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Avélumab associé au binimetinib, au sacituzumab govitecan ou à la doxorubicine liposomale dans le traitement de patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade IV ou non résécable et récurrent (InCITe)

14 avril 2026 mis à jour par: Laura Huppert, MD, BA

Immunothérapie combinée innovante pour le cancer du sein métastatique triple négatif (TNBC) : étude multicentrique et multibras du consortium de recherche translationnelle sur le cancer du sein

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'association de l'avélumab avec la doxorubicine liposomale avec ou sans binimetinib, ou de l'association de l'avélumab avec le sacituzumab govitecan dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif de stade IV ou ne pouvant être retiré chirurgicalement ( non résécable) et est revenu (récidivant). L'immunothérapie avec des inhibiteurs de point de contrôle comme l'avélumab nécessite l'activation du système immunitaire du patient.

Cet essai comprend une induction ou introduction de deux semaines de médicaments qui peuvent stimuler le système immunitaire. Nous espérons que cette induction améliorera la réponse à l'immunothérapie avec l'avélumab. Un traitement, sacituzumab Govitecan, est un anticorps monoclonal appelé sacituzumab lié à un médicament de chimiothérapie appelé SN-38. Le sacituzumab govitecan est une forme de thérapie ciblée car il se fixe à des molécules spécifiques (récepteurs) à la surface des cellules tumorales, connues sous le nom de récepteurs TROP2 (Tumor-associated calcium signal transducer 2), et délivre du SN-38 pour les tuer. Un autre traitement, la doxorubicine liposomale, est une forme de la doxorubicine, un médicament anticancéreux, contenue dans de très petites particules ressemblant à de la graisse. Il peut avoir moins d'effets secondaires et fonctionner mieux que la doxorubicine, et peut renforcer les facteurs associés à la réponse immunitaire. Le troisième médicament est appelé binimetinib, qui peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire et peut aider à activer le système immunitaire. On ne sait pas encore si l'administration d'avélumab en association avec la doxorubicine liposomale avec ou sans binimetinib, ou l'association d'avélumab avec le sacituzumab govitecan sera plus efficace dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras actifs. Les trois bras de l'étude précédente sont fermés à une nouvelle accumulation.

BRAS A : Les patients reçoivent du binimetinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) pendant une période initiale de 15 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du binimetinib PO BID les jours 1 à 28, de l'avélumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1 et 15 et de la doxorubicine liposomale IV pendant 60 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM B : Les patients reçoivent le sacituzumab govitecan IV les jours -15 et -8 pendant une période d'initiation en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite le sacituzumab govitecan le jour 8 et le jour 15 du cycle (C) 1 ; jours 1, 8 et 21 de C2 ; jours 1, 15 et 21 du C3 ; les jours 8 et 15 de C4, et le programme se poursuit avec deux semaines de marche, une semaine de repos pour des cycles de 21 jours qui se répètent en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les participants reçoivent également de l'avelumab IV pendant 60 minutes les jours 1 et 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM C : Les patients reçoivent de la doxorubicine liposomale IV pendant 60 minutes le jour -15 pendant une période d'introduction de 15 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite de la doxorubicine liposomale IV en 60 minutes le jour 15 et de l'avélumab IV en 60 minutes les jours 1 et 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 6 mois pendant au moins 1 an. Les participants seront suivis tous les 3 mois après avoir connu la progression de la maladie pour évaluer le statut de survie/traitement anticancéreux jusqu'au décès ou 1 an après le cycle 1 jour 1.

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Effet anti-tumoral de l'avelumab en association avec différents agents thérapeutiques explorés dans les sous-protocoles de l'essai.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Effets anti-tumoraux supplémentaires. II. Innocuité et tolérabilité de l'avélumab en association avec différents agents thérapeutiques explorés dans les sous-protocoles de l'essai.

III. Résultats rapportés par les patients (PRO) entre le départ et le cycle 3 jour 1 dans tous les bras.

IV. Tendances longitudinales des résultats PRO dans les bras de traitement. V. Différences dans les résultats PRO pour les patients qui répondent par rapport à ceux qui ne répondent pas.

