Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Awelumab z binimetynibem, sacituzumabem govitecanem lub liposomalną doksorubicyną w leczeniu pacjentów z IV stadium lub nieoperacyjnym, nawracającym potrójnie ujemnym rakiem piersi (InCITe)

6 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Hope Rugo, MD

Innowacyjna skojarzona immunoterapia potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami (TNBC): wieloośrodkowe, wieloramienne, translacyjne badanie konsorcjum badawczego nad rakiem piersi

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze połączenie awelumabu z liposomalną doksorubicyną z binimetynibem lub bez lub połączenie awelumabu z sacituzumabem govitecanem działa w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi, który jest w stadium IV lub którego nie można usunąć chirurgicznie ( nieoperacyjny) i powrócił (nawracający). Immunoterapia inhibitorami punktów kontrolnych, takimi jak awelumab, wymaga aktywacji układu odpornościowego pacjenta.

Ta próba obejmuje dwutygodniową indukcję lub wprowadzenie leków, które mogą stymulować układ odpornościowy. Mamy nadzieję, że ta indukcja poprawi odpowiedź na immunoterapię awelumabem. Jedna terapia, sacituzumab Govitecan, to przeciwciało monoklonalne o nazwie sacituzumab połączone z lekiem do chemioterapii o nazwie SN-38. Sacytuzumab govitecan jest formą terapii celowanej, ponieważ przyłącza się do określonych cząsteczek (receptorów) na powierzchni komórek nowotworowych, znanych jako receptory wapniowego przetwornika sygnału 2 (TROP2) związanego z nowotworem, i dostarcza SN-38 w celu ich zabicia. Inna terapia, liposomalna doksorubicyna, jest formą leku przeciwnowotworowego doksorubicyny, która jest zawarta w bardzo małych, podobnych do tłuszczu cząsteczkach. Może mieć mniej skutków ubocznych i działać lepiej niż doksorubicyna oraz może wzmacniać czynniki związane z odpowiedzią immunologiczną. Trzeci lek to binimetynib, który może zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek i może pomóc w aktywacji układu odpornościowego. Nie wiadomo jeszcze, czy podawanie awelumabu w skojarzeniu z liposomalną doksorubicyną z binimetynibem lub bez niego lub w połączeniu awelumabu z sacituzumabem govitekanem będzie skuteczniejsze w leczeniu pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 aktywnych ramion. Trzy poprzednie ramiona badania są zamknięte w celu dalszego naliczania.

RAMIONA A: Pacjenci otrzymują binimetynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) przez 15-dniowy okres wstępny przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują binimetynib PO BID w dniach 1-28, awelumab dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1 i 15 oraz liposomalną doksorubicynę IV przez 60 minut w dniu 1. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują sacituzumab govitecan iv. w dniach -15 i -8 w okresie wstępnym przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują sacituzumab govitecan dnia 8 i dnia 15 cyklu (C) 1; dzień 1, 8 i 21 C2; dzień 1, 15 i 21 C3; dzień 8 i 15 C4, a schemat jest kontynuowany z dwoma tygodniami leczenia i jednym tygodniem przerwy dla 21-dniowych cykli, które powtarzają się przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Uczestnicy otrzymują również awelumab IV przez 60 minut w dniach 1 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIA C: Pacjenci otrzymują dożylnie liposomalną doksorubicynę przez 60 minut w dniu -15 przez 15-dniowy okres wstępny przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują liposomalną doksorubicynę IV przez 60 minut w dniu 15 i awelumab IV przez 60 minut w dniach 1 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy przez minimum 1 rok. Uczestnicy będą obserwowani co 3 miesiące po wystąpieniu progresji choroby w celu oceny przeżycia/statusu terapii przeciwnowotworowej do śmierci lub 1 rok po dniu 1 cyklu 1.

