MicroARN circulants et anévrisme dégénératif de l'aorte abdominale (ACTA-miRNA)

L'anévrisme de l'aorte abdominale (AAA) est une dilatation aortique supérieure ou égale à 30 mm avec une prévalence estimée à 8 % chez l'homme de plus de 65 ans. Elle évolue sans signe clinique jusqu'à la rupture de la paroi aortique avec des suites dramatiques. Les mécanismes physiopathologiques comprennent le remodelage de la matrice extracellulaire, l'apoptose des cellules musculaires lisses, l'agrégation et l'activation des cellules inflammatoires de la paroi aortique et l'hérédité. Les processus d'initiation et de régulation sont complexes et pas entièrement élucidés. Ils englobent l'environnement aortique local (flux, thrombus, contrainte de cisaillement de la paroi, pression et tissu adipeux) et la (dé)régulation génétique dépendante du patient.

Ce projet fait suite à la précédente étude prospective ACTA qui visait à identifier des critères cliniques, des biomarqueurs circulants ou des données d'imagerie pour le pronostic de l'anévrisme thoracique dans une population AAA. Les résultats préliminaires ont montré que 1) un faible indice de contrainte de cisaillement de la paroi et le volume luminal sont des valeurs plus prédictives pour une croissance rapide d'AAA et un thrombus intraluminal que le diamètre aortique maximal 2) trois phénotypes aortiques thoraciques (normal, dilaté, anévrismal) stratifient le étendue de la maladie 3) l'âge et le sexe féminin sont associés à une maladie étendue. Au cours de cette étude nous avons créé une biobanque dans laquelle des échantillons sanguins de patients AAA ont été prélevés au moment de leur inclusion (T1). Cette nouvelle étude ACTA-miARN vise à corréler les biomarqueurs circulants aux marqueurs anatomiques et biomécaniques précédemment mis en évidence pour une croissance anévrismale rapide. Les miARN circulants sont impliqués dans le remodelage pariétal et constituent des cibles prometteuses pour l'estimation du risque aortique spécifique aux patients.

Dans la littérature, nous avons ainsi sélectionné 18 miARN décrits comme étant impliqués dans la biologie des AAA : inflammation, remodelage, homéostasie cellulaire et stress de cisaillement de la paroi. Comme contrôle, nous sélectionnons des patients non AAA présentant une maladie artérielle périphérique obstructive (PAOD) appariés en âge, IMC, consommation de tabac, diabète, taux de cholestérol et tension artérielle avec des patients AAA inclus dans l'étude ACTA. Au cours de leur suivi, ces patients ACTA sont sollicités pour poursuivre les recherches du programme et peuvent participer à l'étude ACTA-miARN. Une troisième analyse en temps est réalisée pour eux (T3) : nous recueillons les données d'imagerie de l'aorte totale nécessaires à leur suivi standard, ainsi qu'un prélèvement sanguin. L'analyse différentielle du panel de miARN sera menée entre 1) les patients AAA (T1) vs les patients PAOD 2) les AAA à croissance rapide vs les AAA à croissance lente 3) le groupe de patients AAA et AAT vs AAA seul et/ou AAA et dilatation de l'aorte thoracique . 110 patients de l'étude ACTA sont éligibles pour être inclus dans l'étude ACTA mi-ARN. L'inclusion des contrôles PAOD sera effectuée jusqu'à ce que le nombre de 165 cas soit atteint (ratio 1:1,5).

Notre objectif principal est de valider une signature de miARN circulant spécifique pour l'anévrisme de l'aorte abdominale.