Krążące mikroRNA i zwyrodnieniowy tętniak aorty brzusznej (ACTA-miRNA)

Tętniak aorty brzusznej (AAA) to poszerzenie aorty większe lub równe 30 mm z częstością występowania szacowaną na 8% u mężczyzn w wieku powyżej 65 lat. Rozwija się bez sygnału klinicznego aż do pęknięcia ściany aorty z dramatycznymi skutkami. Mechanizmy patofizjologiczne obejmują przebudowę macierzy pozakomórkowej, apoptozę komórek mięśni gładkich, agregację i aktywację komórek zapalnych w ścianie aorty oraz dziedziczność. Procesy inicjujące i regulacyjne są złożone i nie do końca wyjaśnione. Obejmują one lokalne środowisko aorty (przepływ, zakrzep, naprężenia ścinające ściany, ciśnienie i tkankę tłuszczową) oraz zależną od pacjenta (de)regulację genetyczną.

Ten projekt jest kontynuacją poprzedniego prospektywnego badania ACTA, którego celem była identyfikacja kryteriów klinicznych, krążących biomarkerów lub danych obrazowych do prognozowania tętniaka klatki piersiowej w populacji AAA. Wstępne wyniki wykazały, że 1) wskaźnik naprężenia ścinającego o małej ściance i objętość światła są bardziej przewidywalnymi wartościami dla szybkiego wzrostu AAA i skrzepliny w świetle niż maksymalna średnica aorty 2) trzy fenotypy aorty piersiowej (normalna, poszerzona, tętniak) stratyfikują stopień zaawansowania choroby 3) wiek i płeć żeńska są związane z rozszerzonym przebiegiem choroby. Podczas tego badania stworzyliśmy biobank, w którym pobrano próbki krwi pacjentów z AAA w momencie ich włączenia (T1). To nowe badanie ACTA-miRNA ma na celu skorelowanie krążących biomarkerów z anatomicznymi i biomechanicznymi markerami, które wcześniej wyróżniono dla szybkiego wzrostu tętniaka. Krążące miRNA są zaangażowane w przebudowę ciemieniową i stanowią obiecujące cele do szacowania specyficznego dla pacjentów ryzyka aorty.

W ten sposób z literatury wybraliśmy 18 miRNA opisanych jako zaangażowane w biologię AAA: zapalenie, przebudowę, homeostazę komórkową i naprężenie ścinające ściany. Jako kontrolę wybieramy pacjentów bez AAA z chorobą obturacyjną tętnic obwodowych (PAOD) dopasowanych pod względem wieku, BMI, palenia tytoniu, cukrzycy, poziomu cholesterolu i ciśnienia krwi z pacjentami z AAA włączonymi do badania ACTA. Podczas obserwacji, ci pacjenci ACTA są zachęcani do kontynuowania badań programu i mogą uczestniczyć w badaniu ACTA-miRNA. Przeprowadzana jest dla nich trzecia analiza (T3): pobieramy dane obrazowe całej aorty wymagane w standardowym badaniu kontrolnym oraz próbkę krwi. Analiza różnicowa panelu miRNA zostanie przeprowadzona pomiędzy 1) pacjentami z AAA (T1) a pacjentami z PAOD 2) szybko rosnącymi AAA vs wolno rosnącymi AAA 3) grupą pacjentów z AAA i AAT vs samym AAA i/lub AAA i poszerzeniem aorty piersiowej . 110 pacjentów z badania ACTA kwalifikuje się do włączenia do badania ACTA mi-RNA. Włączenie kontroli PAOD będzie prowadzone do osiągnięcia liczby 165 przypadków (stosunek 1:1,5).

Naszym głównym celem jest walidacja sygnatury krążącego miRNA swoistego dla tętniaka aorty brzusznej.