Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von EYP001a bei gesunden Probanden und Patienten mit nichtalkoholischer Steatohepatitis

Einschlusskriterien:

1. eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben;
2. Männliche/weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 25 kg/m² und ≤ 45 kg/m² beim Screening.

3. Eine weibliche Teilnehmerin ist zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, wenn:

   1. Sie ist im gebärfähigen Alter (definiert als Frauen mit dokumentierter Eileiterunterbindung, bilateraler Ovarektomie oder Hysterektomie) oder postmenopausal (definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe und follikelstimulierende Hormonwerte innerhalb des Referenzbereichs des Labors für postmenopausale Frauen). Eine postmenopausale Frau, die eine andere Hormonersatztherapie (HRT) als Hormonersatzpflaster erhält und bereit ist, die Hormontherapie 28 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments abzusetzen, und sich bereit erklärt, für die Dauer der Studie auf eine Hormonersatztherapie zu verzichten, kann für die Studienteilnahme in Frage kommen . Eine postmenopausale Frau, die Hormonersatzpflaster verwendet und bereit ist, das Pflaster 48 Stunden vor dem Check-in am Tag -1 und bis zum Abschluss ihres Besuchs am Ende der Studie abzusetzen, ist für die Studienteilnahme berechtigt.
   2. Sie ist gebärfähig und nicht schwanger oder stillt nicht und ist bereit, vom Screening bis 3 Monate nach dem Besuch am Ende der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden. Eine ausreichende Verhütung ist definiert als ein Intrauterinpessar nur mit Progesteron in Kombination mit mindestens einer der folgenden Formen der Empfängnisverhütung: einem Diaphragma oder einer Portiokappe oder einem Kondom. Auch völlige Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Teilnehmers ist akzeptabel.
   3. Sie ist im gebärfähigen Alter und nicht schwanger oder stillt nicht und nimmt die kombinierte orale Kontrazeptiva ein und ist bereit, die kombinierte orale Kontrazeptiva 7 Tage vor dem Check-in am Tag -1 und bis zum Abschluss ihres Besuchs am Ende der Studie abzusetzen und wenden Sie ab dem Tag der Beendigung eine angemessene Empfängnisverhütung an. Als ausreichende Verhütung gilt ein Diaphragma oder eine Portiokappe zusammen mit einem Kondom. Auch völlige Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Teilnehmers ist akzeptabel.
4. Haben Sie Alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN) während des Screeningzeitraums.
5. Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) Lebersteifheit (Lebersteifigkeitsmessung (LSM) für >8,5 kPa) und Steatose (Kontrollierter Dämpfungsparameter (CAP) ≥250 Dezibel pro Meter (dB/m)).
6. Normale Leberfunktion beim Screening auf alkalische Phosphatase (ALP), Gesamtbilirubin (TBL), konjugiertes Bilirubin, Blutplättchen, International normalisiertes Verhältnis (INR).

Nota Bene: Die Kriterien 4 und 5 gelten nicht für gesunde Probanden.

Ausschlusskriterien:

1. Mitarbeiter eines an dieser Studie teilnehmenden Auftragsforschungsinstituts (CRO) oder des Sponsors.
2. Patienten mit bekannter chronischer Nicht-NASH-Lebererkrankung (Alkohol, Autoimmunerkrankung, Humanes Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV), aktives Hepatitis-C-Virus (HCV)).
3. Frauen im gebärfähigen Alter, wenn keine duale sichere Methode zur Empfängnisverhütung bereitgestellt werden kann.
4. Nierenfunktionsstörung (Teilnehmer mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), berechnet aus der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ (MDRD) von < 60 ml/min/1,73 m², sind ausgeschlossen). Hinweis: Teilnehmer mit leichter Nierenfunktionsstörung (eGFR > 60 ml/min und ≤ 90 ml/min) sind teilnahmeberechtigt.
5. Hat eine klinisch relevante Immunsuppression von, ist aber nicht beschränkt auf Immunschwächezustände wie häufige variable Hypogammaglobulinämie.
6. Hat eine bekannte vorbestehende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte, eine Einverständniserklärung abzugeben oder an der Studiendurchführung teilzunehmen, oder die die Studienergebnisse verfälschen könnte.
7. Hat eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten Magen-Darm-Erkrankungen, insbesondere Magengeschwüren, Magen-Darm-Blutungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder entzündlichem Darmsyndrom, Nieren-, Leber-, neurologischen, hämatologischen, endokrinen, onkologischen, pulmonalen, immunologischen oder kardiovaskulären Erkrankungen oder anderen andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Gültigkeit der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
8. Hat an einer Arzneimittelstudie innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung in der aktuellen Studie teilgenommen.
9. Hat sich innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Arzneimittelverabreichung einer größeren Operation unterzogen.
10. Die gleichzeitige Anwendung von nicht aufgeführten Arzneimitteln ist nach Rücksprache mit dem Sponsor nicht zulässig.
11. Hat eine Vorgeschichte relevanter Arzneimittel- und / oder Lebensmittelallergien