PODSTAWOWY CEL:

I. Działanie przeciwnowotworowe awelumabu w połączeniu z różnymi środkami terapeutycznymi zbadanymi w podprotokołach badania.

CELE DODATKOWE:

I. Dodatkowe efekty przeciwnowotworowe. II. Bezpieczeństwo i tolerancja awelumabu w połączeniu z różnymi środkami terapeutycznymi zbadane w podprotokołach badania.

III. Wyniki zgłaszane przez pacjentów (PRO) między punktem wyjściowym a 3. dniem 1. cyklu we wszystkich ramionach.

IV. Trendy podłużne w wynikach PRO w grupach terapeutycznych. V. Różnice w wynikach PRO dla pacjentów, którzy odpowiadają, w porównaniu z tymi, którzy nie reagują.

KORELACYJNE CELE:

I. Określenie terapeutycznej predykcyjnej roli następujących czynników w odniesieniu do wyniku klinicznego, jak również zmian w terapii indukcyjnej doksorubicyną liposomalną lub lekami celowanymi:

  1. Ekspresja PD-L1 i „gorące punkty” odporności.
  2. Limfocyty naciekające guz (TIL) oraz dodatnie wyniki CD8 i CD4 w TIL.
  3. Ludzki antygen leukocytarny (HLA)-A (MHC-I) i HLA-DR (MHC-II), FoxP3, OX40 i OX40L, homolog fosfatazy i tensyny (PTEN) oraz ekspresja MYC.
  4. Liczba/poziom eksprymowanych przewidywanych neoantygenów klasy I i klasy II, komórek T pamięci centralnej i komórek T.
  5. Ekspresja efektorowego/regulatorowego genu immunologicznego, sygnatura wrodzonej oporności na PD-1 (IPRES) oraz sygnatury limfocytów B, limfocytów T i/lub makrofagów.
  6. Podtypy podstawowe lub niskocząsteczkowe klaudyny.
  7. Klonalność receptora komórek T (TCR) w guzie i krwi obwodowej.
  8. Genomowe obciążenie mutacyjne.
  9. Pozytywność PD-L1 w krążących komórkach nowotworowych (CTC).
  10. Rozpuszczalne poziomy B7-H1 (sB7-H1). II. Aby określić, czy wyniki krążącego kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) (ctDNA) guza pozwolą na odróżnienie pseudo-progresji od prawdziwej progresji.

III. Aby określić, czy pewne zmiany genomowe wykryte w tkance guza lub ctDNA są potencjalnie związane z opornością na badane kombinacje leków.

IV. Aby skorelować skład mikrobiomu sprzed leczenia z odpowiedzią i drugorzędowymi punktami końcowymi w każdej grupie badania.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion.

RAMIONA A: Pacjenci otrzymują binimetynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) przez 15-dniowy okres wstępny przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują binimetynib PO BID w dniach 1-28, awelumab dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1 i 15 oraz liposomalną doksorubicynę IV przez 60 minut w dniu 1. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIONA B: Pacjenci otrzymują sacituzumab govitecan dożylnie w dniach -15 i -8 jako okres wstępny w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują sacituzumab govitecan IV w dniach 1 i 8 oraz awelumab IV przez 60 minut w dniach 1 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

RAMIA C: Pacjenci otrzymują dożylnie liposomalną doksorubicynę przez 60 minut w dniu -15. Następnie pacjenci otrzymują dożylnie liposomalną doksorubicynę przez 60 minut w dniu 15, a następnie co 4 tygodnie. Pacjenci otrzymują również awelumab IV przez 60 minut w dniach 1 i 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni, a następnie co 6 miesięcy przez minimum 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