OBJECTIFS CORRELATIFS :

I. Déterminer le rôle thérapeutique prédictif des éléments suivants sur les résultats cliniques ainsi que les changements avec le traitement d'induction avec la doxorubicine liposomale ou des agents ciblés :

  1. Expression de PD-L1 et « points chauds » immunitaires.
  2. Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) et positivité des CD8 et CD4 dans les TIL.
  3. Antigène leucocytaire humain (HLA)-A (MHC-I) et HLA-DR (MHC-II), FoxP3, OX40 et OX40L, homologue de la phosphatase et de la tensine (PTEN) et expression de MYC.
  4. Nombre/niveaux de néo-antigènes de classe I et de classe II prédits exprimés, lymphocytes T à mémoire centrale et lymphocytes T.
  5. Expression du gène immunitaire effecteur/régulateur, signature de résistance innée PD-1 (IPRES) et signatures des lymphocytes B, des lymphocytes T et/ou des macrophages.
  6. Sous-types basaux ou claudine à faible poids moléculaire.
  7. Clonalité du récepteur des lymphocytes T (TCR) dans la tumeur et le sang périphérique.
  8. Fardeau mutationnel génomique.
  9. Positivité PD-L1 dans les cellules tumorales circulantes (CTC).
  10. Taux de B7-H1 soluble (sB7-H1). II. Déterminer si les résultats de l'acide désoxyribonucléique (ADN) (ctDNA) de la tumeur circulante discrimineront la pseudo-progression de la véritable progression.

III. Déterminer si certaines altérations génomiques détectées dans le tissu tumoral ou l'ADNct sont potentiellement associées à une résistance aux combinaisons de médicaments testées.

IV. Corréler la composition du microbiome de prétraitement avec la réponse et les paramètres secondaires dans chaque bras de l'essai.

APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 3 bras.

BRAS A : Les patients reçoivent du binimetinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) pendant une période initiale de 15 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du binimetinib PO BID les jours 1 à 28, de l'avélumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1 et 15 et de la doxorubicine liposomale IV pendant 60 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM B : Les patients reçoivent le sacituzumab govitecan IV les jours -15 et -8 comme période initiale en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du sacituzumab govitecan IV les jours 1 et 8 et de l'avelumab IV pendant 60 minutes les jours 1 et 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

ARM C : Les patients reçoivent de la doxorubicine liposomale IV pendant 60 minutes le jour -15. Les patients reçoivent ensuite de la doxorubicine liposomale IV pendant 60 minutes le jour 15 et toutes les 4 semaines par la suite. Les patients reçoivent également de l'avelumab IV pendant 60 minutes les jours 1 et 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 30 jours, puis tous les 6 mois pendant au moins 1 an.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

145

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
        • O'Neal Comprehensive Cancer Center
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20057
        • Georgetown University
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, États-Unis, 60805
        • University Of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21218
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center, Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Cancer Institute
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Abramson Cancer Center, University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit signé et daté
  2. Sujets >= 18 ans
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1

  4. Cancer du sein invasif de stade IV ou récidive locorégionale non résécable d'un cancer du sein invasif répondant aux critères suivants :

    • Récepteur des œstrogènes (ER)/récepteur de la progestérone (PR) négatif (=< 5 % de cellules) par immunohistochimie (IHC) et croissance épidermique humaine (HER2) négative (par IHC ou hybridation in situ par fluorescence (FISH))
    • Maladie mesurable telle que définie par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) version 1.1 et pouvant être suivie par tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Une ou des lésions osseuses lytiques et/ou cutanées mesurables sont autorisées. Les lésions cutanées doivent également être suivies d'une photographie avec des outils de mesure dans la photographie à chaque point de temps d'évaluation de la tumeur. L'échographie peut être utilisée pour suivre les lésions mammaires non visibles par CT après discussion avec le directeur de l'étude
    • Acceptable pour une biopsie au moment de l'entrée à l'étude
    • Statut PD-L1 tumoral/immunitaire connu par n'importe quel test

