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Avelumab con binimetinib, sacituzumab govitecan o doxorubicina liposomiale nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario allo stadio IV o non resecabile, triplo negativo ricorrente (InCITe)

14 aprile 2026 aggiornato da: Laura Huppert, MD, BA

Immunoterapia combinata innovativa per il carcinoma mammario triplo negativo metastatico (TNBC): uno studio del consorzio di ricerca sul cancro al seno traslazionale multicentrico e multi-braccio

Questo studio di fase II studia l'efficacia della combinazione di avelumab con doxorubicina liposomiale con o senza binimetinib, o la combinazione di avelumab con sacituzumab govitecan nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo in stadio IV o che non può essere rimosso chirurgicamente. non resecabile) ed è tornato (ricorrente). L'immunoterapia con inibitori del checkpoint come avelumab richiede l'attivazione del sistema immunitario del paziente.

Questo studio include un'induzione di due settimane o l'introduzione di farmaci che possono stimolare il sistema immunitario. La nostra speranza è che questa induzione migliori la risposta all'immunoterapia con avelumab. Un trattamento, sacituzumab Govitecan, è un anticorpo monoclonale chiamato sacituzumab legato a un farmaco chemioterapico chiamato SN-38. Sacituzumab govitecan è una forma di terapia mirata perché si lega a molecole specifiche (recettori) sulla superficie delle cellule tumorali, note come recettori del trasduttore di segnale del calcio associato al tumore 2 (TROP2), e rilascia SN-38 per ucciderle. Un altro trattamento, la doxorubicina liposomiale, è una forma del farmaco antitumorale doxorubicina che è contenuta in minuscole particelle simili al grasso. Può avere meno effetti collaterali e funzionare meglio della doxorubicina e può migliorare i fattori associati alla risposta immunitaria. Il terzo farmaco si chiama binimetinib, che può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e può aiutare ad attivare il sistema immunitario. Non è ancora noto se la somministrazione di avelumab in combinazione con doxorubicina liposomiale con o senza binimetinib, o la combinazione di avelumab con sacituzumab govitecan funzionerà meglio nel trattamento di pazienti con carcinoma mammario triplo negativo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati a 1 dei 3 bracci attivi. I tre bracci di studio precedenti sono chiusi per ulteriore maturazione.

BRACCIO A: i pazienti ricevono binimetinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) per un periodo iniziale di 15 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi binimetinib PO BID nei giorni 1-28, avelumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti nei giorni 1 e 15 e doxorubicina liposomiale IV per 60 minuti nel giorno 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: i pazienti ricevono sacituzumab govitecan IV nei giorni -15 e -8 per un periodo iniziale in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi sacituzumab govitecan il giorno 8 e il giorno 15 del Ciclo (C) 1; giorno 1, 8 e 21 di C2; giorno 1, 15 e 21 di C3; giorno 8 e 15 di C4, e il programma continua con due settimane sì, una settimana no per cicli di 21 giorni che si ripetono in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I partecipanti ricevono anche avelumab IV in 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO C: i pazienti ricevono doxorubicina liposomiale IV per 60 minuti al giorno -15 per un periodo iniziale di 15 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi doxorubicina liposomiale IV per 60 minuti il ​​giorno 15 e avelumab IV per 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, quindi ogni 6 mesi per un minimo di 1 anno. I partecipanti saranno seguiti ogni 3 mesi dopo aver sperimentato la progressione della malattia per valutare lo stato di sopravvivenza / terapia antitumorale fino alla morte o 1 anno dopo il ciclo 1 giorno 1.

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Effetto antitumorale di avelumab in combinazione con diversi agenti terapeutici esplorati nei sottoprotocolli dello studio.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Ulteriori effetti antitumorali. II. Sicurezza e tollerabilità di avelumab in combinazione con diversi agenti terapeutici esplorati nei sottoprotocolli dello studio.

III. Risultati riportati dal paziente (PRO) tra il basale e il ciclo 3 giorno 1 in tutti i bracci.

IV. Tendenze longitudinali nei risultati PRO tra i bracci di trattamento. V. Differenze nei risultati PRO per i pazienti che rispondono rispetto a quelli che non rispondono.

