Cirkulující mikroRNA a degenerativní aneuryzma břišní aorty (ACTA-miRNA)
Cirkulující mikroRNA a degenerativní aneuryzma abdominální aorty: Diagnostická specifičnost a prognostická hodnota v klinické praxi
Aneuryzma břišní aorty (AAA) je dilatace aorty vyšší nebo rovna 30 mm s odhadovanou prevalencí 8 % u mužů starších 65 let. Vyvíjí se bez klinického signálu až do prasknutí stěny aorty s dramatickými výsledky. Mezi patofyziologické mechanismy patří remodelace extracelulární matrix, apoptóza buněk hladkého svalstva, agregace a aktivace zánětlivých buněk ve stěně aorty a dědičnost. Iniciační a regulační procesy jsou složité a ne zcela objasněné. Zahrnují lokální aortální prostředí (tok, trombus, smykové napětí stěny, tlak a tuková tkáň) a genetickou (de)regulaci závislou na pacientovi.
Tento projekt navazuje na předchozí prospektivní studii ACTA, která byla zaměřena na identifikaci klinických kritérií, cirkulujících biomarkerů nebo zobrazovacích dat pro prognózu hrudního aneuryzmatu v populaci AAA. Předběžné výsledky ukázaly, že 1) nízký index smykového napětí stěny a luminální objem jsou více prediktivními hodnotami pro rychlý růst AAA a intraluminální trombus než maximální průměr aorty 2) tři fenotypy hrudní aorty (normální, dilatovaná, aneuryzmatická) stratifikují rozsah onemocnění 3) věk a ženské pohlaví jsou spojeny s rozšířeným onemocněním. Během této studie jsme vytvořili biobanku, ve které byly odebírány krevní vzorky pacientů s AAA v době jejich zařazení (T1). Tato nová ACTA-miRNA studie se zaměřuje na korelaci cirkulujících biomarkerů s anatomickými a biomechanickými markery, které byly dříve zdůrazněny pro rychlý růst aneuryzmat. Cirkulující miRNA se podílejí na parietální remodelaci a představují slibné cíle pro odhadování rizika aorty specifické pro pacienty.
Z literatury jsme tedy vybrali 18 miRNA, o kterých bylo popsáno, že se účastní biologie AAA: zánět, remodelace, buněčná homeostáza a smykový stres stěny. Jako kontrolu jsme vybrali pacienty bez AAA s periferní arteriální obstrukční nemocí (PAOD) odpovídající věku, BMI, spotřebě tabáku, diabetu, hladině cholesterolu a krevním tlaku s pacienty s AAA zařazenými do studie ACTA. Během sledování jsou tito pacienti ACTA vyzváni, aby pokračovali ve výzkumu programu a mohli se zúčastnit studie ACTA-miRNA. Provádí se u nich potřetí analýza (T3): shromažďujeme zobrazovací data celkové aorty vyžadovaná jejich standardním sledováním a také vzorek krve. Diferenciální analýza panelu miRNA bude provedena mezi 1) AAA pacienty (T1) vs PAOD pacienty 2) rychle rostoucí AAA vs pomalu rostoucí AAA 3) AAA & AAT skupinou pacientů vs AAA samotnou a/nebo AAA & dilatací hrudní aorty . 110 pacientů ze studie ACTA je způsobilých k zařazení do studie ACTA mi-RNA. Zařazení kontrol PAOD bude prováděno, dokud nebude dosaženo počtu 165 případů (poměr 1:1,5).
Naším primárním cílem je ověřit signaturu cirkulující miRNA specifickou pro aneuryzma břišní aorty.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Marseille, Francie, 13005
- Assistance Publique Hopitaux de Marseille
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
• Případ AAA T3: Pacienti zařazení do studie ACTA. Měli prospěch z vyšetření aorty v časech T1 a T2 a nebyli operováni na AAA.
• Kontrola případu AOMI: Pacienti odeslaní k hospitalizaci nebo k vaskulární chirurgii k léčbě chronické periferní klaudikace na AOMI, která není spojena s evolučním aneuryzmatem aneuryzmatu nebo dříve operovaná. Musí mít prospěch z CT angiografie aorty a tepen dolních končetin a také z ultrazvukového vyšetření srdce.
Kritéria vyloučení:
- nezletilí pacienti;
- těhotná žena;
- pacienti s rakovinou v době zařazení;
- kontraindikace jodované kontrastní látky: alergie na jód, těžká renální insuficience (≤40 ml/min);
pacienti s jednou z následujících patologií spojených s poruchou aktivace koagulace a/nebo zánětem (mladší než 6 týdnů):
- Arteriální trombotické onemocnění: akutní koronární syndrom, TIA/CVD, akutní ischemie periferních tepen a/nebo léčba antivitaminem K (AVK);
- venózní trombotická patologie: periferní žilní trombóza kratší než 3 měsíce a/nebo při léčbě AVK, plicní embolie mladší než 6 měsíců a/nebo při léčbě AVK;
- chirurgická operace;
- revaskularizace s angioplastikou;
- patentovaná kritická ischemie;
- permanentní fibrilace síní v důsledku související elevace mikročástic a léčba AVK;
- velké krvácení;
- akutní infekce.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: AAA pacienti
Pacienti s aneuryzmatem břišní aorty (AAA)
|
analýza krevních vzorků cirkulujících biomarkerů (panel miRNA).
|
|
Experimentální: PAOD pacientů
pacienti s periferní arteriální obstrukční nemocí (PAOD)
|
analýza krevních vzorků cirkulujících biomarkerů (panel miRNA).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Srovnání AAA miRNA vs AOMI miRNA
Časové okno: 24 měsíců
|
Analyzujte diagnostickou hodnotu 18 vybraných cirkulujících mikroRNA profilu při degenerativní aneuryzmatické remodelaci aorty (pacienti s aneuryzmatem břišní aorty (AAA)) ve srovnání s cirkulujícím profilem stejného panelu 18 mikroRNA při remodelaci aterosklerózy (pacienti s periferní arteriální okluzivní chorobou (AOMI) bez AAA)
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Emilie Garrido Pradalié, Assistance Publique Hopitaux de Marseille
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018-12
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .