Avelumab 联合 Binimetinib、Sacituzumab Govitecan 或脂质体多柔比星治疗 IV 期或不可切除的复发性三阴性乳腺癌患者 (InCITe)

纳入标准：

1. 签署并注明日期的书面知情同意书
2. 对象 >= 18 岁
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1

4. 符合以下标准的临床 IV 期浸润性乳腺癌或浸润性乳腺癌不可切除的局部区域复发：

   • 雌激素受体 (ER)/孕激素受体 (PR) 阴性（=< 5% 细胞）免疫组织化学 (IHC) 和人表皮生长 (HER2) 阴性（通过 IHC 或荧光原位杂交 (FISH)）
   • 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版标准定义的可测量疾病，随后可以进行计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI)。 允许有可测量的溶骨性损伤和/或皮肤损伤。 在每个肿瘤评估时间点，还必须在照片内使用测量工具对皮肤损伤进行摄影。 在与研究主席讨论后，超声可用于追踪 CT 不可见的乳腺病变
   • 在进入研究时适合活检
   • 通过任何测定已知的肿瘤/免疫细胞 PD-L1 状态

5. 足够的器官功能包括：

   • 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描评估的心脏射血分数等于或高于机构正常下限
   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.0 x 10^9/L（可能已接受生长因子）
   • 血小板 >= 100 x 10^9/L
   • 血红蛋白 >= 9 g/dL（可能已输血）
   • 血清总胆红素 =< 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
   • 天冬氨酸转氨酶（AST/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)）和丙氨酸转氨酶（ALT/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)）=< 2.5 x ULN（如果存在肝转移，则 =< 5 x ULN）
   • 血清肌酐 =< 1.5 x ULN 或估计的肌酐清除率 >= 50 mL/min，使用 Cockcroft-Gault (CG) 方程计算
   • 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比率 (INR) =< 1.5 x ULN
   • 促甲状腺激素 (TSH) 在机构正常范围内（在与研究讨论后，在三碘甲腺原氨酸 (T3) 和游离甲状腺素 (FT4) 水平正常的情况下，可以允许招募 TSH 水平高于或低于机构正常限度的患者椅子）
   • 淀粉酶 =< 1 x ULN 测试仅在有胰腺疾病病史的患者中需要（允许非胰腺起源的异常）

6. 有生育能力的男性和女性患者必须同意从第一次试验治疗给药前 15 天到研究参与者最终服用研究药物后至少 30 天使用至少两种可接受的避孕方法

   * 注意：有生育能力的女性被定义为未通过手术绝育或绝经后的女性（即，患者未进行双侧输卵管结扎、双侧卵巢切除术或全子宫切除术；或未闭经 12 个月且无替代医疗原因）。 55 岁以下女性的绝经后状态应通过血清促卵泡激素 (FSH) 水平在绝经后妇女的实验室参考范围内进行确认

7. 无法用英语读/写的患者有资格参与整个研究，但不会在整个试验期间参与患者报告的结果问卷。
8. 允许重新招募因随机化前筛选失败而停止研究的受试者（即未随机化且未接受任何研究治疗的同意患者）。 如果重新注册，则必须重新同意该主题。 只有在协议规定的时间之外执行的筛选程序必须重复；如果已经获得活检和相关血样，并且患者在获得后未接受过任何全身抗癌治疗，则无需重复。

排除标准：

1. 转移环境中超过 2 线的化疗
2. 在转移性环境中超过 1 个先前的检查点抑制剂治疗线
3. 既往接受过 sacituzumab、govitecan 治疗

4. 并发抗癌治疗。 先前治疗所需的清除如下：

   • 化疗：>= 14 天
   • 大手术：>=14 天（前提是伤口愈合良好）
   • 辐射：>= 7 天
   • 研究/生物疗法（半衰期 =< 40 小时）：>= 14 天
   • 研究/生物治疗（半衰期 > 40 小时）：>= 28 天