OBIETTIVI CORRELATI:

I. Determinare il ruolo predittivo terapeutico di quanto segue sull'esito clinico e sui cambiamenti con la terapia di induzione con doxorubicina liposomiale o agenti mirati:

  1. Espressione di PD-L1 e "punti caldi" immunitari.
  2. Linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e positività per CD8 e CD4 in TIL.
  3. Antigene leucocitario umano (HLA)-A (MHC-I) e HLA-DR (MHC-II), FoxP3, OX40 e OX40L, fosfatasi e tensina omologa (PTEN) ed espressione di MYC.
  4. Numero/livelli di neoantigeni di classe I e di classe II previsti espressi, cellule T della memoria centrale e cellule T.
  5. Espressione del gene immunitario effettore/regolatore, firma di resistenza innata PD-1 (IPRES) e firme di cellule B, cellule T e/o macrofagi.
  6. Sottotipi molecolari basali o a basso contenuto di claudina.
  7. Clonalità del recettore delle cellule T (TCR) nel tumore e nel sangue periferico.
  8. Carico mutazionale genomico.
  9. Positività PD-L1 nelle cellule tumorali circolanti (CTC).
  10. Livelli solubili di B7-H1 (sB7-H1). II. Per determinare se i risultati dell'acido desossiribonucleico tumorale circolante (DNA) (ctDNA) discrimineranno la pseudo-progressione dalla vera progressione.

III. Determinare se determinate alterazioni genomiche rilevate nel tessuto tumorale o nel ctDNA sono potenzialmente associate alla resistenza alle combinazioni di farmaci testate.

IV. Correlare la composizione del microbioma pretrattamento con la risposta e gli endpoint secondari in ciascun braccio dello studio.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 3.

BRACCIO A: i pazienti ricevono binimetinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) per un periodo iniziale di 15 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi binimetinib PO BID nei giorni 1-28, avelumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti nei giorni 1 e 15 e doxorubicina liposomiale IV per 60 minuti nel giorno 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO B: i pazienti ricevono sacituzumab govitecan IV nei giorni -15 e -8 come periodo iniziale in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi sacituzumab govitecan IV nei giorni 1 e 8 e avelumab IV per 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

BRACCIO C: i pazienti ricevono doxorubicina liposomiale IV per 60 minuti il ​​giorno -15. I pazienti ricevono quindi doxorubicina liposomiale IV per 60 minuti il ​​giorno 15 e successivamente ogni 4 settimane. I pazienti ricevono anche avelumab IV per 60 minuti nei giorni 1 e 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni, quindi ogni 6 mesi per un minimo di 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

145

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20057
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Stati Uniti, 60805
        • University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21218
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Baylor College of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato scritto firmato e datato
  2. Soggetti >= 18 anni di età
  3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1

  4. Carcinoma mammario invasivo in stadio clinico IV o recidiva locoregionale non resecabile di carcinoma mammario invasivo che soddisfa i seguenti criteri:

    • Recettore degli estrogeni (ER)/recettore del progesterone (PR) negativo (=<5% di cellule) mediante immunoistochimica (IHC) e crescita epidermica umana (HER2) negativo (mediante IHC o ibridazione in situ fluorescente (FISH))
    • Malattia misurabile come definita dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) versione 1.1 e che può essere seguita dalla tomografia computerizzata (TC) o dalla risonanza magnetica (MRI). Sono consentite lesioni ossee litiche misurabili e/o lesioni cutanee. Le lesioni cutanee devono anche essere seguite da fotografie con strumenti di misurazione all'interno della fotografia in ogni punto temporale di valutazione del tumore. L'ecografia può essere utilizzata per seguire le lesioni mammarie non visibili alla TC previa discussione con il presidente dello studio
    • Suscettibile di biopsia al momento dell'ingresso nello studio
    • Stato noto di tumore/cellule immunitarie PD-L1 mediante qualsiasi test

