Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика EYP001a у здоровых добровольцев и пациентов с неалкогольным стеатогепатитом

Критерии включения:

1. Дали добровольное письменное информированное согласие;
2. Участники мужского/женского пола в возрасте от 18 до 75 лет с индексом массы тела (ИМТ) ≥ 25 кг/м² и ≤ 45 кг/м² при скрининге.

3. Женщина-участник имеет право участвовать в этом исследовании, если:

   1. Она не имеет детородного потенциала (определяется как женщины с документально подтвержденной перевязкой маточных труб, двусторонней овариэктомией или гистерэктомией) или находится в постменопаузе (определяется как 12-месячная спонтанная аменорея и уровень фолликулостимулирующего гормона в пределах референтного лабораторного диапазона для женщин в постменопаузе). Женщина в постменопаузе, получающая заместительную гормональную терапию (ЗГТ), кроме пластырей для замены гормонов, которая желает прекратить гормональную терапию за 28 дней до приема исследуемого препарата и соглашается не принимать заместительную гормональную терапию на время исследования, может иметь право на участие в исследовании. . Женщина в постменопаузе, использующая пластыри для замены гормонов, которая готова прекратить использование пластыря за 48 часов до регистрации в день -1 и до завершения визита в конце исследования, имеет право на участие в исследовании.
   2. Она способна к деторождению, не беременна и не кормит грудью и готова использовать адекватную контрацепцию с момента скрининга до 3 месяцев после визита в конце исследования. Адекватная контрацепция определяется как внутриматочная спираль, содержащая только прогестерон, в сочетании как минимум с одной из следующих форм контрацепции: диафрагмой или цервикальным колпачком или презервативом. Также допустимо полное воздержание в соответствии с образом жизни участника.
   3. Она способна к деторождению, не беременна или не кормит грудью, принимает комбинированные оральные контрацептивы и желает прекратить прием комбинированных оральных контрацептивов за 7 дней до регистрации в День -1 и до завершения визита в конце исследования. и используйте адекватную контрацепцию со дня прекращения. Адекватная контрацепция определяется как диафрагма или цервикальный колпачок вместе с презервативом. Также допустимо полное воздержание в соответствии с образом жизни участника.
4. Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) >1,5 верхней границы нормы (ВГН) в период скрининга.
5. Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) жесткость печени (измерение жесткости печени (LSM) >8,5 кПа) и стеатоз (параметр контролируемого затухания (CAP) ≥250 децибел на метр (дБ/м)).
6. Нормальная функция печени при скрининге на щелочную фосфатазу (ЩФ), общий билирубин (ОБЛ), конъюгированный билирубин, тромбоциты, международное нормализованное отношение (МНО).

Примечание: Критерии 4 и 5 не применяются к здоровым добровольцам.

Критерий исключения:

1. Сотрудник контрактной исследовательской организации (КИО), участвующий в данном исследовании или Спонсор.
2. Пациенты с известным хроническим заболеванием печени, не связанным с НАСГ (алкогольное, аутоиммунное, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ), активный вирус гепатита С (ВГС)).
3. Женщина с потенциалом деторождения, если невозможно обеспечить двойной безопасный метод контрацепции.
4. Почечная недостаточность (исключаются участники с оценочной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной по формуле модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) < 60 мл/мин/1,73 м²). Примечание: участники с легкой почечной недостаточностью (рСКФ >60 мл/мин и ≤90 мл/мин) имеют право на участие.
5. Имеет клинически значимую иммуносупрессию из-за иммунодефицитных состояний, таких как распространенная вариабельная гипогаммаглобулинемия, но не ограничивается ими.
6. Имеет какое-либо известное ранее существовавшее медицинское или психиатрическое заболевание, которое может помешать участнику дать информированное согласие или участвовать в проведении исследования, или которое может исказить результаты исследования.
7. Имеет в анамнезе клинически значимое заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), особенно пептические язвы, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный колит, болезнь Крона или воспалительный синдром кишечника, почечные, печеночные, неврологические, гематологические, эндокринные, онкологические, легочные, иммунологические или сердечно-сосудистые заболевания или любые другие другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или повлиять на достоверность результатов исследования.
8. Участвовал в каком-либо исследовании препарата в течение 60 дней до первого приема препарата в текущем исследовании.
9. Перенес серьезную операцию в течение 30 дней до первого введения препарата.
10. Одновременное применение не перечисленных препаратов после обсуждения со Спонсором не допускается.
11. Имеет в анамнезе соответствующую лекарственную и/или пищевую аллергию