MicroRNA circolanti e aneurisma degenerativo dell'aorta addominale (ACTA-miRNA)

L'aneurisma dell'aorta addominale (AAA) è una dilatazione dell'aorta superiore o uguale a 30 mm con una prevalenza stimata all'8% negli uomini di età superiore ai 65 anni. Evolve senza alcun segnale clinico fino alla rottura della parete aortica con esiti drammatici. I meccanismi fisiopatologici includono il rimodellamento della matrice extracellulare, l'apoptosi delle cellule muscolari lisce, l'aggregazione e l'attivazione delle cellule infiammatorie nella parete aortica e l'ereditarietà. I processi di avvio e regolazione sono complessi e non completamente chiariti. Comprendono l'ambiente aortico locale (flusso, trombo, stress da taglio della parete, pressione e tessuto adiposo) e la (de)regolazione genetica dipendente dal paziente.

Questo progetto segue il precedente studio prospettico ACTA che mirava a identificare criteri clinici, biomarcatori circolanti o dati di imaging per la prognosi dell'aneurisma toracico in una popolazione AAA. I risultati preliminari hanno mostrato che 1) un indice di shear stress della parete bassa e il volume luminale sono valori più predittivi per una rapida crescita dell'AAA e un trombo intraluminale rispetto al diametro aortico massimo 2) tre fenotipi dell'aorta toracica (normale, dilatata, aneurismatica) stratificano il estensione della malattia 3) l'età e il sesso femminile sono associati a una malattia estesa. Durante questo studio abbiamo creato una biobanca in cui sono stati raccolti campioni di sangue di pazienti AAA al momento della loro inclusione (T1). Questo nuovo studio ACTA-miRNA mira a correlare i biomarcatori circolanti ai marcatori anatomici e biomeccanici precedentemente evidenziati per una rapida crescita aneurismatica. I miRNA circolanti sono coinvolti nel rimodellamento parietale e costituiscono bersagli promettenti per la stima del rischio aortico specifico del paziente.

Dalla letteratura, abbiamo quindi selezionato 18 miRNA descritti per essere coinvolti nella biologia dell'AAA: infiammazione, rimodellamento, omeostasi cellulare e stress da taglio della parete. Come controllo, selezioniamo pazienti non AAA che presentano malattia arteriosa ostruttiva periferica (PAOD) abbinati per età, indice di massa corporea, consumo di tabacco, diabete, livello di colesterolo e pressione sanguigna con pazienti AAA arruolati nello studio ACTA. Durante il loro follow-up, questi pazienti ACTA sono sollecitati a continuare la ricerca del programma e possono partecipare allo studio ACTA-miRNA. Per loro viene eseguita una terza analisi temporale (T3): raccogliamo i dati di imaging dell'aorta totale richiesti dal loro follow-up standard, nonché un campione di sangue. L'analisi differenziale del pannello miRNA sarà condotta tra 1) pazienti AAA (T1) vs pazienti PAOD 2) AAA a crescita rapida vs AAA a crescita lenta 3) gruppo di pazienti AAA e AAT vs solo AAA e/o AAA e dilatazione dell'aorta toracica . 110 pazienti dello studio ACTA possono essere inclusi nello studio ACTA mi-RNA. L'inclusione dei controlli PAOD sarà condotta fino al raggiungimento del numero di 165 casi (rapporto 1:1,5).

Il nostro obiettivo primario è convalidare una firma di miRNA circolante specifica per l'aneurisma dell'aorta addominale.