  5. Fonction organique adéquate, y compris :

    • Fraction d'éjection cardiaque égale ou supérieure à la limite inférieure de la normale de l'établissement, telle qu'évaluée par échocardiogramme ou acquisition multiple (MUGA)
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,0 x 10^9/L (peut avoir reçu un facteur de croissance)
    • Plaquettes >= 100 x 10^9/L
    • Hémoglobine >= 9 g/dL (peut avoir été transfusé)
    • Bilirubine sérique totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST/sérum glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT)) et alanine aminotransférase (ALT/sérum glutamate pyruvate transaminase (SGPT)) =< 2,5 x LSN (ou =< 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
    • Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine estimée >= 50 ml/min, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (CG)
    • Temps de prothrombine (PT)/rapport normalisé international (INR) =< 1,5 x LSN
    • Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales de l'établissement (le recrutement de patients dont les taux de TSH sont supérieurs ou inférieurs à la limite normale de l'établissement dans des situations où le patient a des taux normaux de triiodothyronine (T3) et de thyroxine libre (FT4) peut être autorisé après discussion avec l'étude chaise)
    • Amylase = < 1 x LSN le test n'est requis que chez les patients ayant des antécédents de troubles pancréatiques (une anomalie non d'origine pancréatique est autorisée)

  6. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins deux méthodes de contraception acceptables à partir de 15 jours avant la première administration du traitement d'essai jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose de médicament(s) à l'étude du participant à l'étude

    * REMARQUE : les femmes en âge de procréer sont définies comme celles qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou post-ménopausées (c'est-à-dire que la patiente n'a pas subi de ligature bilatérale des trompes, d'ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie complète ; ou n'a pas été en aménorrhée pendant 12 mois sans une cause médicale alternative). Le statut post-ménopausique chez les femmes de moins de 55 ans doit être confirmé par un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées

  7. Les patients incapables de lire/écrire en anglais sont éligibles pour participer à l'étude globale, mais ne participeront pas aux questionnaires sur les résultats rapportés par les patients tout au long de l'essai.
  8. La réinscription d'un sujet qui a interrompu l'étude en raison d'un échec du dépistage pré-randomisation (c'est-à-dire un patient consentant qui n'a pas été randomisé et n'a reçu aucun traitement à l'étude) est autorisée. En cas de réinscription, le sujet doit être ré-accepté. Seules les procédures de dépistage effectuées en dehors des délais spécifiés par le protocole doivent être répétées ; si des biopsies et des échantillons de sang corrélatifs ont déjà été obtenus et que le patient n'a reçu aucun traitement anticancéreux systémique depuis qu'ils ont été obtenus, ils n'ont pas besoin d'être répétés.

Critère d'exclusion:

  1. Plus de 2 lignes de chimiothérapie dans le cadre métastatique
  2. Plus d'une ligne antérieure de traitement par inhibiteur de point de contrôle dans le cadre métastatique
  3. Traitement antérieur par sacituzumab, govitecan

  4. Thérapie anticancéreuse concomitante. Les lavages requis des traitements antérieurs sont les suivants :

    • Chimiothérapie : >= 14 jours
    • Chirurgie majeure : >=14 jours (à condition que la cicatrisation soit adéquate)
    • Rayonnement : >= 7 jours
    • Thérapie expérimentale/biologique (demi-vie =< 40 heures) : >= 14 jours
    • Thérapie expérimentale/biologique (demi-vie > 40 heures) : >= 28 jours

    • L'utilisation de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs est exclusive, à l'exception de ce qui suit en l'absence de maladie auto-immune active :

      • Les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes avec une absorption systémique minimale (par ex. topique, oculaire, intra-articulaire, intranasal et inhalé)
      • Les corticoïdes systémiques à doses physiologiques =< 10 mg/jour de prednisone ou équivalent sont autorisés
      • Les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien, y compris les doses > 10 mg de prednisone par jour, sont autorisées
      • Une brève cure (moins de 3 semaines) de corticostéroïdes pour la prophylaxie (par ex. CT scan prémédication contre l'allergie aux colorants de contraste) ou pour le traitement de maladies non auto-immunes (par ex. réaction d'hypersensibilité de type retardé causée par un allergène de contact) est autorisée
  5. Maladie maligne antérieure autre que le cancer du sein au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du carcinome cervical in situ ou des cancers à faible risque considérés comme traités de manière curative (c'est-à-dire rémission complète obtenue au moins 2 ans avant la première dose des médicaments à l'étude ET traitement supplémentaire non requis pendant le traitement à l'étude)

  6. Tous les sujets présentant des métastases du système nerveux central et/ou une méningite carcinomateuse, à l'exception de ceux répondant aux critères suivants :

    • Métastases cérébrales qui ont été traitées localement et qui sont cliniquement stables pendant au moins 2 semaines avant l'inscription
    • Aucun symptôme neurologique persistant lié à la localisation cérébrale de la maladie (les séquelles résultant du traitement des métastases cérébrales sont acceptables)
    • Les sujets doivent être soit sans stéroïdes, soit sous une dose stable ou décroissante de =< 10 mg de prednisone par jour (ou équivalent)
  7. Réception de toute greffe d'organe, y compris la greffe allogénique de cellules souches

  8. Infections aiguës ou chroniques importantes incluant, entre autres :

    • Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ; le test n'est pas requis pour ce protocole.
    • Antécédents de test positif pour l'antigène de surface (et/ou l'anticorps de base) du virus de l'hépatite B (VHB) et/ou l'acide ribonucléique (ARN) du virus de l'hépatite C (VHC) de confirmation (si l'anticorps anti-VHC est positif) ; le test n'est pas requis pour ce protocole

  9. Maladie auto-immune active avec possibilité raisonnable de détérioration cliniquement significative lors de la réception d'un agent immunostimulant :

    • Les sujets atteints de diabète sucré de type 1, de vitiligo, de psoriasis, d'une maladie hypo ou hyperthyroïdienne ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles
    • Les sujets nécessitant un remplacement hormonal par des corticostéroïdes sont éligibles si les stéroïdes sont administrés uniquement à des fins de remplacement hormonal et à des doses = < 10 mg ou 10 mg équivalent prednisone par jour
    • L'administration de stéroïdes par une voie connue pour entraîner une exposition systémique minimale (topique, intranasale, intro-oculaire ou par inhalation) est acceptable
  10. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle symptomatique ou pouvant interférer avec la détection ou la prise en charge d'une suspicion de toxicité pulmonaire liée au médicament
  11. Asthme non contrôlé (défini comme ayant au moins 3 des caractéristiques suivantes d'un asthme partiellement contrôlé dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude : symptômes diurnes plus de deux fois par semaine, toute limitation des activités, tout symptôme/réveil nocturne, besoin d'aide/de secours inhalateur plus de deux fois par semaine, ou fonction pulmonaire connue [débit expiratoire de pointe (DEP) ou volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS)] sans administration d'un bronchodilatateur < 80 % prévu ou record personnel [si connu])
  12. Insuffisance cardiaque congestive symptomatique actuelle (New York Heart Association > classe II), arythmie cardiaque instable nécessitant un traitement (par ex. médicament ou stimulateur cardiaque), angor instable (par ex. gêne thoracique nouvelle, aggravée ou persistante), hypertension non contrôlée (systolique > 160 mmHg ou diastolique > 100 mmHg), ou fraction d'éjection cardiaque connue inférieure à la limite inférieure de la normale institutionnelle. Ou l'un des événements suivants survenant dans les 6 mois (180 jours) précédant la première dose d'avelumab : infarctus du myocarde, pontage aortocoronarien/périphérique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire. (L'utilisation de médicaments antihypertenseurs pour contrôler la tension artérielle est autorisée.)
  13. Patients atteints de troubles neuromusculaires associés à une élévation de la créatine kinase (CK)
  14. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique
  15. Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR), ou facteurs de risque actuels d'OVR, y compris glaucome non contrôlé, hypertension oculaire, antécédents d'hyperviscosité ou syndromes d'hypercoagulabilité (les patients ayant des antécédents d'embolie pulmonaire ou de thrombose veineuse profonde (TVP) sont autorisés sur étudier s'ils sont également sous anticoagulation comme indiqué en (16) ci-dessous) ; antécédent de maladie dégénérative rétinienne.
  16. Nécessité d'un traitement anticoagulant avec des antagonistes oraux de la vitamine K tels que Coumadin (warfarine). Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité dans un dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde ou de l'embolie pulmonaire sont autorisés. L'utilisation thérapeutique d'héparine de bas poids moléculaire ou d'inhibiteurs du facteur Xa est autorisée à condition que les patients puissent l'interrompre en toute sécurité avant les procédures de biopsie.