  5. Adeguata funzione degli organi, tra cui:

    • Frazione di eiezione cardiaca pari o superiore al limite inferiore istituzionale della norma, valutata mediante ecocardiogramma o scansione di acquisizione multigated (MUGA)
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (può aver ricevuto fattore di crescita)
    • Piastrine >= 100 x 10^9/L
    • Emoglobina >= 9 g/dL (potrebbe essere stata trasfusa)
    • Bilirubina sierica totale = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST/siero glutammico ossalacetico transaminasi (SGOT)) e alanina aminotransferasi (ALT/siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT)) = < 2,5 x ULN (o = < 5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
    • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance stimata della creatinina >= 50 mL/min calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault (CG)
    • Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 x ULN
    • Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i limiti normali istituzionali (l'arruolamento di pazienti con livelli di TSH superiori o inferiori al limite normale istituzionale in situazioni in cui il paziente ha livelli normali di triiodotironina (T3) e tiroxina libera (FT4) può essere consentito previa discussione con lo studio sedia)
    • Il test dell'amilasi = < 1 x ULN è richiesto solo nei pazienti con una storia di disturbi pancreatici (è consentita un'anomalia non di origine pancreatica)

  6. I pazienti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare almeno due metodi contraccettivi accettabili da 15 giorni prima della prima somministrazione del trattamento di prova fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del/i farmaco/i da parte del partecipante allo studio.

    * NOTA: le donne in età fertile sono definite come quelle che non sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa (ovvero, la paziente non ha subito una legatura delle tube bilaterale, un'ooforectomia bilaterale o un'isterectomia completa; o non è stata amenorrea per 12 mesi senza una causa medica alternativa). Lo stato post-menopausale nelle donne di età inferiore a 55 anni deve essere confermato con un livello sierico di ormone follicolo-stimolante (FSH) all'interno dell'intervallo di riferimento di laboratorio per le donne in postmenopausa

  7. I pazienti che non sono in grado di leggere/scrivere in inglese sono idonei a partecipare allo studio complessivo, ma non parteciperanno ai questionari sui risultati riportati dai pazienti durante lo studio.
  8. È consentito il re-arruolamento di un soggetto che ha interrotto lo studio a causa di un fallimento dello screening pre-randomizzazione (ovvero un paziente consenziente che non è stato randomizzato e non ha ricevuto alcun trattamento in studio). In caso di reiscrizione, il soggetto dovrà essere nuovamente assentito. Devono essere ripetute solo le procedure di screening eseguite al di fuori dei tempi specificati dal protocollo; se le biopsie ei relativi prelievi ematici sono già stati ottenuti e il paziente non ha ricevuto alcuna terapia antitumorale sistemica da quando sono stati ottenuti, non è necessario ripeterli.

Criteri di esclusione:

  1. Più di 2 linee di chemioterapia nel setting metastatico
  2. Più di 1 linea precedente di terapia con inibitori del checkpoint nel contesto metastatico
  3. Precedente trattamento con sacituzumab, govitecan

  4. Terapia antitumorale concomitante. Il washout richiesto dalle terapie precedenti è il seguente:

    • Chemioterapia: >= 14 giorni
    • Chirurgia maggiore: >=14 giorni (a condizione che la guarigione della ferita sia adeguata)
    • Radiazione: >= 7 giorni
    • Terapia sperimentale/biologica (emivita =< 40 ore): >= 14 giorni
    • Terapia sperimentale/biologica (emivita > 40 ore): >= 28 giorni

    • L'uso di corticosteroidi o farmaci immunosoppressori è escluso, ad eccezione dei seguenti in assenza di malattia autoimmune attiva:

      • Ai soggetti è consentito l'uso di corticosteroidi con assorbimento sistemico minimo (ad es. topico, oculare, intrarticolare, intranasale e inalato)
      • Sono consentiti corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche =< 10 mg/die di prednisone o equivalenti
      • Sono consentite dosi di steroidi sostitutivi surrenali, incluse dosi > 10 mg di prednisone al giorno
      • Un breve ciclo (meno di 3 settimane) di corticosteroidi per la profilassi (ad es. premedicazione della TAC contro l'allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da un allergene da contatto).
  5. Precedente malattia maligna diversa dal carcinoma mammario negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, del carcinoma cervicale in situ o dei tumori a basso rischio considerati trattati curativamente (ad es. remissione completa ottenuta almeno 2 anni prima della prima dose dei farmaci in studio E terapia aggiuntiva non richiesta durante il trattamento in studio)

