Keringő mikroRNS-ek és degeneratív hasi aorta aneurizma (ACTA-miRNA)

A hasi aorta aneurizma (AAA) egy nagyobb vagy 30 mm-es aortatágulat, amelynek becsült prevalenciája 8% a 65 év feletti férfiaknál. Klinikai jel nélkül fejlődik az aortafal felszakadásáig, drámai eredménnyel. A patofiziológiai mechanizmusok közé tartozik az extracelluláris mátrix átalakulása, a simaizomsejtek apoptózisa, a gyulladásos sejtek aggregációja és aktiválása az aorta falában, valamint az öröklődés. A beindítási és szabályozási folyamatok összetettek és nem teljesen tisztázottak. Felölelik a helyi aorta környezetet (fluxus, trombus, fal nyírófeszültség, nyomás és zsírszövet) és a betegtől függő genetikai (de)regulációt.

Ez a projekt az előző prospektív ACTA-tanulmányt követi, amelynek célja klinikai kritériumok, keringő biomarkerek vagy képalkotó adatok azonosítása volt a mellkasi aneurizma prognózisához AAA populációban. Az előzetes eredmények azt mutatták, hogy 1) az alacsony fal nyírófeszültség-indexe és a luminális térfogat jobban prediktálja a gyors AAA növekedést és az intraluminális trombus kialakulását, mint a maximális aortaátmérő 2) három mellkasi aorta fenotípus (normál, dilatált, aneurizmális) rétegzi a a betegség mértéke 3) az életkor és a női nem kiterjedt betegséghez kapcsolódik. A vizsgálat során létrehoztunk egy biobankot, amelyben az AAA betegek vérmintáját gyűjtöttük a felvételükkor (T1). Ennek az új ACTA-miRNS-vizsgálatnak a célja a keringő biomarkerek korrelációja az anatómiai és biomechanikai markerekkel, amelyeket korábban kiemeltek a gyors aneurizmális növekedés érdekében. A keringő miRNS részt vesz a parietális remodellingben, és ígéretes célpontot jelent a betegspecifikus aorta kockázat becslésében.

Az irodalomból így 18 miRNS-t választottunk ki, amelyekről azt írják, hogy részt vesznek az AAA biológiájában: gyulladásban, remodellingben, sejthomeosztázisban és fal nyírófeszültségében. Kontrollként perifériás artériás obstruktív betegségben (PAOD) szenvedő nem AAA-s betegeket választottunk ki, akik életkorukban, BMI-ben, dohányfogyasztásban, cukorbetegségben, koleszterinszintben és vérnyomásban megegyeznek az ACTA vizsgálatba bevont AAA-betegekkel. Nyomon követésük során ezeket az ACTA-betegeket felkérik a program kutatásának folytatására, és részt vehetnek az ACTA-miRNS vizsgálatban. Harmadik alkalommal végezzük el a vizsgálatot (T3): a standard követésükhöz szükséges teljes aorta képalkotó adatait, valamint vérmintát gyűjtünk. A miRNS panel differenciálanalízisét 1) AAA betegek (T1) vs PAOD betegek 2) gyorsan növekvő AAA vs lassan növekvő AAA 3) AAA és AAT betegcsoport vs AAA önmagában és/vagy AAA és mellkasi aorta tágulása között végezzük. . Az ACTA vizsgálatból 110 beteg vehet részt az ACTA mi-RNS vizsgálatban. A PAOD kontrollok bevonását a 165 esetszám eléréséig végezzük (1:1,5 arány).

Elsődleges célunk egy, a hasi aorta aneurizmára specifikus keringő miRNS aláírás validálása.