  17. Toxicité persistante liée à un traitement antérieur qui n'a pas été réduite au grade 1 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0) ; cependant, un grade d'alopécie et de neuropathie sensorielle = < 2 est acceptable
  18. Réactions d'hypersensibilité sévères connues (grade >= 3 NCI-CTCAE v5.0) aux anticorps monoclonaux, ou antécédents d'anaphylaxie
  19. La vaccination dans les 28 jours suivant la première dose des médicaments à l'étude et pendant l'essai est interdite, sauf pour l'administration de vaccins inactivés (par exemple, le vaccin antigrippal inactivé)
  20. Femmes enceintes ou allaitantes
  21. Abus actuel connu d'alcool ou de drogues
  22. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
  23. Condition psychiatrique connue, circonstances sociales ou autre condition médicale raisonnablement jugée par le médecin de l'étude du patient comme augmentant de manière inacceptable le risque de participation à l'étude ; ou pour interdire la compréhension ou l'octroi d'un consentement éclairé ou le respect anticipé des visites prévues, du calendrier de traitement, des tests de laboratoire et d'autres exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FERMÉ À L'INSCRIPTION : Bras I (binimetinib, avelumab)
Les patients recevront un traitement initial de 15 jours de binimetinib, suivi de binimetinib PO BID et d'avelumab IV pendant 60 minutes toutes les 2 semaines. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Avélumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Médicament: Binimetinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
Expérimental: FERMÉ À L'INSCRIPTION : Bras II (anticorps anti-OX40 PF-04518600, avelumab)
Les patients recevront une introduction de 15 jours de l'anticorps anti-OX40 PF-04518600, suivi de l'anticorps anti-OX40 PF-04518600 IV pendant 60 minutes et d'avelumab IV pendant 60 minutes toutes les 2 semaines. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Avélumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Biologique: Anticorps anti-OX40 PF-04518600
Étant donné IV
Autres noms:
  • PF-04518600
Expérimental: FERMÉ À L'INSCRIPTION : Bras III (utomilumab, avélumab)
Les patients recevront l'utomilumab pendant 15 jours, suivi de l'utomilumab IV pendant 60 minutes toutes les 4 semaines et de l'avelumab IV pendant 60 minutes toutes les 2 semaines. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Avélumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Biologique: Utomilumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • PF-05082566
  • PF 05082566
  • PF 5082566
  • PF-2566
Expérimental: Bras A (avélumab, binimetinib, doxorubicine liposomale)
Les patients reçoivent une introduction de 15 jours de binimetinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite du binimetinib PO BID les jours 1 à 28, de l'avélumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1 et 15 et de la doxorubicine liposomale IV pendant 60 minutes le jour 1. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Avélumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Médicament: Binimetinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
Médicament: Doxorubicine liposomale
Étant donné IV
Autres noms:
  • Caelyx
  • Lipodox
Expérimental: Bras C (avélumab, doxorubicine liposomale)
Les patients recevront une introduction de 15 jours de doxorubicine liposomale, suivie de doxorubicine liposomale le jour 1 et de 10 mg/kg d'avelumab pendant 60 minutes le jour 1 et le jour 15. Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Avélumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Médicament: Doxorubicine liposomale
Étant donné IV
Autres noms:
  • Caelyx
  • Lipodox
Expérimental: Bras B (avélumab, sacituzumab govitecan)
Les patients recevront une introduction de 15 jours de sacituzumab govitecan administré le jour -15, suivi de sacituzumab govitecan le jour 8 et le jour 15 du cycle (C) 1 ; jours 1, 8 et 21 de C2 ; jours 1, 15 et 21 du C3 ; les jours 8 et 15 de C4, et le programme se poursuit avec deux semaines de travail, une semaine de congé pour des cycles de 21 jours. Les patients reçoivent également 10 mg/kg d'avelumab pendant 60 minutes les jours 1 et 15 de chaque cycle de 28 jours. Les cycles se répètent en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Avélumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Médicament: Sacituzumab Govitecan
Étant donné IV
Autres noms:
  • Trodelvy
  • Sacituzumab Govitecan-hziy

