Cirkulerende mikroRNA'er og degenerativ abdominal aorta-aneurisme (ACTA-miRNA)

Abdominal aortaaneurisme (AAA) er en aortadilatation på over eller lig med 30 mm med en anslået prævalens på 8 % hos mænd over 65 år. Det udvikler sig uden klinisk signal indtil brud på aortavæggen med dramatiske udfald. De patofysiologiske mekanismer omfatter ekstracellulær matrix remodeling, glatte muskelceller apoptose, aggregering og aktivering af inflammatoriske celler i aortavæggen og arv. De initierende og regulerende processer er komplekse og ikke fuldt belyst. De omfatter lokalt aortamiljø (flux, trombe, vægforskydningsspænding, tryk og fedtvæv) og patientafhængig genetisk (de)regulering.

Dette projekt følger det tidligere prospektive ACTA-studie, der havde til formål at identificere kliniske kriterier, cirkulerende biomarkører eller billeddata for prognose for thorax aneurisme i en AAA-population. De foreløbige resultater viste, at 1) et lavt vægforskydningsindeks og det luminale volumen er mere forudsigelige værdier for en hurtig AAA-vækst og en intraluminal trombe end den maksimale aortadiameter 2) tre thoraxaorta-fænotyper (normal, dilateret, aneurysmal) stratificerer sygdomsomfang 3) alderen og kvindekønnet er forbundet med en længerevarende sygdom. I løbet af denne undersøgelse skabte vi en biobank, hvor blodprøver af AAA-patienter blev indsamlet på tidspunktet for deres inklusion (T1). Denne nye ACTA-miRNA-undersøgelse har til formål at korrelere cirkulerende biomarkører til de anatomiske og biomekaniske markører, der tidligere er fremhævet for en hurtig aneurismal vækst. Cirkulerende miRNA er involveret i parietal remodeling og udgør lovende mål for estimering af patientspecifik aortarisiko.

Fra litteraturen udvalgte vi således 18 miRNA beskrevet for at være involveret i AAA-biologi: inflammation, remodellering, cellulær homeostase og vægforskydningsstress. Som kontrol udvælger vi ikke-AAA-patienter med perifer arteriel obstruktiv sygdom (PAOD) matchet i alder, BMI, tobaksforbrug, diabetes, kolesterolniveau og blodtryk med AAA-patienter indskrevet i ACTA-studiet. Under deres opfølgning opfordres disse ACTA-patienter til at fortsætte programforskningen og kan deltage i ACTA-miRNA-studiet. En tredje gangsanalyse udføres for dem (T3): vi indsamler billeddata af total aorta, der kræves af deres standardopfølgning, samt en blodprøve. Differentialanalyse af miRNA-panelet vil blive udført mellem 1) AAA-patienter (T1) vs PAOD-patienter 2) hurtigtvoksende AAA vs langsomtvoksende AAA 3) AAA & AAT-patientgruppe vs AAA alene og/eller AAA & dilatation af thoraxaorta . 110 patienter fra ACTA-studiet er berettiget til at blive inkluderet i ACTA mi-RNA-studiet. Inkludering af PAOD-kontroller vil blive udført, indtil antallet af 165 tilfælde er nået (1:1,5-forhold).

Vores primære mål er at validere en cirkulerende miRNA-signatur, der er specifik for abdominal aortaaneurisme.