Circulerende microRNA's en degeneratief aneurysma van de abdominale aorta (ACTA-miRNA)

Abdominaal aorta-aneurysma (AAA) is een aorta-dilatatie groter dan of gelijk aan 30 mm met een geschatte prevalentie van 8% bij mannen ouder dan 65 jaar. Het ontwikkelt zich zonder klinisch signaal tot de breuk van de aortawand met dramatische gevolgen. De pathofysiologische mechanismen omvatten hermodellering van de extracellulaire matrix, apoptose van gladde spiercellen, aggregatie en activering van ontstekingscellen in de aortawand en erfelijkheid. De initiërende en regulerende processen zijn complex en niet volledig opgehelderd. Ze omvatten lokale aorta-omgeving (flux, trombus, wandschuifspanning, druk en vetweefsel) en patiëntafhankelijke genetische (de)regulatie.

Dit project volgt op de eerdere prospectieve ACTA-studie die gericht was op het identificeren van klinische criteria, circulerende biomarkers of beeldvormingsgegevens voor de prognose van thoracaal aneurysma in een AAA-populatie. De voorlopige resultaten toonden aan dat 1) een lage wandschuifspanningsindex en het luminale volume meer voorspellende waarden zijn voor een snelle AAA-groei en een intraluminale trombus dan de maximale aortadiameter 2) drie thoracale aorta-fenotypes (normaal, verwijd, aneurysmaal) de ziekte-omvang 3) de leeftijd en het vrouwelijk geslacht zijn geassocieerd met een uitgebreide ziekte. Tijdens deze studie hebben we een biobank gecreëerd waarin bloedmonsters van AAA-patiënten werden verzameld op het moment van opname (T1). Deze nieuwe ACTA-miRNA-studie heeft tot doel circulerende biomarkers te correleren met de anatomische en biomechanische markers die eerder werden benadrukt voor een snelle aneurysmale groei. Circulerende miRNA's zijn betrokken bij pariëtale remodellering en vormen veelbelovende doelen voor het inschatten van patiëntspecifiek aortarisico.

Uit de literatuur hebben we dus 18 miRNA geselecteerd waarvan is beschreven dat ze betrokken zijn bij de AAA-biologie: ontsteking, hermodellering, cellulaire homeostase en wandschuifspanning. Als controle selecteren we niet-AAA-patiënten met perifere arteriële obstructieve ziekte (PAOD) die qua leeftijd, BMI, tabaksgebruik, diabetes, cholesterolgehalte en bloeddruk overeenkomen met AAA-patiënten die deelnamen aan de ACTA-studie. Tijdens hun follow-up worden deze ACTA-patiënten gevraagd om het onderzoek van het programma voort te zetten en kunnen ze deelnemen aan de ACTA-miRNA-studie. Voor hen wordt een derde keer een analyse uitgevoerd (T3): we verzamelen beeldgegevens van de totale aorta die nodig is voor hun standaard follow-up, evenals een bloedmonster. Differentiële analyse van het miRNA-panel zal worden uitgevoerd tussen 1) AAA-patiënten (T1) versus PAOD-patiënten 2) snelgroeiende AAA versus langzaam groeiende AAA 3) AAA- en AAT-patiëntengroep versus alleen AAA en/of AAA & dilatatie van thoracale aorta . 110 patiënten uit de ACTA-studie komen in aanmerking voor opname in de ACTA mi-RNA-studie. De opname van PAOD-controles zal worden uitgevoerd totdat het aantal van 165 gevallen is bereikt (verhouding 1:1,5).

Ons primaire doel is het valideren van een circulerende miRNA-handtekening die specifiek is voor abdominaal aorta-aneurysma.