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleur taux de réponse global (BORR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, une moyenne estimée à 1 an
Le BORR est défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1 et sera rapporté pour chaque bras avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, une moyenne estimée à 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, une moyenne estimée à 1 an
L'ORR est défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) évalué par RECIST lié à l'immunité (iRECIST) et sera rapporté par bras avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, une moyenne estimée à 1 an
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: 6 mois
Le CBR est défini comme le pourcentage de patients obtenant une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) en utilisant RECIST version 1.1 à 6 mois et sera rapporté par bras avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
6 mois
Survie médiane sans progression (PFS)
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, une moyenne estimée à 1 an
La durée médiane de survie sans progression en semaines par bras sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier avec une censure utilisée au besoin. Le temps médian jusqu'à l'événement et les intervalles de confiance correspondants seront rapportés.
Du début du traitement jusqu'à la progression de la maladie, une moyenne estimée à 1 an
Survie globale médiane (SG)
Délai: 12 mois
La SG est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression de la maladie ou le décès, selon la première éventualité, et sera rapportée par bras avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
12 mois
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement à l'étude, environ 13 mois
Une toxicité inacceptable est définie comme toute toxicité inattendue et cliniquement pertinente de grade 3 liée au médicament, ou tout événement indésirable de grade 4-5 lié au médicament au cours du premier cycle de traitement évalué selon les critères de la version 5 du National Cancer Institute CTCAE. L'innocuité sera évaluée en estimant le pourcentage de patients qui présentent une toxicité cliniquement pertinente (signalée par le patient et le médecin) pour chaque bras avec des intervalles de confiance bilatéraux à 95 %.
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement à l'étude, environ 13 mois
Changement de la qualité de vie à 8 semaines évalué par le système d'information sur la mesure des résultats rapportés par les patients (PROMIS) Global Health Measure
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines
Sera mesuré le PROMIS Global Short Form. Les scores de changement seront comparés entre les bras de traitement à l'aide d'une analyse de variance à un facteur (ANOVA) avec ajustement de Bonferroni pour les comparaisons multiples post-hoc. Dans le cas où les hypothèses de distribution ne sont pas valides, l'ANOVA unidirectionnelle de Kruskal-Wallis sera utilisée avec l'ajustement de Dunn pour les comparaisons multiples.
Ligne de base jusqu'à 8 semaines
Changement de la qualité de vie pendant la durée du traitement évalué par PROMIS Global Health Measure
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie est observée pour la première fois, une moyenne estimée à 1 an
Sera mesuré le PROMIS Global Short Form. Les scores de changement seront comparés entre les bras de traitement à l'aide d'une analyse de variance à un facteur (ANOVA) avec ajustement de Bonferroni pour les comparaisons multiples post-hoc. Dans le cas où les hypothèses de distribution ne sont pas valides, l'ANOVA unidirectionnelle de Kruskal-Wallis sera utilisée avec l'ajustement de Dunn pour les comparaisons multiples.
De la ligne de base jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie est observée pour la première fois, une moyenne estimée à 1 an
Changement des symptômes (toxicités autodéclarées) à 8 semaines évalué par les résultats rapportés par les patients - Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (PRO-CTCAE)
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines
Seront mesurés selon les critères PRO-CTCAE . Les données seront présentées de manière descriptive à l'aide de statistiques sommaires et de représentations graphiques à différents moments. Évaluera le fardeau des symptômes à l'aide des scores de Likert. Chaque attribut sera présenté de manière descriptive à l'aide de statistiques récapitulatives et de représentations graphiques à différents moments.
Ligne de base jusqu'à 8 semaines
Modification des symptômes (toxicités autodéclarées) pendant la durée du traitement évaluée par PRO-CTCAE