   • 使用皮质类固醇或免疫抑制药物是排除性的，但在没有活动性自身免疫性疾病的情况下除外：

     • 允许受试者使用全身吸收最小的皮质类固醇（例如 局部、眼部、关节内、鼻内和吸入）
     • 允许生理剂量的全身性皮质类固醇 =< 10 mg/天泼尼松或等效药物
     • 允许使用肾上腺替代类固醇剂量，包括剂量 > 10 mg/d 的泼尼松
     • 一个简短（少于 3 周）的皮质类固醇疗程用于预防（例如 针对造影剂过敏的 CT 扫描术前用药）或用于治疗非自身免疫性疾病（例如 由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）是允许的
5. 过去 5 年内既往患过除乳腺癌以外的恶性疾病，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或被认为已治愈的低风险癌症除外（即 研究药物首次给药前至少 2 年达到完全缓解，并且在接受研究治疗期间不需要额外治疗）

6. 所有患有中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者，符合以下标准的受试者除外：

   • 已接受局部治疗且在入组前至少 2 周临床稳定的脑转移瘤
   • 没有与疾病脑部定位相关的持续神经系统症状（脑转移治疗后遗症是可以接受的）
   • 受试者必须停用类固醇或稳定或减少剂量 =< 10 mg 每日泼尼松（或等效物）
7. 任何器官移植的收据，包括同种异体干细胞移植

8. 严重的急性或慢性感染包括：

   • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 检测呈阳性的已知病史；该协议不需要测试。
   • 乙型肝炎病毒 (HBV) 表面抗原（和/或核心抗体）和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 阳性检测史（如果抗 HCV 抗体检测呈阳性）；该协议不需要测试

9. 接受免疫刺激剂时有合理的临床显着恶化可能性的活动性自身免疫性疾病：

   • 不需要免疫抑制治疗的 1 型糖尿病、白斑病、牛皮癣、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进症患者符合条件
   • 如果类固醇仅用于激素替代目的且剂量 =< 10 mg 或每天 10 mg 等效泼尼松，则需要用皮质类固醇替代激素的受试者是合格的
   • 通过已知导致最小全身暴露的途径（局部、鼻内、眼内或吸入）施用类固醇是可接受的
10. 间质性肺病史，有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或处理
11. 未控制的哮喘（定义为在开始研究治疗之前的 28 天内具有以下 3 种或更多部分控制的哮喘特征：每周白天症状超过两次、任何活动受限、任何夜间症状/觉醒、需要缓解/救援每周吸入两次以上，或已知肺功能 [呼气峰流量 (PEF) 或 1 秒用力呼气容积 (FEV1)]，但未使用支气管扩张剂 < 80% 预计值或个人最佳值 [如果已知]）
12. 目前有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 > II 级），需要治疗的不稳定心律失常（例如 药物或起搏器）、不稳定型心绞痛（例如 新的、恶化的或持续的胸部不适）、未控制的高血压（收缩压 > 160 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg），或已知的心脏射血分数低于机构正常值的下限。 或者在首次服用 avelumab 之前 6 个月（180 天）内发生以下任何情况：心肌梗塞、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 （允许使用抗高血压药物来控制血压。）
13. 患有与肌酸激酶 (CK) 升高相关的神经肌肉疾病的患者
14. 急性或慢性胰腺炎病史
15. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的病史或当前证据，或 RVO 的当前危险因素，包括未控制的青光眼、高眼压症、高粘血症病史或高凝状态综合征（有肺栓塞或深静脉血栓形成 (DVT) 病史的患者允许在研究他们是否也在接受下文 (16) 中所述的抗凝治疗）；视网膜退行性疾病史。
16. 需要口服维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗，例如香豆素（华法林）。 允许使用低剂量抗凝剂来维持中心静脉通路装置的通畅性或预防深静脉血栓形成或肺栓塞。 允许使用低分子量肝素或因子 Xa 抑制剂进行治疗，前提是患者能够在活检程序之前安全地中断它。
17. 与先前治疗相关的持续毒性尚未降至 1 级（美国国家癌症研究所不良事件通用毒性标准 (NCI CTCAE) 5.0 版）；然而，脱发和感觉神经病变等级 =< 2 是可以接受的
18. 已知严重（等级 >= 3 NCI-CTCAE v5.0）对单克隆抗体的超敏反应，或过敏反应史
19. 禁止在研究药物首次给药后 28 天内以及在试验期间接种疫苗，灭活疫苗除外（例如，灭活流感疫苗）
20. 怀孕或哺乳期女性
21. 已知当前酗酒或吸毒
22. 非自愿监禁的囚犯或受试者
23. 已知的精神疾病、社会环境或其他由患者的研究医师合理判断为不可接受地增加参与研究的风险的医疗状况；或禁止理解或提供知情同意或预期遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究要求。