Seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de EYP001a en voluntarios sanos y pacientes con esteatohepatitis no alcohólica

Criterios de inclusión:

1. Haber dado su consentimiento informado voluntario por escrito;
2. Participantes masculinos/femeninos de 18 años a 75 años con un índice de masa corporal (IMC) ≥ 25 kg/m² y ≤ 45 kg/m² en la selección.

3. Una participante femenina es elegible para participar en este estudio si:

   1. Ella no es fértil (definida como mujeres con ligadura de trompas documentada, ooforectomía bilateral o histerectomía) o posmenopáusica (definida como 12 meses de amenorrea espontánea y nivel de hormona estimulante del folículo dentro del rango de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas). Una mujer posmenopáusica que recibe terapia de reemplazo hormonal (TRH) que no sea parches de reemplazo hormonal que esté dispuesta a interrumpir la terapia hormonal 28 días antes de la dosificación del fármaco del estudio y acuerde permanecer fuera de la terapia de reemplazo hormonal durante la duración del estudio puede ser elegible para participar en el estudio. . Una mujer posmenopáusica que usa parches de reemplazo hormonal y que está dispuesta a discontinuar el parche 48 horas antes del registro el día -1 y hasta que finalice su visita de fin del estudio es elegible para participar en el estudio.
   2. Está en edad fértil y no está embarazada ni amamantando y está dispuesta a usar un método anticonceptivo adecuado desde la selección hasta 3 meses después de la visita de finalización del estudio. La anticoncepción adecuada se define como un dispositivo intrauterino de progesterona sola combinado con al menos 1 de las siguientes formas de anticoncepción: un diafragma o capuchón cervical, o un condón. También es aceptable la abstinencia total de acuerdo con el estilo de vida del participante.
   3. Ella está en edad fértil y no está embarazada o no está amamantando y toma la píldora anticonceptiva oral combinada y está dispuesta a suspender la píldora anticonceptiva oral combinada 7 días antes del registro en el Día -1 y hasta la finalización de su visita de fin de estudio y utilizar métodos anticonceptivos adecuados desde el día del cese. La anticoncepción adecuada se define como un diafragma o un capuchón cervical junto con un condón. También es aceptable la abstinencia total de acuerdo con el estilo de vida del participante.
4. Tener alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 límite superior normal (LSN) durante el período de selección.
5. Elastografía transitoria controlada por vibración (VTCE) Fibroscan® rigidez hepática (medida de rigidez hepática (LSM) para >8,5 kPa) y esteatosis (Parámetro de atenuación controlada (CAP) ≥250 decibeles por metro (dB/m)).
6. Función hepática normal en la detección de fosfatasa alcalina (ALP), bilirrubina total (TBL), bilirrubina conjugada, plaquetas, índice internacional normalizado (INR).

Nota Bene: Los criterios 4 y 5 no se aplican a voluntarios sanos.

Criterio de exclusión:

1. Empleado de una organización de investigación por contrato (CRO) que participa en este estudio o el Patrocinador.
2. Pacientes con enfermedad hepática crónica no NASH conocida (alcohol, autoinmune, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C activa (VHC)).
3. Mujer en edad fértil si no se puede proporcionar un método anticonceptivo dual seguro.
4. Insuficiencia renal (se excluyen los participantes con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) calculada a partir de la fórmula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) de < 60 ml/min/1,73 m²). Nota: los participantes con insuficiencia renal leve (TFGe >60 ml/min y ≤90 ml/min) son elegibles.
5. Tiene inmunosupresión clínicamente relevante de, entre otras, condiciones de inmunodeficiencia como la hipogammaglobulinemia variable común.
6. Tiene alguna afección médica o psiquiátrica preexistente conocida que podría interferir con la capacidad del participante para dar su consentimiento informado o participar en la realización del estudio, o que pueda confundir los resultados del estudio.
7. Tiene antecedentes de enfermedad gastrointestinal (GI) clínicamente significativa, especialmente úlceras pépticas, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o síndrome del intestino inflamatorio, enfermedad renal, hepática, neurológica, hematológica, endocrina, oncológica, pulmonar, inmunológica o cardiovascular o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del participante o afectaría la validez de los resultados del estudio.
8. Ha participado en cualquier estudio de medicamentos dentro de los 60 días anteriores a la administración del primer medicamento en el estudio actual.
9. Se ha sometido a una cirugía mayor en los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco.
10. No se admite el uso concomitante de medicamentos no incluidos en la lista después de la discusión con el Patrocinador.
11. Tiene antecedentes de alergias a medicamentos y/o alimentos relevantes