口ビタミン K 拮抗薬による抗凝固療法の必要性。 中心静脈アクセスデバイスの開存性を維持するため、または深部静脈血栓症または肺塞栓症を予防するための低用量の抗凝固薬は許可されています。 低分子量ヘパリンまたは第 Xa 因子阻害剤の治療的使用は、患者が生検手順の前に安全に中断できる場合に許可されます。
17. グレード1に低下していない以前の治療に関連する持続的な毒性（National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）バージョン5.0）;ただし、脱毛症および感覚神経障害グレード =< 2 は許容されます
18. -既知の重度の（グレード> = 3 NCI-CTCAE v5.0）モノクローナル抗体に対する過敏反応、またはアナフィラキシーの病歴
19. -治験薬の初回投与から28日以内および治験中のワクチン接種は禁止されていますが、不活化ワクチン（たとえば、不活化インフルエンザワクチン）の投与は除きます。
20. 妊娠中または授乳中の女性
21. 既知の現在のアルコールまたは薬物乱用
22. 非自発的に投獄された囚人または被験者
23. -既知の精神医学的状態、社会的状況、または患者の研究担当医師が合理的に判断したその他の病状により、研究参加のリスクが許容できないほど増加する;または、インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、または予定された訪問、治療スケジュール、臨床検査およびその他の研究要件の予想される遵守を禁止する。