150

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama at Birmingham
        • Główny śledczy:
          • Ahmed Elkhanany, MD
        • Kontakt:
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Francisco
        • Główny śledczy:
          • Hope Rugo, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20057
        • Rekrutacyjny
        • Georgetown University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Filipa Lynce, MD
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60805
        • Rekrutacyjny
        • University of Chicago Medicine Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Rita Nanda, MD
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Minetta C. Liu
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Charles M. Perou
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Rekrutacyjny
        • Duke Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Susan Dent, MD, BSc
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Justin Balko, PharmD, PhD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Baylor College of Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Valentina Hoyos Velez, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda
  2. Pacjenci >= 18 lat
  3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1

  4. Inwazyjny rak piersi w IV stopniu zaawansowania klinicznego lub nieoperacyjny nawrót lokoregionalny inwazyjnego raka piersi spełniający następujące kryteria:

    • Receptor estrogenowy (ER)/receptor progesteronowy (PR) ujemny (=< 5% komórek) metodą immunohistochemiczną (IHC) i wzrost ludzkiego naskórka (HER2) ujemny (metodą IHC lub fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH))
    • Mierzalna choroba zdefiniowana w kryteriach Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) w wersji 1.1, po której można wykonać tomografię komputerową (CT) lub rezonans magnetyczny (MRI). Dozwolone są mierzalne zmiany lityczne kości i/lub zmiany skórne. Po zmianach skórnych należy również wykonać fotografię z narzędziami pomiarowymi na zdjęciu w każdym punkcie czasowym oceny guza. USG może być użyte do śledzenia zmian w piersiach niewidocznych w tomografii komputerowej po omówieniu z Kierownikiem Studiów
    • Możliwość wykonania biopsji w momencie włączenia do badania
    • Znany status PD-L1 komórek nowotworowych/odpornościowych w dowolnym teście

  5. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

    • Frakcja wyrzutowa serca na poziomie lub powyżej instytucjonalnej dolnej granicy normy, oceniana za pomocą echokardiogramu lub skanu wielobramkowej akwizycji (MUGA)
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,0 x 10^9/l (mogła otrzymać czynnik wzrostu)
    • Płytki >= 100 x 10^9/L
    • Hemoglobina >= 9 g/dL (mogła być przetoczona)
    • Całkowita bilirubina w surowicy =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT)) i aminotransferaza alaninowa (ALT/transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy) =< 2,5 x GGN (lub =< 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
    • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub szacunkowy klirens kreatyniny >= 50 ml/min obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (CG)
    • Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 x GGN
    • Hormon stymulujący tarczycę (TSH) mieszczący się w normie obowiązującej w placówce (włączenie pacjentów ze stężeniem TSH powyżej lub poniżej normy obowiązującej w danej placówce w sytuacjach, gdy pacjent ma prawidłowy poziom trijodotyroniny (T3) i wolnej tyroksyny (FT4) może być dozwolone po omówieniu z badaniem krzesło)
    • Badanie amylazy =< 1 x GGN jest wymagane tylko u pacjentów z zaburzeniami trzustki w wywiadzie (nieprawidłowość nie pochodzenia trzustkowego jest dozwolona)

  6. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej dwóch akceptowalnych metod antykoncepcji od 15 dni przed pierwszym podaniem leku próbnego do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków) przez uczestnika badania

    * UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie (tj. pacjentki nie miały obustronnego podwiązania jajowodów, obustronnego wycięcia jajników ani całkowitej histerektomii; lub nie miały miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywna przyczyna medyczna). Stan pomenopauzalny u kobiet poniżej 55 roku życia powinien być potwierdzony stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy mieszczącym się w laboratoryjnym zakresie referencyjnym dla kobiet po menopauzie

  7. Pacjenci niezdolni do czytania/pisania w języku angielskim są uprawnieni do udziału w całym badaniu, ale nie będą uczestniczyć w kwestionariuszach dotyczących wyników zgłaszanych przez pacjentów przez cały czas trwania badania.
  8. Dozwolona jest ponowna rejestracja pacjenta, który przerwał badanie z powodu niepowodzenia badania przesiewowego przed randomizacją (tj. pacjenta, który wyraził zgodę, który nie został poddany randomizacji i nie otrzymał żadnego badanego leczenia). W przypadku ponownej rejestracji, przedmiot musi zostać ponownie zatwierdzony. Tylko procedury przesiewowe przeprowadzone poza terminami określonymi w protokole muszą zostać powtórzone; jeśli biopsje i próbki krwi zostały już pobrane, a pacjent nie otrzymał od ich pobrania żadnej ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej, nie trzeba ich powtarzać.