  6. Tutti i soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa, ad eccezione di quelli che soddisfano i seguenti criteri:

    • Metastasi cerebrali che sono state trattate localmente e sono clinicamente stabili per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento
    • Nessun sintomo neurologico in corso correlato alla localizzazione cerebrale della malattia (sequele che sono una conseguenza del trattamento delle metastasi cerebrali sono accettabili)
    • I soggetti devono essere senza steroidi o con una dose stabile o decrescente di =<10 mg di prednisone al giorno (o equivalente)
  7. Ricezione di qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali

  8. Infezioni acute o croniche significative tra cui, tra le altre:

    • Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS); il test non è richiesto per questo protocollo.
    • Una storia di un test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV) (e/o per l'anticorpo core) e/o per l'acido ribonucleico (RNA) del virus dell'epatite C (HCV) di conferma (se l'anticorpo anti-HCV è risultato positivo); il test non è richiesto per questo protocollo

  9. Malattia autoimmune attiva con ragionevole possibilità di deterioramento clinicamente significativo quando si riceve un agente immunostimolante:

    • Sono ammissibili i soggetti con diabete mellito di tipo 1, vitiligine, psoriasi, ipo o ipertiroidismo che non richiedono trattamento immunosoppressivo
    • I soggetti che richiedono la sostituzione ormonale con corticosteroidi sono idonei se gli steroidi sono somministrati solo a scopo di sostituzione ormonale e a dosi = < 10 mg o 10 mg di prednisone equivalente al giorno
    • La somministrazione di steroidi attraverso una via nota per provocare un'esposizione sistemica minima (topica, intranasale, introoculare o inalazione) è accettabile
  10. Anamnesi di malattia polmonare interstiziale sintomatica o che può interferire con il rilevamento o la gestione della sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco
  11. Asma non controllato (definito come avente 3 o più delle seguenti caratteristiche di asma parzialmente controllato entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio: sintomi diurni più di due volte a settimana, qualsiasi limitazione delle attività, qualsiasi sintomo notturno/risveglio, necessità di sollievo/salvataggio inalatore più di due volte a settimana, o funzione polmonare nota [picco flusso espiratorio (PEF) o volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)] senza somministrazione di un broncodilatatore < 80% del previsto o record personale [se noto])
  12. Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica in atto (New York Heart Association > classe II), aritmia cardiaca instabile che richiede terapia (ad es. farmaci o pacemaker), angina instabile (ad es. fastidio toracico nuovo, in peggioramento o persistente), ipertensione incontrollata (sistolica > 160 mmHg o diastolica > 100 mmHg) o frazione di eiezione cardiaca nota al di sotto del limite inferiore della norma istituzionale. O uno qualsiasi dei seguenti eventi verificatisi entro 6 mesi (180 giorni) prima della prima dose di avelumab: infarto miocardico, bypass coronarico/periferico, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio. (È consentito l'uso di farmaci antipertensivi per controllare la pressione sanguigna.)
  13. Pazienti con disturbi neuromuscolari associati a livelli elevati di creatina chinasi (CK)
  14. Storia di pancreatite acuta o cronica
  15. Anamnesi o evidenza attuale di occlusione della vena retinica (RVO), o attuali fattori di rischio per RVO inclusi glaucoma non controllato, ipertensione oculare, storia di iperviscosità o sindromi da ipercoagulabilità (i pazienti con una storia di embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) sono ammessi studiare se sono anche in terapia anticoagulante come indicato in (16) di seguito); storia di malattia degenerativa della retina.
  16. Necessità di terapia anticoagulante con antagonisti orali della vitamina K come Coumadin (warfarin). Sono consentiti anticoagulanti a basso dosaggio per il mantenimento della pervietà in un dispositivo di accesso venoso centrale o per la prevenzione della trombosi venosa profonda o dell'embolia polmonare. L'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare o inibitori del fattore Xa è consentito a condizione che i pazienti siano in grado di interromperlo in sicurezza prima delle procedure di biopsia.
