Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de EYP001a chez des volontaires sains et des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique

Critère d'intégration:

1. Avoir donné un consentement éclairé écrit volontaire ;
2. Participants masculins/féminins âgés de 18 à 75 ans avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 25 kg/m² et ≤ 45 kg/m² lors de la sélection.

3. Une participante est éligible pour participer à cette étude si :

   1. Elle est en âge de procréer (définie comme des femmes avec une ligature des trompes documentée, une ovariectomie bilatérale ou une hystérectomie) ou ménopausée (définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée et un niveau d'hormone folliculo-stimulante dans la plage de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées). Une femme ménopausée recevant un traitement hormonal substitutif (THS) autre que les timbres de remplacement hormonal qui est disposée à interrompre le traitement hormonal 28 jours avant l'administration du médicament à l'étude et accepte de ne pas suivre le traitement hormonal substitutif pendant la durée de l'étude peut être éligible pour participer à l'étude . Une femme post-ménopausée utilisant des patchs de remplacement hormonal qui est prête à interrompre le patch 48 heures avant l'enregistrement le jour -1 et jusqu'à la fin de sa visite de fin d'étude est éligible pour participer à l'étude.
   2. Elle est en âge de procréer et n'est pas enceinte ou n'allaite pas et souhaite utiliser une contraception adéquate à partir du dépistage jusqu'à 3 mois après la visite de fin d'étude. Une contraception adéquate est définie comme un dispositif intra-utérin à progestérone seule associé à au moins 1 des formes de contraception suivantes : un diaphragme ou une cape cervicale, ou un préservatif. Aussi, une abstinence totale en accord avec le mode de vie du participant est acceptable.
   3. Elle est en âge de procréer et n'est pas enceinte ou n'allaite pas et prend la pilule contraceptive orale combinée et souhaite arrêter la pilule contraceptive orale combinée 7 jours avant l'enregistrement le jour -1 et jusqu'à la fin de sa visite de fin d'étude et utiliser une contraception adéquate dès le jour de l'arrêt. Une contraception adéquate est définie comme un diaphragme ou une cape cervicale avec un préservatif. Aussi, une abstinence totale en accord avec le mode de vie du participant est acceptable.
4. Avoir de l'alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 limite supérieure de la normale (LSN) pendant la période de dépistage.
5. Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) rigidité hépatique (mesure de la rigidité hépatique (LSM) pour > 8,5 kPa) et stéatose (paramètre d'atténuation contrôlée (CAP) ≥ 250 décibels par mètre (dB/m)).
6. Fonction hépatique normale lors du dépistage de la phosphatase alcaline (ALP), de la bilirubine totale (TBL), de la bilirubine conjuguée, des plaquettes, du rapport international normalisé (INR).

Nota Bene : Les critères 4 et 5 ne s'appliquent pas aux volontaires sains.

Critère d'exclusion:

1. Employé d'un organisme de recherche sous contrat (CRO) participant à cette étude ou le commanditaire.
2. Patients atteints d'une maladie hépatique chronique non NASH connue (alcool, maladie auto-immune, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite B (VHB), virus de l'hépatite C actif (VHC)).
3. Femme en âge de procréer si aucune méthode anti-contraception à double sécurité ne peut être fournie.
4. Insuffisance rénale (les participants avec un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) calculé à partir de la formule de modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD) < 60 ml/min/1,73 m² sont exclus). Remarque : les participants présentant une insuffisance rénale légère (eGFR > 60 ml/min et ≤ 90 ml/min) sont éligibles.
5. A une immunosuppression cliniquement pertinente, mais sans s'y limiter, des conditions d'immunodéficience telles que l'hypogammaglobulinémie variable commune.
6. A une condition médicale ou psychiatrique préexistante connue qui pourrait interférer avec la capacité du participant à fournir un consentement éclairé ou à participer à la conduite de l'étude, ou qui pourrait fausser les résultats de l'étude.
7. A des antécédents de maladie gastro-intestinale (GI) cliniquement significative, en particulier d'ulcères gastro-duodénaux, d'hémorragie gastro-intestinale, de colite ulcéreuse, de maladie de Crohn ou de syndrome inflammatoire de l'intestin, de maladie rénale, hépatique, neurologique, hématologique, endocrinienne, oncologique, pulmonaire, immunologique ou cardiovasculaire ou de toute autre autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité du participant ou aurait un impact sur la validité des résultats de l'étude.
8. A participé à une étude de médicament dans les 60 jours précédant la première administration de médicament dans l'étude en cours.
9. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 30 jours précédant la première administration du médicament.
10. L'utilisation concomitante de médicaments non répertoriés après discussion avec le commanditaire n'est pas admise.
11. A des antécédents d'allergies médicamenteuses et/ou alimentaires pertinentes