Kiertyvät mikroRNA:t ja rappeuttava vatsa-aortan aneurysma (ACTA-miRNA)
Kiertävät mikroRNA:t ja rappeuttava vatsa-aortan aneurysma: diagnostinen spesifisyys ja ennustearvo kliinisessä käytännössä
Vatsa-aortan aneurysma (AAA) on aortan laajeneminen, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 30 mm, ja sen arvioitu esiintyvyys on 8 % yli 65-vuotiaista miehistä. Se kehittyy ilman kliinistä signaalia aortan seinämän repeämiseen asti dramaattisin tuloksin. Patofysiologisia mekanismeja ovat solunulkoisen matriisin uusiutuminen, sileiden lihassolujen apoptoosi, tulehdussolujen aggregaatio ja aktivaatio aortan seinämässä sekä perinnöllisyys. Aloitus- ja säätelyprosessit ovat monimutkaisia, eikä niitä ole täysin selvitetty. Ne kattavat paikallisen aorttaympäristön (virtaus, veritulppa, seinämän leikkausjännitys, paine ja rasvakudos) ja potilaasta riippuvaisen geneettisen (de)sääntelyn.
Tämä projekti seuraa edellistä prospektiivista ACTA-tutkimusta, jonka tavoitteena oli tunnistaa kliiniset kriteerit, kiertävät biomarkkerit tai kuvantamistiedot rintakehän aneurysman ennusteesta AAA-populaatiossa. Alustavat tulokset osoittivat, että 1) alhainen seinämän leikkausjännitysindeksi ja luminaalinen tilavuus ovat ennakoivampia arvoja nopealle AAA-kasvulle ja intraluminaaliselle trombille kuin maksimaalinen aortan halkaisija 2) kolme rintakehän aortan fenotyyppiä (normaali, laajentunut, aneurysmaalinen) kerrostavat sairauden laajuus 3) ikä ja naissukupuoli liittyvät pitkäkestoiseen sairauteen. Tämän tutkimuksen aikana loimme biopankin, johon kerättiin verinäytteitä AAA-potilaista heidän sisällyttämishetkellään (T1). Tämän uuden ACTA-miRNA-tutkimuksen tavoitteena on korreloida kiertävät biomarkkerit anatomisiin ja biomekaanisiin markkereihin, jotka on aiemmin korostettu nopean aneurysmaalisen kasvun vuoksi. Kierrettävät miRNA:t osallistuvat parietaaliseen uusiutumiseen ja ovat lupaavia kohteita arvioitaessa potilaskohtaista aorttariskiä.
Kirjallisuudesta valitsimme näin ollen 18 miRNA:ta, joiden kuvataan osallistuvan AAA-biologiaan: tulehdukseen, uudelleenmuodostukseen, solujen homeostaasiin ja seinämän leikkausjännitykseen. Kontrolliksi valitsemme ei-AAA-potilaita, joilla on perifeerinen valtimotukosairaus (PAOD), joka vastaa ikää, painoindeksiä, tupakankulutusta, diabetesta, kolesterolitasoa ja verenpainetta ACTA-tutkimukseen osallistuneiden AAA-potilaiden kanssa. Seurannan aikana näitä ACTA-potilaita pyydetään jatkamaan ohjelman tutkimusta ja he voivat osallistua ACTA-miRNA-tutkimukseen. Heille suoritetaan kolmannen kerran analyysi (T3): keräämme koko aortan kuvantamistiedot, jotka vaaditaan heidän normaaliseurannassaan, sekä verinäyte. MiRNA-paneelin differentiaalianalyysi suoritetaan 1) AAA-potilaiden (T1) vs PAOD-potilaiden välillä 2) nopeasti kasvavan AAA:n vs. hitaasti kasvavan AAA:n välillä 3) AAA- ja AAT-potilasryhmä vs. pelkkä AAA ja/tai AAA ja rintaaortan laajeneminen. . 110 potilasta ACTA-tutkimuksesta voidaan ottaa mukaan ACTA-mi-RNA-tutkimukseen. PAOD-kontrollit otetaan mukaan, kunnes 165 tapausta on saavutettu (suhde 1:1,5).
Ensisijainen tavoitteemme on validoida vatsa-aortan aneurysmille spesifinen kiertävä miRNA-allekirjoitus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Marseille, Ranska, 13005
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
• Tapaus AAA T3: ACTA-tutkimukseen osallistuneet potilaat. He hyötyivät aortan kuvantamisarvioinnista aikoina T1 ja T2, eikä heitä leikattu AAA:lla.
• AOMI-tapauksen hallinta: Potilaat, jotka on lähetetty sairaalahoitoon tai verisuonikirurgiaan kroonisen perifeerisen AOMI:n hoitoon, johon ei liity evolutionaarista aneurista aneurysmaa tai jotka on aiemmin leikattu. Heidän täytyy hyötyä aortan ja alaraajojen valtimoiden CT-angiografiasta sekä sydämen ultraäänitutkimuksesta.
Poissulkemiskriteerit:
- alaikäiset potilaat;
- raskaana olevat naiset;
- syöpäpotilaat sisällyttämishetkellä;
- vasta-aihe jodatulle varjoaineelle: allergia jodille, vaikea munuaisten vajaatoiminta (≤40 ml / min);
potilaat, joilla on jokin seuraavista sairauksista, jotka liittyvät koagulaation ja/tai tulehduksen aktivoitumisen häiriintymiseen (alle 6 viikon ikäiset):
- Valtimotromboottinen sairaus: akuutti sepelvaltimooireyhtymä, TIA/CVD, ääreisvaltimoiden akuutti iskemia ja/tai anti-K-vitamiini (AVK) hoito;
- laskimotromboottinen patologia: perifeerinen laskimotromboosi alle 3 kuukautta ja/tai AVK-hoidon aikana, keuhkoembolia alle 6 kuukautta vanha ja/tai AVK-hoidon alla;
- leikkaus;
- revaskularisaatio angioplastialla;
- kriittinen iskemia patentti;
- pysyvä eteisvärinä, joka johtuu siihen liittyvästä mikrohiukkasten noususta ja AVK-hoidosta;
- suuri verenvuoto;
- akuutti infektio.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: AAA-potilaat
Potilaat, joilla on vatsa-aortan aneurysma (AAA)
|
verenkierrossa olevien biomarkkerien (miRNA-paneeli) verinäytteiden analyysi
|
|
Kokeellinen: PAOD-potilaat
potilaat, joilla on ääreisvaltimoiden obstruktiivinen sairaus (PAOD)
|
verenkierrossa olevien biomarkkerien (miRNA-paneeli) verinäytteiden analyysi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AAA-miRNA:iden ja AOMI-miRNA:iden vertailu
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Analysoi 18 valitun mikroRNA:n verenkiertoprofiilin diagnostista arvoa degeneratiivisessa aneurysmaalisessa aortan uudelleenmuotoilussa (potilaat, joilla on vatsa-aortan aneurysma (AAA)) verrattuna saman 18 mikroRNA:n paneelin verenkiertoprofiiliin ateroskleroosin uudelleenmuodostuksessa (potilaat, joilla on perifeerinen valtimon okklusiivinen sairaus (AOMI) ilman AAA:ta)
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Emilie Garrido Pradalié, Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-12
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .