Sicurezza, tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica di EYP001a in volontari sani e pazienti con steatoepatite non alcolica

Criterio di inclusione:

1. Aver prestato volontario consenso informato scritto;
2. Partecipanti maschi/femmine di età compresa tra 18 e 75 anni con un indice di massa corporea (BMI) ≥ 25 kg/m² e ≤ 45 kg/m² allo screening.

3. Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare a questo studio se:

   1. È potenzialmente non fertile (definita come femmine con una legatura delle tube documentata, ovariectomia bilaterale o isterectomia) o in postmenopausa (definita come 12 mesi di amenorrea spontanea e livello di ormone follicolo-stimolante all'interno dell'intervallo di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa). Una donna in post-menopausa che riceve una terapia ormonale sostitutiva (HRT) diversa dai cerotti ormonali sostitutivi che è disposta a interrompere la terapia ormonale 28 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e accetta di rimanere fuori dalla terapia ormonale sostitutiva per la durata dello studio può essere ammissibile per la partecipazione allo studio . Una donna in post-menopausa che utilizza cerotti ormonali sostitutivi che è disposta a interrompere il cerotto 48 ore prima del check-in il giorno -1 e fino al completamento della sua visita di fine studio è idonea per la partecipazione allo studio.
   2. È potenzialmente fertile e non è incinta o non allatta e desidera utilizzare un'adeguata contraccezione dallo screening fino a 3 mesi dopo la visita di fine studio. Per contraccezione adeguata si intende un dispositivo intrauterino a base di solo progesterone combinato con almeno 1 delle seguenti forme di contraccezione: diaframma o cappuccio cervicale o preservativo. Inoltre, è accettabile l'astinenza totale in accordo con lo stile di vita del partecipante.
   3. È potenzialmente fertile e non è incinta o non sta allattando e sta assumendo la pillola contraccettiva orale combinata e disposta a interrompere la pillola contraccettiva orale combinata 7 giorni prima del check-in il giorno -1 e fino al completamento della sua visita di fine studio e utilizzare una contraccezione adeguata dal giorno della cessazione. Una contraccezione adeguata è definita come un diaframma o un cappuccio cervicale insieme a un preservativo. Inoltre, è accettabile l'astinenza totale in accordo con lo stile di vita del partecipante.
4. Avere alanina aminotransferasi (ALT) >1,5 limite superiore della norma (ULN) durante il periodo di screening.
5. Rigidità epatica Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) (misura della rigidità epatica (LSM) per >8,5 kPa) e steatosi (parametro di attenuazione controllata (CAP) ≥250 decibel per metro (dB/m)).
6. Funzionalità epatica normale allo screening per fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina totale (TBL), bilirubina coniugata, piastrine, rapporto internazionale normalizzato (INR).

Nota bene: i criteri 4 e 5 non si applicano ai volontari sani.

Criteri di esclusione:

1. Dipendente di un'organizzazione di ricerca a contratto (CRO) che partecipa a questo studio o allo Sponsor.
2. Pazienti con malattia epatica cronica nota non NASH (alcol, autoimmune, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C attivo (HCV)).
3. Donne in età fertile se non è possibile fornire un metodo anticoncezionale dual safe.
4. Compromissione renale (sono esclusi i partecipanti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) calcolata dalla formula Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) <60 ml/min/1,73 m²). Nota: i partecipanti con compromissione renale lieve (eGFR >60 ml/min e ≤90 ml/min) sono idonei.
5. Ha un'immunosoppressione clinicamente rilevante da, ma non limitatamente a, condizioni di immunodeficienza come l'ipogammaglobulinemia variabile comune.
6. Presenta qualsiasi condizione medica o psichiatrica preesistente nota che potrebbe interferire con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato o partecipare alla conduzione dello studio o che potrebbe confondere i risultati dello studio.
7. Ha una storia di malattia gastrointestinale (GI) clinicamente significativa, in particolare ulcere peptiche, sanguinamento gastrointestinale, colite ulcerosa, morbo di Crohn o sindrome infiammatoria intestinale, malattia renale, epatica, neurologica, ematologica, endocrina, oncologica, polmonare, immunologica o cardiovascolare o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza del partecipante o influirebbe sulla validità dei risultati dello studio.
8. Ha partecipato a qualsiasi studio sui farmaci entro 60 giorni prima della prima somministrazione del farmaco nello studio in corso.
9. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
10. Uso concomitante di farmaci non elencati previa discussione con lo Sponsor non ammesso.
11. Ha una storia di allergie rilevanti a farmaci e/o alimenti