Zirkulierende microRNAs und degeneratives Bauchaortenaneurysma (ACTA-miRNA)

Das abdominale Aortenaneurysma (AAA) ist eine Aortenaneurysma von mehr als oder gleich 30 mm mit einer geschätzten Prävalenz von 8 % bei Männern über 65 Jahren. Es entwickelt sich ohne klinisches Signal bis zum Bruch der Aortenwand mit dramatischen Folgen. Zu den pathophysiologischen Mechanismen gehören der Umbau der extrazellulären Matrix, die Apoptose glatter Muskelzellen, die Aggregation und Aktivierung von Entzündungszellen in der Aortenwand sowie Vererbung. Die initiierenden und regulatorischen Prozesse sind komplex und nicht vollständig aufgeklärt. Sie umfassen die lokale Aortenumgebung (Fluss, Thrombus, Wandschubspannung, Druck und Fettgewebe) und patientenabhängige genetische (De-)Regulation.

Dieses Projekt folgt der vorherigen prospektiven ACTA-Studie, die darauf abzielte, klinische Kriterien, zirkulierende Biomarker oder Bildgebungsdaten für die Prognose eines thorakalen Aneurysmas in einer AAA-Population zu identifizieren. Die vorläufigen Ergebnisse zeigten, dass 1) ein niedriger Wandschubspannungsindex und das Lumenvolumen prädiktivere Werte für ein schnelles AAA-Wachstum und einen intraluminalen Thrombus sind als der maximale Aortendurchmesser, 2) drei Phänotypen der Brustaorta (normal, dilatiert, aneurysmatisch) stratifizieren Krankheitsausmaß 3) Das Alter und das weibliche Geschlecht sind mit einer ausgedehnten Krankheit verbunden. Im Rahmen dieser Studie haben wir eine Biobank aufgebaut, in der Blutproben von AAA-Patienten zum Zeitpunkt ihrer Aufnahme (T1) gesammelt wurden. Diese neue ACTA-miRNA-Studie zielt darauf ab, zirkulierende Biomarker mit den anatomischen und biomechanischen Markern zu korrelieren, die zuvor für ein schnelles Aneurysmawachstum hervorgehoben wurden. Zirkulierende miRNA sind am parietalen Umbau beteiligt und stellen vielversprechende Ziele für die Abschätzung des patientenspezifischen Aortenrisikos dar.

Aus der Literatur haben wir daher 18 miRNA ausgewählt, von denen beschrieben wurde, dass sie an der AAA-Biologie beteiligt sind: Entzündung, Umbau, zelluläre Homöostase und Wandscherstress. Als Kontrolle wählen wir Nicht-AAA-Patienten mit peripherer arterieller obstruktiver Erkrankung (pAVK) aus, die hinsichtlich Alter, BMI, Tabakkonsum, Diabetes, Cholesterinspiegel und Blutdruck mit AAA-Patienten aus der ACTA-Studie übereinstimmen. Während ihrer Nachsorge werden diese ACTA-Patienten gebeten, die Programmforschung fortzusetzen und können an der ACTA-miRNA-Studie teilnehmen. Für sie wird eine dritte Zeitanalyse durchgeführt (T3): Wir sammeln Bilddaten der gesamten Aorta, die für ihre Standard-Nachsorge erforderlich sind, sowie eine Blutprobe. Eine differenzielle Analyse des miRNA-Panels wird zwischen 1) AAA-Patienten (T1) vs. PAOD-Patienten, 2) schnell wachsendem AAA vs. langsam wachsendem AAA, 3) AAA- und AAT-Patientengruppe vs. AAA allein und/oder AAA und Dilatation der Brustaorta durchgeführt . 110 Patienten aus der ACTA-Studie können in die ACTA-mi-RNA-Studie aufgenommen werden. Die Einbeziehung von PAVK-Kontrollen wird durchgeführt, bis die Zahl von 165 Fällen erreicht ist (Verhältnis 1:1,5).

Unser Hauptziel ist die Validierung einer zirkulierenden miRNA-Signatur, die für das abdominale Aortenaneurysma spezifisch ist.