  17. Tossicità persistente correlata alla terapia precedente che non si è ridotta al grado 1 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versione 5.0); tuttavia, l'alopecia e il grado di neuropatia sensoriale =<2 sono accettabili
  18. Reazioni note di ipersensibilità grave (grado >= 3 NCI-CTCAE v5.0) agli anticorpi monoclonali o anamnesi di anafilassi
  19. La vaccinazione entro 28 giorni dalla prima dose dei farmaci in studio e durante la sperimentazione è vietata, ad eccezione della somministrazione di vaccini inattivati ​​(ad esempio, vaccino antinfluenzale inattivato)
  20. Donne incinte o che allattano
  21. Abuso attuale noto di alcol o droghe
  22. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
  23. Condizione psichiatrica nota, circostanza sociale o altra condizione medica ragionevolmente giudicata dal medico dello studio del paziente per aumentare in modo inaccettabile il rischio di partecipazione allo studio; o per proibire la comprensione o la prestazione del consenso informato o il rispetto anticipato delle visite programmate, del programma di trattamento, dei test di laboratorio e di altri requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: CHIUSO ALL'ISCRIZIONE: Braccio I (binimetinib, avelumab)
I pazienti riceveranno un lead-in di 15 giorni di binimetinib, seguito da binimetinib PO BID e avelumab IV per 60 minuti ogni 2 settimane. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Avelumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Droga: Binimetinib
Dato PO
Altri nomi:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
Sperimentale: CHIUSO ALL'ISCRIZIONE: Braccio II (anticorpo anti-OX40 PF-04518600, avelumab)
I pazienti riceveranno un lead-in di 15 giorni dell'anticorpo anti-OX40 PF-04518600, seguito dall'anticorpo anti-OX40 PF-04518600 IV per 60 minuti e avelumab IV per 60 minuti ogni 2 settimane. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Avelumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Biologico: Anticorpo Anti-OX40 PF-04518600
Dato IV
Altri nomi:
  • PF-04518600
Sperimentale: CHIUSO ALLE ISCRIZIONI: Braccio III (utomilumab, avelumab)
I pazienti riceveranno un lead-in di 15 giorni di utomilumab, seguito da utomilumab IV per 60 minuti ogni 4 settimane e avelumab IV per 60 minuti ogni 2 settimane. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Avelumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Biologico: Utomilumab
Dato IV
Altri nomi:
  • PF-05082566
  • PF 05082566
  • PF 5082566
  • PF-2566
Sperimentale: Braccio A (avelumab, binimetinib, doxorubicina liposomiale)
I pazienti ricevono un lead-in di 15 giorni di binimetinib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono quindi binimetinib PO BID nei giorni 1-28, avelumab per via endovenosa (IV) per 60 minuti nei giorni 1 e 15 e doxorubicina liposomiale IV per 60 minuti nel giorno 1. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Avelumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Droga: Binimetinib
Dato PO
Altri nomi:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
Droga: Doxorubicina liposomiale
Dato IV
Altri nomi:
  • Celice
  • Lipodox
Sperimentale: Braccio C (avelumab, doxorubicina liposomiale)
I pazienti riceveranno un lead-in di 15 giorni di doxorubicina liposomiale, seguito da doxorubicina liposomiale il giorno 1 e 10 mg/kg di avelumab in 60 minuti il ​​giorno 1 e il giorno 15. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Avelumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Droga: Doxorubicina liposomiale
Dato IV
Altri nomi:
  • Celice
  • Lipodox
Sperimentale: Braccio B (avelumab, sacituzumab govitecan)
I pazienti riceveranno un'introduzione di 15 giorni di sacituzumab govitecan somministrato il giorno -15, seguito da sacituzumab govitecan il giorno 8 e il giorno 15 del Ciclo (C) 1; giorno 1,8 e 21 di C2; giorno 1, 15 e 21 di C3; giorno 8 e 15 di C4, e il programma continua con due settimane di attivazione, una settimana di riposo per cicli di 21 giorni. I pazienti ricevono anche 10 mg/kg di avelumab per 60 minuti il ​​giorno 1 e il giorno 15 di ciascun ciclo di 28 giorni. I cicli si ripetono in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Avelumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Droga: Sacituzumab Govitecan
Dato IV
Altri nomi:
  • Trodelvy
  • Sacituzumab Govitecan-hziy