Kryteria wyłączenia:

  1. Więcej niż 2 linie chemioterapii w przypadku przerzutów
  2. Więcej niż 1 linia wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych w przypadku przerzutów
  3. Wcześniejsze leczenie sacituzumabem, govitekanem

  4. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa. Wymagane wypłukiwanie z wcześniejszych terapii są następujące:

    • Chemioterapia: >= 14 dni
    • Poważna operacja: >=14 dni (pod warunkiem, że rana goi się prawidłowo)
    • Promieniowanie: >= 7 dni
    • Terapia badawcza/biologiczna (okres półtrwania =< 40 godzin): >= 14 dni
    • Terapia badawcza/biologiczna (okres półtrwania > 40 godzin): >= 28 dni

    • Wyklucza się stosowanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych, z wyjątkiem następujących sytuacji, gdy nie występuje aktywna choroba autoimmunologiczna:

      • Osobnikom wolno stosować kortykosteroidy o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym (np. miejscowo, do oka, dostawowo, donosowo i wziewnie)
      • Kortykosteroidy działające ogólnoustrojowo w dawkach fizjologicznych =< 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednik są dozwolone
      • Dozwolone są dawki steroidów zastępujących nadnercza, w tym dawki > 10 mg prednizonu na dobę
      • Krótki (mniej niż 3 tygodnie) kurs kortykosteroidów profilaktycznie (np. premedykacja tomografii komputerowej przeciwko alergii na środek kontrastowy) lub w leczeniu chorób nieautoimmunologicznych (np. reakcja nadwrażliwości typu późnego wywołana alergenem kontaktowym).
  5. Przebyta w ciągu ostatnich 5 lat choroba nowotworowa inna niż rak piersi, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raków niskiego ryzyka uważanych za leczonych leczniczo (tj. całkowita remisja osiągnięta co najmniej 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku ORAZ dodatkowa terapia nie jest wymagana podczas otrzymywania badanego leku)

  6. Wszyscy pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem osób spełniających następujące kryteria:

    • Przerzuty do mózgu, które były leczone miejscowo i są stabilne klinicznie przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem
    • Brak utrzymujących się objawów neurologicznych związanych z lokalizacją choroby w mózgu (dopuszczalne są następstwa leczenia przerzutów do mózgu)
    • Pacjenci muszą albo odstawić sterydy, albo przyjąć stabilną lub zmniejszającą się dawkę =< 10 mg prednizonu na dobę (lub odpowiednik)
  7. Otrzymanie jakiegokolwiek przeszczepu narządu, w tym allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych

  8. Znaczące ostre lub przewlekłe infekcje, w tym między innymi:

    • Znana historia pozytywnych testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS); testowanie nie jest wymagane dla tego protokołu.
    • Historia dodatniego wyniku testu na obecność antygenu powierzchniowego (i/lub przeciwciała rdzeniowego) wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) i/lub potwierdzenia kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (jeśli wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV był pozytywny); testowanie nie jest wymagane dla tego protokołu

  9. Czynna choroba autoimmunologiczna z prawdopodobieństwem istotnego klinicznie pogorszenia po otrzymaniu środka immunostymulującego:

