Segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de EYP001a em voluntários saudáveis ​​e pacientes com esteatohepatite não alcoólica

Critério de inclusão:

1. Ter dado consentimento informado voluntário por escrito;
2. Participantes do sexo masculino/feminino com idade entre 18 e 75 anos com Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 25 kg/m² e ≤ 45 kg/m² na triagem.

3. Uma participante do sexo feminino é elegível para participar deste estudo se:

   1. Ela não tem potencial para engravidar (definida como mulheres com laqueadura tubária documentada, ooforectomia bilateral ou histerectomia) ou pós-menopausa (definida como 12 meses de amenorréia espontânea e nível de hormônio folículo estimulante dentro da faixa de referência do laboratório para mulheres pós-menopáusicas). Uma mulher na pós-menopausa recebendo terapia de reposição hormonal (TRH) diferente de adesivos de reposição hormonal que esteja disposta a descontinuar a terapia hormonal 28 dias antes da dosagem do medicamento do estudo e concorda em permanecer sem terapia de reposição hormonal durante a duração do estudo pode ser elegível para participação no estudo . Uma mulher na pós-menopausa usando adesivos de reposição hormonal que esteja disposta a descontinuar o adesivo 48 horas antes do check-in no dia -1 e até a conclusão de sua visita de fim de estudo é elegível para participação no estudo.
   2. Ela tem potencial para engravidar e não está grávida ou não está amamentando e deseja usar contracepção adequada desde a triagem até 3 meses após a visita de fim do estudo. A contracepção adequada é definida como um dispositivo intrauterino só de progesterona combinado com pelo menos uma das seguintes formas de contracepção: um diafragma ou capuz cervical ou um preservativo. Além disso, abstinência total de acordo com o estilo de vida do participante é aceitável.
   3. Ela tem potencial para engravidar e não está grávida ou não está amamentando e está tomando a pílula anticoncepcional oral combinada e deseja descontinuar a pílula anticoncepcional oral combinada 7 dias antes do check-in no Dia -1 e até a conclusão de sua consulta de fim de estudo e usar contracepção adequada a partir do dia da cessação. A contracepção adequada é definida como um diafragma ou capuz cervical junto com um preservativo. Além disso, abstinência total de acordo com o estilo de vida do participante é aceitável.
4. Ter Alanina Aminotransferase (ALT) >1,5 limite superior do normal (ULN) durante o período de triagem.
5. Rigidez hepática Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) (medida de rigidez hepática (LSM) para >8,5 kPa) e esteatose (Parâmetro de atenuação controlada (CAP) ≥250 decibéis por metro (dB/m)).
6. Função hepática normal na triagem para fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total (TBL), bilirrubina conjugada, plaquetas, razão normalizada internacional (INR).

Nota Bene: Os critérios 4 e 5 não se aplicam a voluntários saudáveis.

Critério de exclusão:

1. Funcionário de uma organização de pesquisa contratada (CRO) que participa deste estudo ou do Patrocinador.
2. Pacientes com doença hepática crônica não NASH conhecida (álcool, autoimune, vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C ativa (HCV)).
3. Mulher com potencial para engravidar, se nenhum método anticoncepcional seguro duplo puder ser fornecido.
4. Insuficiência renal (participantes com uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) calculada a partir da fórmula de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) de < 60ml/min/1,73m² são excluídos). Observação: participantes com insuficiência renal leve (eGFR >60 ml/min e ≤90 ml/min) são elegíveis.
5. Tem imunossupressão clinicamente relevante, mas não limitada a condições de imunodeficiência, como hipogamaglobulinemia variável comum.
6. Tem qualquer condição médica ou psiquiátrica pré-existente conhecida que possa interferir na capacidade do participante de fornecer consentimento informado ou participar da condução do estudo, ou que possa confundir os resultados do estudo.
7. Tem história de doença gastrointestinal (GI) clinicamente significativa, especialmente ulcerações pépticas, sangramento GI, colite ulcerativa, doença de Crohn ou Síndrome Inflamatória Intestinal, doença renal, hepática, neurológica, hematológica, endócrina, oncológica, pulmonar, imunológica ou cardiovascular ou qualquer outra outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança do participante ou afetaria a validade dos resultados do estudo.
8. Participou de qualquer estudo de medicamento nos 60 dias anteriores à administração do primeiro medicamento no estudo atual.
9. Teve cirurgia de grande porte 30 dias antes da administração do primeiro medicamento.
10. Uso concomitante de medicamentos não listados após discussão com o Patrocinador não admitido.
11. Tem um histórico de alergias relevantes a medicamentos e/ou alimentos