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Miglior tasso di risposta globale (BORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
BORR è definito come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 e verrà riportato per ciascun braccio insieme a intervalli di confidenza a due code al 95%.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, una media stimata di 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
L'ORR è definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata da RECIST immuno-correlato (iRECIST) e sarà riportata per braccio con intervalli di confidenza a due code del 95%
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
Tasso di beneficio clinico (CBR)
Lasso di tempo: 6 mesi
La CBR è definita come la percentuale di pazienti che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) utilizzando RECIST versione 1.1 a 6 mesi e saranno riportati per braccio con intervalli di confidenza a due code del 95%
6 mesi
Sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
La durata mediana della sopravvivenza libera da progressione in settimane per braccio sarà stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier con la censura utilizzata secondo necessità. Verranno riportati il ​​tempo mediano all'evento e i corrispondenti intervalli di confidenza.
Dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
La OS è definita come il tempo dall'inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo e sarà riportato per braccio con intervalli di confidenza a due code al 95%.
12 mesi
Percentuale di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio, circa 13 mesi
Una tossicità inaccettabile è definita come qualsiasi tossicità di grado 3 correlata al farmaco inaspettata e clinicamente rilevante o qualsiasi evento avverso di grado 4-5 correlato al farmaco entro il primo ciclo di terapia valutato tramite i criteri CTCAE versione 5 del National Cancer Institute. La sicurezza sarà valutata stimando la percentuale di pazienti che manifestano una tossicità clinicamente rilevante (riportata sia dal paziente che dal medico) per ciascun braccio con intervalli di confidenza a due code del 95%.
Fino a 30 giorni dopo il completamento del trattamento in studio, circa 13 mesi
Variazione della qualità della vita a 8 settimane valutata dal sistema informativo di misurazione degli esiti riportati dai pazienti (PROMIS) Global Health Measure
Lasso di tempo: Basale fino a 8 settimane
Verrà misurata la PROMIS Global Short Form. I punteggi delle modifiche verranno confrontati tra i bracci di trattamento utilizzando l'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) con aggiustamento di Bonferroni per confronti multipli post-hoc. Nel caso in cui le ipotesi distributive non siano valide, verrà utilizzata l'ANOVA unidirezionale di Kruskal-Wallis con l'aggiustamento di Dunn per confronti multipli.
Basale fino a 8 settimane
Variazione della qualità della vita rispetto alla durata del trattamento valutata da PROMIS Global Health Measure
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data in cui si osserva per la prima volta la progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
Verrà misurata la PROMIS Global Short Form. I punteggi delle modifiche verranno confrontati tra i bracci di trattamento utilizzando l'analisi della varianza unidirezionale (ANOVA) con aggiustamento di Bonferroni per confronti multipli post-hoc. Nel caso in cui le ipotesi distributive non siano valide, verrà utilizzata l'ANOVA unidirezionale di Kruskal-Wallis con l'aggiustamento di Dunn per confronti multipli.
Dal basale fino alla data in cui si osserva per la prima volta la progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
Variazione dei sintomi (tossicità auto-segnalate) a 8 settimane valutata in base agli esiti riferiti dal paziente - Criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (PRO-CTCAE)
Lasso di tempo: Basale fino a 8 settimane
Sarà misurato secondo i criteri PRO-CTCAE. I dati saranno presentati in modo descrittivo utilizzando statistiche riassuntive e rappresentazioni grafiche in punti temporali. Valuterà il carico dei sintomi utilizzando i punteggi Likert. Ogni attributo sarà presentato in modo descrittivo utilizzando statistiche riassuntive e rappresentazioni grafiche in punti temporali.
Basale fino a 8 settimane
Variazione dei sintomi (tossicità autodichiarate) durante la durata del trattamento valutata da PRO-CTCAE
