Sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til EYP001a hos friske frivillige og ikke-alkoholiske Steatohepatittpasienter

Inklusjonskriterier:

1. Har gitt frivillig skriftlig informert samtykke;
2. Mannlige/kvinnelige deltakere i alderen 18 år til 75 år med en kroppsmasseindeks (BMI) ≥ 25 kg/m² og ≤ 45 kg/m² ved screening.

3. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta i denne studien hvis:

   1. Hun er i ikke-fertil alder (definert som kvinner med dokumentert tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder med spontan amenoré og follikkelstimulerende hormonnivå innenfor laboratoriets referanseområde for postmenopausale kvinner). En postmenopausal kvinne som mottar hormonerstatningsterapi (HRT) annet enn hormonplaster, som er villig til å avbryte hormonbehandling 28 dager før studiemedikamentdosering og samtykker i å holde seg utenfor hormonerstatningsterapi i løpet av studien, kan være kvalifisert for studiedeltakelse . En postmenopausal kvinne som bruker hormonerstatningsplaster og som er villig til å avbryte plasteret 48 timer før innsjekking på dag -1 og frem til avsluttet studiebesøk er kvalifisert for studiedeltakelse.
   2. Hun er i fertil alder og er ikke-gravid eller ikke-ammende og villig til å bruke adekvat prevensjon fra screening til 3 måneder etter studiesluttbesøket. Adekvat prevensjon er definert som en progesteron kun intrauterin enhet kombinert med minst 1 av følgende former for prevensjon: en membran eller cervikal hette, eller et kondom. Total avholdenhet i samsvar med livsstilen til deltakeren er også akseptabelt.
   3. Hun er i fertil alder og er ikke-gravid eller ikke-ammende og tar den kombinerte p-pillen og villig til å seponere den kombinerte p-pillen 7 dager før innsjekking på dag -1 og frem til avsluttet studiebesøk og bruk adekvat prevensjon fra opphørsdagen. Tilstrekkelig prevensjon er definert som en membran eller cervical cap sammen med kondom. Total avholdenhet i samsvar med livsstilen til deltakeren er også akseptabelt.
4. Ha Alanine Aminotransferase (ALT) >1,5 øvre normalgrense (ULN) under screeningsperioden.
5. Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) leverstivhet (leverstivhetsmål (LSM) for >8,5 kPa) og steatose (Controlled Attenuation Parameter (CAP) ≥250 desibel per meter (dB/m)).
6. Normal leverfunksjon ved screening for alkalisk fosfatase (ALP), Total Bilirubin (TBL), konjugert bilirubin, blodplater, International normalized ratio (INR).

Nota Bene: Kriterier 4 og 5 gjelder ikke for friske frivillige.

Ekskluderingskriterier:

1. Ansatt i en kontraktsforskningsorganisasjon (CRO) som deltar i denne studien eller sponsoren.
2. Pasienter med kjent ikke-NASH kronisk leversykdom (alkohol, autoimmun, humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV), aktivt hepatitt C-virus (HCV)).
3. Kvinne i fertil alder dersom ingen dobbel sikker anti-prevensjonsmetode kan tilbys.
4. Nedsatt nyrefunksjon (deltakere med en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) beregnet fra formelen Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) på < 60 ml/min/1,73 m² er ekskludert). Merk: Deltakere med lett nedsatt nyrefunksjon (eGFR >60 ml/min og ≤90 ml/min) er kvalifisert.
5. Har klinisk relevant immunsuppresjon fra, men ikke begrenset til, immunsvikttilstander som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
6. Har en kjent tidligere medisinsk eller psykiatrisk tilstand som kan forstyrre deltakerens evne til å gi informert samtykke eller delta i studiegjennomføring, eller som kan forvirre studiefunn.
7. Har en historie med klinisk signifikant gastrointestinal (GI) sykdom, spesielt peptiske sårdannelser, GI-blødninger, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller inflammatorisk tarmsyndrom, nyre-, lever-, nevrologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, lunge-, immunologisk eller kardiovaskulær sykdom andre forhold som etter etterforskerens mening vil sette deltakerens sikkerhet i fare eller påvirke validiteten til studieresultatene.
8. Har deltatt i en hvilken som helst legemiddelstudie innen 60 dager før første legemiddeladministrering i gjeldende studie.
9. Har hatt en større operasjon innen 30 dager før første legemiddeladministrasjon.
10. Samtidig bruk av legemidler som ikke er oppført etter diskusjon med sponsor er ikke innrømmet.
11. Har en historie med relevante legemidler og/eller matallergier