    • Osoby z cukrzycą typu 1, bielactwem, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagające leczenia immunosupresyjnego kwalifikują się
    • Osoby wymagające hormonalnej terapii zastępczej za pomocą kortykosteroidów kwalifikują się, jeśli steroidy są podawane wyłącznie w celu hormonalnej terapii zastępczej iw dawkach =< 10 mg lub równoważnej dawce 10 mg prednizonu na dobę
    • Podawanie steroidów drogą, o której wiadomo, że skutkuje minimalnym narażeniem ogólnoustrojowym (miejscowe, donosowe, do oka lub wziewne) jest dopuszczalne
  10. Historia śródmiąższowej choroby płuc, która jest objawowa lub może zakłócać wykrywanie lub leczenie podejrzewanej toksyczności płucnej związanej z lekiem
  11. Niekontrolowana astma (zdefiniowana jako występowanie co najmniej 3 z następujących cech częściowo kontrolowanej astmy w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania: objawy w ciągu dnia częściej niż dwa razy w tygodniu, jakiekolwiek ograniczenie aktywności, jakiekolwiek objawy/przebudzenia w nocy, potrzeba środka uspokajającego/ratunku inhalator częściej niż dwa razy w tygodniu lub znana czynność płuc [szczytowy przepływ wydechowy (PEF) lub natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1)] bez podania leku rozszerzającego oskrzela, która jest < 80% wartości należnej lub najlepszej osobistej [jeśli jest znana])
  12. Obecna objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa II według New York Heart Association), niestabilna arytmia serca wymagająca leczenia (np. leki lub rozrusznik serca), niestabilna dusznica bolesna (np. nowy, nasilający się lub utrzymujący się dyskomfort w klatce piersiowej), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 160 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg) lub frakcja wyrzutowa serca poniżej dolnej granicy normy obowiązującej w placówce. Lub którekolwiek z poniższych zdarzeń, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy (180 dni) przed podaniem pierwszej dawki awelumabu: zawał mięśnia sercowego, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający napad niedokrwienny. (Dozwolone jest stosowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu kontrolowania ciśnienia krwi.)
  13. Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi związanymi ze zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej (CK)
  14. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki
  15. Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub aktualnych czynników ryzyka RVO, w tym niekontrolowanej jaskry, nadciśnienia ocznego, zespołu nadmiernej lepkości lub nadkrzepliwości w wywiadzie (pacjenci z zatorowością płucną lub zakrzepicą żył głębokich (DVT) w wywiadzie mogą zbadać, czy przyjmują również leki przeciwzakrzepowe, jak wskazano w punkcie (16) poniżej); historia choroby zwyrodnieniowej siatkówki.
  16. Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K, takimi jak kumadyna (warfaryna). Dozwolone jest stosowanie małych dawek leków przeciwkrzepliwych w celu utrzymania drożności wkłucia centralnego lub zapobiegania zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej. Terapeutyczne stosowanie heparyny drobnocząsteczkowej lub inhibitorów czynnika Xa jest dozwolone pod warunkiem, że pacjenci mogą bezpiecznie przerwać podawanie przed procedurami biopsji.
  17. utrzymująca się toksyczność związana z wcześniejszą terapią, która nie zmniejszyła się do stopnia 1 (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 5.0); jednakże łysienie i neuropatia czuciowa stopnia =< 2 są dopuszczalne
  18. Znane ciężkie (stopnia >= 3 NCI-CTCAE v5.0) reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne lub anafilaksja w wywiadzie
  19. Szczepienia w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanych leków i podczas badania są zabronione, z wyjątkiem podawania szczepionek inaktywowanych (na przykład inaktywowanej szczepionki przeciw grypie)
  20. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  21. Znane obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków
  22. Więźniowie lub poddani niedobrowolnie uwięzieni
