Циркулирующие микроРНК и дегенеративная аневризма брюшной аорты (ACTA-miRNA)

Аневризма брюшной аорты (ААА) представляет собой дилатацию аорты, превышающую или равную 30 мм, с предполагаемой распространенностью в 8% у мужчин старше 65 лет. Он развивается без клинических признаков вплоть до разрыва стенки аорты с драматическим исходом. Патофизиологические механизмы включают ремоделирование внеклеточного матрикса, апоптоз гладкомышечных клеток, агрегацию и активацию воспалительных клеток в стенке аорты и наследственность. Инициирующие и регулирующие процессы сложны и до конца не выяснены. Они охватывают локальную среду аорты (поток, тромб, напряжение сдвига стенки, давление и жировая ткань) и зависимую от пациента генетическую (де)регуляцию.

Этот проект следует за предыдущим проспективным исследованием ACTA, которое было направлено на определение клинических критериев, циркулирующих биомаркеров или данных визуализации для прогноза грудной аневризмы в популяции AAA. Предварительные результаты показали, что 1) низкий индекс напряжения сдвига стенки и объем просвета являются более прогностическими значениями для быстрого роста АБА и внутрипросветного тромба, чем максимальный диаметр аорты 2) три фенотипа грудной аорты (нормальный, расширенный, аневризматический) стратифицируют степень заболевания 3) возраст и женский пол связаны с распространенностью заболевания. В ходе этого исследования мы создали биобанк, в котором были собраны образцы крови пациентов с АБА во время их включения (T1). Это новое исследование ACTA-миРНК направлено на сопоставление циркулирующих биомаркеров с анатомическими и биомеханическими маркерами, ранее выделенными для быстрого роста аневризмы. Циркулирующие микроРНК участвуют в париетальном ремоделировании и представляют собой многообещающие мишени для оценки аортального риска у пациентов.

Таким образом, из литературы мы выбрали 18 miRNA, которые, как описано, участвуют в биологии AAA: воспалении, ремоделировании, клеточном гомеостазе и напряжении сдвига стенки. В качестве контроля мы выбрали пациентов без АБА с обструктивным заболеванием периферических артерий (PAOD), совпадающих по возрасту, ИМТ, потреблению табака, диабету, уровню холестерина и артериальному давлению с пациентами с АБА, включенными в исследование ACTA. Во время последующего наблюдения этих пациентов с ACTA просят продолжить исследование программы и они могут участвовать в исследовании ACTA-miRNA. Для них выполняется анализ в третий раз (T3): мы собираем данные визуализации всей аорты, необходимые для их стандартного наблюдения, а также образец крови. Дифференциальный анализ панели микроРНК будет проводиться между 1) пациентами с АБА (T1) и пациентами с PAOD, 2) быстрорастущей АБА и медленно растущей АБА, 3) группой пациентов с АБА и ААТ по сравнению с одной АБА и/или АБА и дилатацией грудной аорты. . 110 пациентов из исследования ACTA имеют право быть включенными в исследование ACTA mi-RNA. Включение контролей PAOD будет проводиться до тех пор, пока не будет достигнуто число 165 случаев (соотношение 1:1,5).

Нашей основной целью является проверка сигнатуры циркулирующей микроРНК, характерной для аневризмы брюшной аорты.