MicroARN circulantes y aneurisma degenerativo de la aorta abdominal (ACTA-miRNA)

El aneurisma de aorta abdominal (AAA) es una dilatación aórtica superior o igual a 30 mm con una prevalencia estimada del 8% en hombres mayores de 65 años. Evoluciona sin señal clínica hasta la ruptura de la pared aórtica con desenlaces dramáticos. Los mecanismos fisiopatológicos incluyen la remodelación de la matriz extracelular, la apoptosis de las células del músculo liso, la agregación y activación de las células inflamatorias en la pared aórtica y la herencia. Los procesos de iniciación y regulación son complejos y no están completamente dilucidados. Abarcan el entorno aórtico local (flujo, trombo, tensión de cizallamiento de la pared, presión y tejido adiposo) y la (des)regulación genética dependiente del paciente.

Este proyecto sigue al anterior estudio prospectivo ACTA que tuvo como objetivo identificar criterios clínicos, biomarcadores circulantes o datos de imágenes para el pronóstico del aneurisma torácico en una población con AAA. Los resultados preliminares mostraron que 1) un índice de tensión de cizallamiento de la pared bajo y el volumen luminal son valores más predictivos para un crecimiento rápido de AAA y un trombo intraluminal que el diámetro aórtico máximo 2) tres fenotipos de aorta torácica (normal, dilatada, aneurismática) estratifican la extensión de la enfermedad 3) la edad y el género femenino están asociados a una enfermedad extendida. Durante este estudio creamos un biobanco en el que se recogieron muestras de sangre de pacientes AAA en el momento de su inclusión (T1). Este nuevo estudio ACTA-miRNA tiene como objetivo correlacionar los biomarcadores circulantes con los marcadores anatómicos y biomecánicos destacados previamente para un rápido crecimiento aneurismático. Los miARN circulantes están involucrados en la remodelación parietal y constituyen objetivos prometedores para estimar el riesgo aórtico específico de los pacientes.

De la literatura, por lo tanto, seleccionamos 18 miRNA descritos para estar involucrados en la biología AAA: inflamación, remodelación, homeostasis celular y estrés de cizallamiento de la pared. Como control, seleccionamos pacientes no AAA que presentaban enfermedad obstructiva arterial periférica (PAOD) emparejados en edad, IMC, consumo de tabaco, diabetes, nivel de colesterol y presión arterial con pacientes AAA inscritos en el estudio ACTA. Durante su seguimiento, se solicita a estos pacientes ACTA que continúen la investigación del programa y puedan participar en el estudio ACTA-miRNA. Se les realiza un tercer análisis (T3): se recogen los datos de imagen de aorta total requeridos por su seguimiento estándar, así como una muestra de sangre. El análisis diferencial del panel de miARN se realizará entre 1) pacientes con AAA (T1) frente a pacientes con PAOD 2) AAA de crecimiento rápido frente a AAA de crecimiento lento 3) grupo de pacientes con AAA y AAT frente a AAA solo y/o AAA y dilatación de la aorta torácica . 110 pacientes del estudio ACTA son elegibles para ser incluidos en el estudio de mi-ARN ACTA. La inclusión de controles PAOD se realizará hasta alcanzar el número de 165 casos (relación 1:1,5).

Nuestro objetivo principal es validar una firma de miARN circulante específica para el aneurisma de aorta abdominal.