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie est observée pour la première fois, une moyenne estimée à 1 an
Seront mesurés selon les critères PRO-CTCAE . Les données seront présentées de manière descriptive à l'aide de statistiques sommaires et de représentations graphiques à différents moments. Évaluera le fardeau des symptômes à l'aide des scores de Likert. Chaque attribut sera présenté de manière descriptive à l'aide de statistiques récapitulatives et de représentations graphiques à différents moments.
De la ligne de base jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie est observée pour la première fois, une moyenne estimée à 1 an
Changement dans la capacité à participer à des rôles sociaux et à des activités à 8 semaines évalué par PROMIS
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines
Les données seront présentées de manière descriptive à l'aide de statistiques sommaires et de représentations graphiques à différents moments. Les scores de changement seront comparés entre les bras de traitement à l'aide d'une ANOVA à un facteur avec ajustement de Bonferroni pour les comparaisons multiples post-hoc. Dans le cas où les hypothèses de distribution ne sont pas valides, l'ANOVA unidirectionnelle de Kruskal-Wallis sera utilisée avec l'ajustement de Dunn pour les comparaisons multiples.
Ligne de base jusqu'à 8 semaines
Changement dans la capacité à participer à des rôles et activités sociaux pendant la durée du traitement évalué par PROMIS
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie est observée pour la première fois, une moyenne estimée à 1 an
Les données seront présentées de manière descriptive à l'aide de statistiques sommaires et de représentations graphiques à différents moments. Les scores de changement seront comparés entre les bras de traitement à l'aide d'une ANOVA à un facteur avec ajustement de Bonferroni pour les comparaisons multiples post-hoc. Dans le cas où les hypothèses de distribution ne sont pas valides, l'ANOVA unidirectionnelle de Kruskal-Wallis sera utilisée avec l'ajustement de Dunn pour les comparaisons multiples.
De la ligne de base jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie est observée pour la première fois, une moyenne estimée à 1 an
Changement dans la satisfaction du traitement à 8 semaines évaluée par le questionnaire de satisfaction du traitement pour les médicaments (TSQM)
Délai: Ligne de base jusqu'à 8 semaines
Sera évalué par le questionnaire TSQM. Les scores de changement seront comparés entre les bras de traitement à l'aide d'une ANOVA à un facteur avec ajustement de Bonferroni pour les comparaisons multiples post-hoc. Dans le cas où les hypothèses de distribution ne sont pas valides, l'ANOVA unidirectionnelle de Kruskal-Wallis sera utilisée avec l'ajustement de Dunn pour les comparaisons multiples.
Ligne de base jusqu'à 8 semaines
Changement dans la satisfaction du traitement sur la durée du traitement évalué par le TSQM
Délai: De la ligne de base jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie est observée pour la première fois, une moyenne estimée à 1 an
Sera évalué par le questionnaire TSQM. Les scores de changement seront comparés entre les bras de traitement à l'aide d'une ANOVA à un facteur avec ajustement de Bonferroni pour les comparaisons multiples post-hoc. Dans le cas où les hypothèses de distribution ne sont pas valides, l'ANOVA unidirectionnelle de Kruskal-Wallis sera utilisée avec l'ajustement de Dunn pour les comparaisons multiples.
De la ligne de base jusqu'à la date à laquelle la progression de la maladie est observée pour la première fois, une moyenne estimée à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Laura Huppert, MD, BA

Collaborateurs

Johns Hopkins University
Pfizer
Gilead Sciences
Hoosier Cancer Research Network
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Array BioPharma

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Laura Huppert, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2019

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 mai 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 mai 2019

Première publication (Réel)

3 juin 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 187519
  • NCI-2019-01531 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TBCRC 047 (Autre identifiant: Translational Breast Cancer Research Consortium)
  • BRE16-279 (Autre identifiant: Hoosier Cancer Research Network)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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