Sirkulerende mikroRNA og degenerativ abdominal aorta-aneurisme (ACTA-miRNA)

Abdominal aortaaneurisme (AAA) er en aortadilatasjon overlegen eller lik 30 mm med en estimert prevalens på 8 % hos menn over 65 år. Det utvikler seg uten klinisk signal før bruddet på aortaveggen med dramatiske utfall. De patofysiologiske mekanismene inkluderer remodellering av ekstracellulær matrise, apoptose av glatte muskelceller, aggregering og aktivering av inflammatoriske celler i aortaveggen og arv. Initierings- og reguleringsprosessene er komplekse og ikke fullt ut belyst. De omfatter lokalt aortamiljø (fluks, trombe, veggskjærspenning, trykk og fettvev) og pasientavhengig genetisk (de)regulering.

Dette prosjektet følger den tidligere prospektive ACTA-studien som hadde som mål å identifisere kliniske kriterier, sirkulerende biomarkører eller bildedata for prognose for thorax aneurisme i en AAA-populasjon. De foreløpige resultatene viste at 1) en lav veggskjærspenningsindeks og det luminale volumet er mer prediktive verdier for en rask AAA-vekst og en intraluminal trombe enn den maksimale aortadiameteren 2) tre thoraxaorta-fenotyper (normale, utvidede, aneurysmale) stratifiserer sykdomsomfang 3) alder og kvinnekjønn er knyttet til en utvidet sykdom. I løpet av denne studien opprettet vi en biobank der blodprøver av AAA-pasienter ble samlet inn på tidspunktet for inkludering (T1). Denne nye ACTA-miRNA-studien tar sikte på å korrelere sirkulerende biomarkører til de anatomiske og biomekaniske markørene som tidligere er fremhevet for en rask aneurismal vekst. Sirkulerende miRNA er involvert i parietal ombygging og utgjør lovende mål for å estimere pasientspesifikk aortarisiko.

Fra litteraturen valgte vi dermed 18 miRNA beskrevet for å være involvert i AAA-biologi: betennelse, ombygging, cellulær homeostase og veggskjærspenning. Som kontroll velger vi ikke-AAA-pasienter som har perifer arteriell obstruktiv sykdom (PAOD) matchet i alder, BMI, tobakksforbruk, diabetes, kolesterolnivå og blodtrykk med AAA-pasienter som er registrert i ACTA-studien. Under oppfølgingen blir disse ACTA-pasientene bedt om å fortsette programforskningen og kan delta i ACTA-miRNA-studien. En tredje gangsanalyse utføres for dem (T3): vi samler inn bildedata av total aorta som kreves av deres standardoppfølging, samt en blodprøve. Differensialanalyse av miRNA-panelet vil bli utført mellom 1) AAA-pasienter (T1) vs PAOD-pasienter 2) hurtigvoksende AAA vs saktevoksende AAA 3) AAA & AAT pasientgruppe vs AAA alene og/eller AAA & dilatasjon av thoraxaorta . 110 pasienter fra ACTA-studien er kvalifisert for å bli inkludert i ACTA mi-RNA-studien. Inkludering av PAOD-kontroller vil bli utført til antallet på 165 tilfeller er nådd (1:1,5-forhold).

Vårt primære mål er å validere en sirkulerende miRNA-signatur som er spesifikk for abdominal aortaaneurisme.