  23. Znany stan psychiczny, sytuacja społeczna lub inny stan chorobowy, który lekarz prowadzący badanie rozsądnie ocenił jako niedopuszczalnie zwiększający ryzyko udziału w badaniu; lub zakazać rozumienia lub udzielania świadomej zgody lub przewidywanej zgodności z zaplanowanymi wizytami, harmonogramem leczenia, badaniami laboratoryjnymi i innymi wymaganiami dotyczącymi badań.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: REKRUTACJA ZAMKNIĘTA: Ramię I (binimetynib, awelumab)
Pacjenci otrzymają wstępne 15-dniowe leczenie binimetynibem, następnie binimetynib PO BID i awelumab dożylnie przez 60 minut co 2 tygodnie. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Awelumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Lek: Binimetynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
Eksperymentalny: REKRUTACJA ZAMKNIĘTA: Ramię II (przeciwciało anty-OX40 PF-04518600, awelumab)
Pacjenci otrzymają 15-dniowe wstępne leczenie przeciwciałem anty-OX40 PF-04518600, a następnie przeciwciałem anty-OX40 PF-04518600 IV przez 60 minut i awelumabem IV przez 60 minut co 2 tygodnie. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Awelumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Biologiczny: Przeciwciało anty-OX40 PF-04518600
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • PF-04518600
Eksperymentalny: REKRUTACJA ZAMKNIĘTA: Ramię III (utomilumab, awelumab)
Pacjenci będą otrzymywać utomilumab przez 15 dni, następnie utomilumab IV przez 60 minut co 4 tygodnie i awelumab IV przez 60 minut co 2 tygodnie. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Awelumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Biologiczny: Utomilumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • PF-05082566
  • PF 05082566
  • PF5082566
  • PF-2566
Eksperymentalny: Ramię A (awelumab, binimetynib, liposomalna doksorubicyna)
Pacjenci otrzymują wstępne 15-dniowe binimetynib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci otrzymują binimetynib PO BID w dniach 1-28, awelumab dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1 i 15 oraz liposomalną doksorubicynę IV przez 60 minut w dniu 1. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Awelumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Lek: Binimetynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
Lek: Doksorubicyna liposomalna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Caelyx
  • Lipodoks
Eksperymentalny: Ramię C (awelumab, liposomalna doksorubicyna)
Pacjenci otrzymają 15-dniowe wprowadzenie doksorubicyny liposomalnej, a następnie liposomalną doksorubicynę w dniu 1 i 10 mg/kg awelumabu w ciągu 60 minut w dniu 1 i dniu 15. Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Awelumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Lek: Doksorubicyna liposomalna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Caelyx
  • Lipodoks
Eksperymentalny: Ramię B (awelumab, sacituzumab govitecan)
Pacjenci otrzymają 15-dniową wstępną terapię sacituzumabem govitecan podawaną w dniu -15, a następnie sacytuzumab govitecan w dniu 8 i dniu 15 cyklu (C) 1; dzień 1, 8 i 21 C2; dzień 1, 15 i 21 C3; dzień 8 i 15 C4, a harmonogram jest kontynuowany z dwoma tygodniami stosowania i jednym tygodniem przerwy w cyklach 21-dniowych. Pacjenci otrzymują również awelumab w dawce 10 mg/kg mc. przez 60 minut w dniu 1. i 15. każdego 28-dniowego cyklu. Cykle powtarzają się przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Awelumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Bavencio
  • MSB-0010718C
  • MSB0010718C
Lek: Sacituzumab Govitecan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Trodelvy
  • Sacituzumab Govitecan-hziy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (BORR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby szacuje się średnio na 1 rok
BORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1 i zostanie podany dla każdej grupy wraz z 95% dwustronnymi przedziałami ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby szacuje się średnio na 1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby szacuje się średnio na 1 rok
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) ocenianą za pomocą RECIST związanej z układem immunologicznym (iRECIST) i będzie zgłaszany w grupie z 95% dwustronnymi przedziałami ufności
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby szacuje się średnio na 1 rok
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
CBR definiuje się jako odsetek pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź (CR), częściową odpowiedź (PR) lub stabilizację choroby (SD) przy użyciu RECIST w wersji 1.1 po 6 miesiącach i zostanie zgłoszony przez grupę z 95% dwustronnymi przedziałami ufności
6 miesięcy
Mediana przeżycia bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby szacuje się średnio na 1 rok
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji w tygodniach według ramienia zostanie oszacowana przy użyciu metody Kaplana-Meiera z cenzurowaniem stosowanym w razie potrzeby. Podana zostanie mediana czasu do wystąpienia zdarzenia i odpowiednie przedziały ufności.
Od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby szacuje się średnio na 1 rok
Mediana przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
OS definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, i zostanie podany w grupie z 95% dwustronnymi przedziałami ufności.
12 miesięcy
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia, około 13 miesięcy
Niedopuszczalna toksyczność jest zdefiniowana jako każda nieoczekiwana i klinicznie istotna toksyczność stopnia 3 związana z lekiem lub jakiekolwiek zdarzenie niepożądane stopnia 4-5 związane z lekiem w pierwszym cyklu terapii oceniane za pomocą kryteriów National Cancer Institute CTCAE wersja 5. Bezpieczeństwo zostanie ocenione przez oszacowanie odsetka pacjentów, u których wystąpiła istotna klinicznie toksyczność (zgłoszona zarówno przez pacjenta, jak i przez lekarza) dla każdej grupy z 95% dwustronnymi przedziałami ufności.
Do 30 dni po zakończeniu badanego leczenia, około 13 miesięcy
Zmiana jakości życia po 8 tygodniach oceniana na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
Zostanie zmierzona globalna krótka forma PROMIS. Wyniki zmian zostaną porównane w grupach terapeutycznych przy użyciu jednokierunkowej analizy wariancji (ANOVA) z korektą Bonferroniego dla wielokrotnych porównań post-hoc. W przypadku, gdy założenia dotyczące dystrybucji nie są prawidłowe, zostanie zastosowana jednokierunkowa ANOVA Kruskala-Wallisa z poprawką Dunna dla porównań wielokrotnych.
Linia bazowa do 8 tygodni
Zmiana jakości życia w czasie trwania leczenia oceniana przez PROMIS Global Health Measure
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do daty zaobserwowania progresji choroby, szacowany średnio na 1 rok
Zostanie zmierzona globalna krótka forma PROMIS. Wyniki zmian zostaną porównane w grupach terapeutycznych przy użyciu jednokierunkowej analizy wariancji (ANOVA) z korektą Bonferroniego dla wielokrotnych porównań post-hoc. W przypadku, gdy założenia dotyczące dystrybucji nie są prawidłowe, zostanie zastosowana jednokierunkowa ANOVA Kruskala-Wallisa z poprawką Dunna dla porównań wielokrotnych.
Od punktu początkowego do daty zaobserwowania progresji choroby, szacowany średnio na 1 rok
Zmiana objawów (samozgłaszane toksyczności) po 8 tygodniach oceniana na podstawie wyników zgłaszanych przez pacjentów — wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (PRO-CTCAE)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
Zostanie zmierzona według kryteriów PRO-CTCAE. Dane zostaną przedstawione w sposób opisowy przy użyciu podsumowujących statystyk i reprezentacji graficznych w różnych punktach czasowych. Oceni nasilenie objawów za pomocą skali Likerta. Każdy atrybut zostanie przedstawiony opisowo przy użyciu statystyk podsumowujących i reprezentacji graficznych w różnych punktach czasowych.
Linia bazowa do 8 tygodni
Zmiana objawów (samodzielnie zgłaszana toksyczność) w czasie trwania leczenia oceniana przez PRO-CTCAE
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do daty zaobserwowania progresji choroby, szacowany średnio na 1 rok
