Bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetika a farmakodynamika EYP001a u zdravých dobrovolníků a pacientů s nealkoholickou steatohepatitidou

Kritéria pro zařazení:

1. dát dobrovolný písemný informovaný souhlas;
2. Účastníci muži/ženy ve věku 18 až 75 let s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 25 kg/m² a ≤ 45 kg/m² při screeningu.

3. Účastnice se může této studie zúčastnit, pokud:

   1. Má neplodnost (definovaná jako ženy s prokázanou tubární ligaturou, bilaterální ooforektomií nebo hysterektomií) nebo postmenopauzální (definovaná jako 12 měsíců spontánní amenorey a hladina folikuly stimulujícího hormonu v laboratorním referenčním rozmezí pro postmenopauzální ženy). Postmenopauzální žena užívající hormonální substituční terapii (HRT) jinou než hormonální náplasti, která je ochotna přerušit hormonální terapii 28 dní před podáním studovaného léku a souhlasí s tím, že po dobu trvání studie zůstane bez hormonální substituční terapie, může mít nárok na účast ve studii. . Postmenopauzální žena používající hormonální náplasti, která je ochotna přerušit aplikaci náplasti 48 hodin před Check-inem v den -1 a do dokončení své návštěvy na konci studie, má nárok na účast ve studii.
   2. Je ve fertilním věku a není těhotná nebo nekojící a je ochotna používat adekvátní antikoncepci od screeningu do 3 měsíců po ukončení studie. Adekvátní antikoncepce je definována jako nitroděložní tělísko obsahující pouze progesteron v kombinaci s alespoň jednou z následujících forem antikoncepce: bránicí nebo cervikální čepičkou nebo kondomem. Rovněž je přijatelná úplná abstinence v souladu se životním stylem účastníka.
   3. Je ve fertilním věku a není těhotná nebo nekojí a užívá kombinované perorální antikoncepční pilulky a je ochotna přerušit užívání kombinované perorální antikoncepce 7 dní před nástupem na pobyt v den -1 a do ukončení své návštěvy na konci studie a používat vhodnou antikoncepci ode dne vysazení. Adekvátní antikoncepce je definována jako bránice nebo cervikální čepice spolu s kondomem. Rovněž je přijatelná úplná abstinence v souladu se životním stylem účastníka.
4. Mějte alaninaminotransferázu (ALT) >1,5 horní hranice normálu (ULN) během období screeningu.
5. Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) jaterní ztuhlost (měření tuhosti jater (LSM) pro >8,5 kPa) a steatóza (kontrolovaný parametr útlumu (CAP) ≥250 decibelů na metr (dB/m)).
6. Normální funkce jater při screeningu na alkalickou fosfatázu (ALP), celkový bilirubin (TBL), konjugovaný bilirubin, krevní destičky, mezinárodní normalizovaný poměr (INR).

Poznámka: Kritéria 4 a 5 se nevztahují na zdravé dobrovolníky.

Kritéria vyloučení:

1. Zaměstnanec smluvní výzkumné organizace (CRO) účastnící se této studie nebo sponzor.
2. Pacienti se známým chronickým onemocněním jater non-NASH (alkohol, autoimunitní, virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy B (HBV), aktivní virus hepatitidy C (HCV)).
3. Žena ve fertilním věku, pokud nelze poskytnout duální bezpečnou antikoncepční metodu.
4. Porucha funkce ledvin (účastníci s odhadovanou glomerulární filtrací (eGFR) vypočtenou podle vzorce pro modifikaci diety při onemocnění ledvin (MDRD) < 60 ml/min/1,73 m² jsou vyloučeni. Poznámka: způsobilí jsou účastníci s mírným poškozením ledvin (eGFR >60 ml/min a ≤90 ml/min).
5. Má klinicky relevantní imunosupresi způsobenou stavy imunodeficience, jako je běžná variabilní hypogamaglobulinémie, ale bez omezení na ně.
6. Má jakýkoli známý již existující zdravotní nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit vedení studie nebo který by mohl zmást výsledky studie.
7. Má v anamnéze klinicky významné gastrointestinální (GI) onemocnění, zejména peptické ulcerace, GI krvácení, ulcerózní kolitidu, Crohnovu chorobu nebo zánětlivý střevní syndrom, ledvinové, jaterní, neurologické, hematologické, endokrinní, onkologické, plicní, imunologické nebo kardiovaskulární onemocnění nebo jakékoli jiné jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost účastníka nebo ovlivnil platnost výsledků studie.
8. Účastnil se jakékoli lékové studie během 60 dnů před prvním podáním léku v aktuální studii.
9. Prodělal velký chirurgický zákrok během 30 dnů před prvním podáním léku.
10. Současné užívání neuvedených léků po diskusi se sponzorem není povoleno.
11. Má v anamnéze relevantní lékové a/nebo potravinové alergie