EYP001a:n turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka terveillä vapaaehtoisilla ja alkoholittomilla steatohepatiittipotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. ovat antaneet vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen;
2. Mies/nainen osallistujat iältään 18-75 vuotta, joiden painoindeksi (BMI) on ≥ 25 kg/m² ja ≤ 45 kg/m² seulonnassa.

3. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, jos:

   1. Hän ei synnytä (määritelty naisiksi, joilla on dokumentoitu munanjohtimen ligaatio, molemminpuolinen munanpoisto tai kohdunpoisto) tai postmenopausaalinen (määritelty 12 kuukauden spontaaniksi kuukautisvuoksi ja follikkelia stimuloivan hormonin taso laboratorion viitealueella postmenopausaalisilla naisilla). Postmenopausaalinen nainen, joka saa muuta hormonikorvaushoitoa (HRT) kuin hormonikorvauslaastareita ja joka on valmis lopettamaan hormonihoidon 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista ja suostuu olemaan poissa hormonikorvaushoidosta tutkimuksen ajan, voi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen. . Hormonikorvauslaastareita käyttävä postmenopausaalinen nainen, joka on valmis lopettamaan laastarin käytön 48 tuntia ennen sisäänkirjautumista päivänä -1 ja tutkimuksen päättymiskäyntinsä loppuun asti, on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen.
   2. Hän on hedelmällisessä iässä ja ei ole raskaana tai ei imetä ja on valmis käyttämään riittävää ehkäisyä seulonnasta 3 kuukauden kuluttua tutkimuskäynnin päättymisestä. Riittävä ehkäisy on määritelty vain progesteronilla käytettäväksi kohdunsisäiseksi välineeksi, joka on yhdistetty vähintään yhteen seuraavista ehkäisymuodoista: pallea tai kohdunkaulan korkki tai kondomi. Myös täydellinen pidättäytyminen osallistujan elämäntyylistä on hyväksyttävää.
   3. Hän on hedelmällisessä iässä ja ei ole raskaana tai ei imetä ja käyttää yhdistelmäehkäisytabletteja ja on valmis lopettamaan yhdistelmäehkäisytablettien käytön 7 päivää ennen sisäänkirjautumista päivänä -1 ja tutkimusmatkansa loppuun saakka ja käytä riittävää ehkäisyä lopetuspäivästä lähtien. Riittävä ehkäisy tarkoittaa palleaa tai kohdunkaulan korkkia yhdessä kondomin kanssa. Myös täydellinen pidättäytyminen osallistujan elämäntyylistä on hyväksyttävää.
4. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli 1,5 normaalin ylärajaa (ULN) seulontajakson aikana.
5. Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) maksan jäykkyys (maksan jäykkyysmitta (LSM) > 8,5 kPa) ja steatoosi (Controlled Attenuation Parameter (CAP) ≥250 desibeliä metriä kohti (dB/m)).
6. Normaali maksan toiminta alkalisen fosfataasin (ALP), kokonaisbilirubiinin (TBL), konjugoidun bilirubiinin, verihiutaleiden, kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) seulonnassa.

Huomautus: Kriteerit 4 ja 5 eivät koske terveitä vapaaehtoisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tähän tutkimukseen osallistuvan sopimustutkimusorganisaation (CRO) työntekijä tai sponsori.
2. Potilaat, joilla on tunnettu krooninen ei-NASH-maksasairaus (alkoholi, autoimmuuni, ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -virus (HBV), aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV)).
3. Nainen, joka on hedelmällisessä iässä, jos kahta turvallista ehkäisymenetelmää ei voida tarjota.
4. Munuaisten vajaatoiminta (osallistujat, joiden arvioitu munuaissairauden ruokavalion muutos (MDRD) -kaava on < 60 ml/min/1,73 m², on poissuljettu). Huomautus: osallistujat, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (eGFR > 60 ml/min ja ≤ 90 ml/min), ovat kelvollisia.
5. Hänellä on kliinisesti merkittävä immunosuppressio, mutta ei rajoittuen immuunikatotiloihin, kuten yleiseen muuttuvaan hypogammaglobulinemiaan.
6. Onko hänellä jokin tiedossa oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi häiritä osallistujan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai osallistua tutkimuksen suorittamiseen tai joka saattaa hämmentää tutkimustuloksia.
7. Hänellä on ollut kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan (GI) sairaus, erityisesti peptiset haavaumat, maha-suolikanavan verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai tulehduksellinen suolen oireyhtymä, munuaisten, maksan, neurologinen, hematologinen, endokriininen, onkologinen, keuhko-, immunologinen tai sydän- ja verisuonisairaus tai mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai vaikuttaisi tutkimustulosten pätevyyteen.
8. On osallistunut mihin tahansa lääketutkimukseen 60 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa tässä tutkimuksessa.
9. Hänelle on tehty suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antamista.
10. Luetteloimattomien lääkkeiden samanaikaista käyttöä sponsorin kanssa käydyn keskustelun jälkeen ei hyväksytä.
11. Hänellä on aiemmin ollut asiaankuuluvia lääke- ja/tai ruoka-allergioita