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data in cui si osserva per la prima volta la progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
Sarà misurato secondo i criteri PRO-CTCAE. I dati saranno presentati in modo descrittivo utilizzando statistiche riassuntive e rappresentazioni grafiche in punti temporali. Valuterà il carico dei sintomi utilizzando i punteggi Likert. Ogni attributo sarà presentato in modo descrittivo utilizzando statistiche riassuntive e rappresentazioni grafiche in punti temporali.
Dal basale fino alla data in cui si osserva per la prima volta la progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
Modifica della capacità di partecipare a ruoli e attività sociali a 8 settimane valutata da PROMIS
Lasso di tempo: Basale fino a 8 settimane
I dati saranno presentati in modo descrittivo utilizzando statistiche riassuntive e rappresentazioni grafiche in punti temporali. I punteggi delle modifiche verranno confrontati tra i bracci di trattamento utilizzando l'ANOVA unidirezionale con aggiustamento di Bonferroni per confronti multipli post-hoc. Nel caso in cui le ipotesi distributive non siano valide, verrà utilizzata l'ANOVA unidirezionale di Kruskal-Wallis con l'adeguamento di Dunn per confronti multipli.
Basale fino a 8 settimane
Modifica della capacità di partecipare a ruoli e attività sociali durante la durata del trattamento valutata da PROMIS
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data in cui si osserva per la prima volta la progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
I dati saranno presentati in modo descrittivo utilizzando statistiche riassuntive e rappresentazioni grafiche in punti temporali. I punteggi delle modifiche verranno confrontati tra i bracci di trattamento utilizzando l'ANOVA unidirezionale con aggiustamento di Bonferroni per confronti multipli post-hoc. Nel caso in cui le ipotesi distributive non siano valide, verrà utilizzata l'ANOVA unidirezionale di Kruskal-Wallis con l'adeguamento di Dunn per confronti multipli.
Dal basale fino alla data in cui si osserva per la prima volta la progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
Variazione della soddisfazione del trattamento a 8 settimane valutata dal questionario sulla soddisfazione del trattamento per i farmaci (TSQM)
Lasso di tempo: Basale fino a 8 settimane
Sarà valutato dal questionario TSQM. I punteggi delle modifiche verranno confrontati tra i bracci di trattamento utilizzando l'ANOVA unidirezionale con aggiustamento di Bonferroni per confronti multipli post-hoc. Nel caso in cui le ipotesi distributive non siano valide, verrà utilizzata l'ANOVA unidirezionale di Kruskal-Wallis con l'adeguamento di Dunn per confronti multipli.
Basale fino a 8 settimane
Variazione della soddisfazione del trattamento rispetto alla durata del trattamento valutata dal TSQM
Lasso di tempo: Dal basale fino alla data in cui si osserva per la prima volta la progressione della malattia, una media stimata di 1 anno
Sarà valutato dal questionario TSQM. I punteggi delle modifiche verranno confrontati tra i bracci di trattamento utilizzando l'ANOVA unidirezionale con aggiustamento di Bonferroni per confronti multipli post-hoc. Nel caso in cui le ipotesi distributive non siano valide, verrà utilizzata l'ANOVA unidirezionale di Kruskal-Wallis con l'adeguamento di Dunn per confronti multipli.
Dal basale fino alla data in cui si osserva per la prima volta la progressione della malattia, una media stimata di 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Laura Huppert, MD, BA

Collaboratori

Johns Hopkins University
Pfizer
Gilead Sciences
Hoosier Cancer Research Network
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Array BioPharma

Investigatori

  • Investigatore principale: Laura Huppert, MD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 luglio 2019

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 maggio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

3 giugno 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 187519
  • NCI-2019-01531 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TBCRC 047 (Altro identificatore: Translational Breast Cancer Research Consortium)
  • BRE16-279 (Altro identificatore: Hoosier Cancer Research Network)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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