Zostanie zmierzona według kryteriów PRO-CTCAE. Dane zostaną przedstawione w sposób opisowy przy użyciu podsumowujących statystyk i reprezentacji graficznych w różnych punktach czasowych. Oceni nasilenie objawów za pomocą skali Likerta. Każdy atrybut zostanie przedstawiony opisowo przy użyciu statystyk podsumowujących i reprezentacji graficznych w różnych punktach czasowych.
Od punktu początkowego do daty zaobserwowania progresji choroby, szacowany średnio na 1 rok
Zmiana zdolności do uczestniczenia w rolach i aktywnościach społecznych po 8 tygodniach oceniana przez PROMIS
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
Dane zostaną przedstawione w sposób opisowy przy użyciu podsumowujących statystyk i reprezentacji graficznych w różnych punktach czasowych. Wyniki zmian zostaną porównane w grupach terapeutycznych przy użyciu jednokierunkowej analizy ANOVA z korektą Bonferroniego dla wielokrotnych porównań post-hoc. W przypadku, gdy założenia dotyczące rozkładu nie są prawidłowe, do porównań wielokrotnych zostanie zastosowana jednokierunkowa analiza ANOVA Kruskala-Wallisa z poprawką Dunna.
Linia bazowa do 8 tygodni
Zmiana zdolności do uczestniczenia w rolach społecznych i aktywnościach w czasie trwania leczenia oceniana przez PROMIS
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do daty zaobserwowania progresji choroby, szacowany średnio na 1 rok
Dane zostaną przedstawione w sposób opisowy przy użyciu podsumowujących statystyk i reprezentacji graficznych w różnych punktach czasowych. Wyniki zmian zostaną porównane w grupach terapeutycznych przy użyciu jednokierunkowej analizy ANOVA z korektą Bonferroniego dla wielokrotnych porównań post-hoc. W przypadku, gdy założenia dotyczące rozkładu nie są prawidłowe, do porównań wielokrotnych zostanie zastosowana jednokierunkowa analiza ANOVA Kruskala-Wallisa z poprawką Dunna.
Od punktu początkowego do daty zaobserwowania progresji choroby, szacowany średnio na 1 rok
Zmiana zadowolenia z leczenia po 8 tygodniach oceniana za pomocą kwestionariusza satysfakcji z leczenia dla leków (TSQM)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 8 tygodni
Zostanie oceniony za pomocą kwestionariusza TSQM. Wyniki zmian zostaną porównane w grupach terapeutycznych przy użyciu jednokierunkowej analizy ANOVA z korektą Bonferroniego dla wielokrotnych porównań post-hoc. W przypadku, gdy założenia dotyczące rozkładu nie są prawidłowe, do porównań wielokrotnych zostanie zastosowana jednokierunkowa analiza ANOVA Kruskala-Wallisa z poprawką Dunna.
Linia bazowa do 8 tygodni
Zmiana satysfakcji z leczenia w czasie trwania leczenia oceniana przez TSQM
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do daty zaobserwowania progresji choroby, szacowany średnio na 1 rok
Zostanie oceniony za pomocą kwestionariusza TSQM. Wyniki zmian zostaną porównane w grupach terapeutycznych przy użyciu jednokierunkowej analizy ANOVA z korektą Bonferroniego dla wielokrotnych porównań post-hoc. W przypadku, gdy założenia dotyczące rozkładu nie są prawidłowe, do porównań wielokrotnych zostanie zastosowana jednokierunkowa analiza ANOVA Kruskala-Wallisa z poprawką Dunna.
Od punktu początkowego do daty zaobserwowania progresji choroby, szacowany średnio na 1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hope Rugo, MD

Współpracownicy

Johns Hopkins University
Pfizer
Gilead Sciences
Hoosier Cancer Research Network
Translational Breast Cancer Research Consortium
Breast Cancer Research Foundation
Array BioPharma

Śledczy

  • Główny śledczy: Hope Rugo, MD, University of California, San Francisco

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 czerwca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

3 czerwca 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 187519
  • NCI-2019-01531 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • TBCRC 047 (Inny identyfikator: Translational Breast Cancer Research Consortium)
  • BRE16-279 (Inny identyfikator: Hoosier Cancer Research Network)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi IV stopnia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj