Cirkulerande mikroRNA och degenerativ abdominal aorta-aneurysm (ACTA-miRNA)

Abdominalt aortaaneurysm (AAA) är en aortadilatation överlägsen eller lika med 30 mm med en uppskattad prevalens på 8 % hos män över 65 år. Det utvecklas utan klinisk signal förrän aortaväggen brister med dramatiska resultat. De patofysiologiska mekanismerna inkluderar ombyggnad av extracellulär matrix, apoptos av glatta muskelceller, aggregering och aktivering av inflammatoriska celler i aortaväggen och ärftlighet. De initierande och reglerande processerna är komplexa och inte helt klarlagda. De omfattar lokal aortamiljö (flux, tromb, väggskjuvspänning, tryck och fettvävnad) och patientberoende genetisk (av)reglering.

Detta projekt följer den tidigare prospektiva ACTA-studien som syftade till att identifiera kliniska kriterier, cirkulerande biomarkörer eller bilddata för prognos för torakalt aneurysm i en AAA-population. De preliminära resultaten visade att 1) ​​ett lågt väggskjuvspänningsindex och den luminala volymen är mer prediktiva värden för en snabb AAA-tillväxt och en intraluminal tromb än den maximala aortadiametern 2) tre torakalaortafenotyper (normala, dilaterade, aneurysmala) stratifierar sjukdomsomfattning 3) åldern och det kvinnliga könet är associerade med en utdragen sjukdom. Under denna studie skapade vi en biobank där blodprover från AAA-patienter samlades in vid tidpunkten för deras inkludering (T1). Denna nya ACTA-miRNA-studie syftar till att korrelera cirkulerande biomarkörer till de anatomiska och biomekaniska markörerna som tidigare lyfts fram för en snabb aneurysmal tillväxt. Cirkulerande miRNA är involverade i parietal ombyggnad och utgör lovande mål för att uppskatta patientspecifik aortarisk.

Från litteraturen valde vi således 18 miRNA som beskrivs för att vara involverade i AAA-biologi: inflammation, ombyggnad, cellulär homeostas och väggskjuvspänning. Som kontroll väljer vi icke-AAA-patienter med perifer arteriell obstruktiv sjukdom (PAOD) matchad i ålder, BMI, tobakskonsumtion, diabetes, kolesterolnivå och blodtryck med AAA-patienter inskrivna i ACTA-studien. Under sin uppföljning uppmanas dessa ACTA-patienter att fortsätta med programforskningen och kan delta i ACTA-miRNA-studien. En tredje gångsanalys utförs för dem (T3): vi samlar in bilddata av total aorta som krävs för deras standarduppföljning, samt ett blodprov. Differentialanalys av miRNA-panelen kommer att utföras mellan 1) AAA-patienter (T1) vs PAOD-patienter 2) snabbväxande AAA vs långsamt växande AAA 3) AAA & AAT-patientgrupp kontra AAA enbart och/eller AAA & dilatation av bröstaorta . 110 patienter från ACTA-studien är berättigade att inkluderas i ACTA mi-RNA-studien. Inkludering av PAOD-kontroller kommer att genomföras tills antalet 165 fall har uppnåtts (förhållande 1:1,5).

Vårt primära mål är att validera en cirkulerande miRNA-signatur som är specifik för abdominal aortaaneurysm.