Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika EYP001a u zdrowych ochotników i pacjentów z niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniem wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. Wyrazili dobrowolną pisemną świadomą zgodę;
2. Uczestnicy płci męskiej/kobiet w wieku od 18 do 75 lat z wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥ 25 kg/m² i ≤ 45 kg/m² podczas badania przesiewowego.

3. Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w tym badaniu, jeśli:

   1. Jest w wieku rozrodczym (zdefiniowanym jako kobiety z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów, obustronnym wycięciem jajników lub histerektomii) lub po menopauzie (zdefiniowanym jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki i poziom hormonu folikulotropowego w zakresie referencyjnym laboratorium dla kobiet po menopauzie). Kobieta po menopauzie otrzymująca hormonalną terapię zastępczą (HTZ) inną niż hormonalne plastry zastępcze, która chce przerwać terapię hormonalną na 28 dni przed dawkowaniem badanego leku i zgadza się nie brać udziału w hormonalnej terapii zastępczej na czas trwania badania, może kwalifikować się do udziału w badaniu . Do udziału w badaniu kwalifikuje się kobieta po menopauzie stosująca plastry zastępujące hormony, która chce przerwać stosowanie plastra na 48 godzin przed rejestracją w dniu -1 i do czasu zakończenia wizyty na zakończenie badania.
   2. Jest w wieku rozrodczym, nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i jest chętna do stosowania odpowiedniej antykoncepcji od badania przesiewowego do 3 miesięcy po wizycie kończącej badanie. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako wkładkę wewnątrzmaciczną zawierającą wyłącznie progesteron w połączeniu z co najmniej jedną z następujących form antykoncepcji: diafragmą lub kapturkiem naszyjkowym lub prezerwatywą. Dopuszczalna jest również całkowita abstynencja zgodna ze stylem życia uczestnika.
   3. Jest w wieku rozrodczym i nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, przyjmuje złożone doustne środki antykoncepcyjne i chce odstawić złożone doustne środki antykoncepcyjne na 7 dni przed rejestracją w dniu -1 i do zakończenia wizyty kończącej badanie i stosować odpowiednią antykoncepcję od dnia odstawienia. Odpowiednia antykoncepcja to diafragma lub kapturek dopochwowy wraz z prezerwatywą. Dopuszczalna jest również całkowita abstynencja zgodna ze stylem życia uczestnika.
4. Mieć aminotransferazę alaninową (ALT) >1,5 górnej granicy normy (GGN) podczas okresu przesiewowego.
5. Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) sztywność wątroby (miara sztywności wątroby (LSM) dla >8,5 kPa) i stłuszczenie (parametr kontrolowanego tłumienia (CAP) ≥250 decybeli na metr (dB/m)).
6. Prawidłowa czynność wątroby podczas badań przesiewowych pod kątem fosfatazy alkalicznej (ALP), bilirubiny całkowitej (TBL), bilirubiny sprzężonej, płytek krwi, międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR).

Uwaga: Kryteria 4 i 5 nie mają zastosowania do zdrowych ochotników.

Kryteria wyłączenia:

1. Pracownik kontraktowej organizacji badawczej (CRO) uczestniczący w tym badaniu lub Sponsor.
2. Pacjenci ze znaną przewlekłą chorobą wątroby inną niż NASH (alkohol, choroba autoimmunologiczna, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV), aktywny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)).
3. Kobieta w wieku rozrodczym, jeśli nie można zapewnić podwójnej bezpiecznej metody antykoncepcji.
4. Zaburzenia czynności nerek (uczestnicy z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczonym na podstawie wzoru modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) < 60 ml/min/1,73 m² są wykluczeni). Uwaga: kwalifikują się uczestnicy z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (eGFR >60 ml/min i ≤90 ml/min).
5. Ma klinicznie istotną immunosupresję, ale nie ogranicza się do stanów niedoboru odporności, takich jak pospolita zmienna hipogammaglobulinemia.
6. Ma jakiekolwiek znane wcześniej schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą zakłócać zdolność uczestnika do wyrażenia świadomej zgody lub udziału w prowadzeniu badania, lub które mogą zakłócać wyniki badania.
7. Ma w wywiadzie klinicznie istotną chorobę przewodu pokarmowego, zwłaszcza wrzody trawienne, krwawienia z przewodu pokarmowego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, chorobę Leśniowskiego-Crohna lub zespół nieswoistego zapalenia jelit, chorobę nerek, wątroby, neurologiczną, hematologiczną, endokrynologiczną, onkologiczną, płucną, immunologiczną lub sercowo-naczyniową lub jakąkolwiek inną inny stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wpłynąć na ważność wyników badania.
8. Brał udział w jakimkolwiek badaniu leku w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem leku w bieżącym badaniu.
9. Przeszedł poważną operację w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem leku.
10. Jednoczesne stosowanie niewymienionych leków po uzgodnieniu ze Sponsorem niedozwolone.
11. Ma historię odpowiednich alergii na leki i / lub pokarmy