Az EYP001a biztonságossága, tolerálhatósága, farmakokinetikája és farmakodinámiája egészséges önkénteseknél és nem alkoholos steatohepatitises betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. önkéntes írásos beleegyezését adta;
2. 18 és 75 év közötti férfi/női résztvevők, akiknek testtömeg-indexe (BMI) ≥ 25 kg/m² és ≤ 45 kg/m² a szűréskor.

3. Egy női résztvevő akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha:

   1. Nem fogamzóképes (meghatározása szerint dokumentált petevezeték-lekötéssel, kétoldali petefészek-eltávolítással vagy méheltávolítással rendelkező nőstények) vagy posztmenopauzás (12 hónapos spontán amenorrhoea és tüszőstimuláló hormonszint a laboratóriumban a posztmenopauzás nők esetében). A hormonpótló tapaszokon kívüli hormonpótló terápiában (HRT) részesülő posztmenopauzás nő, aki hajlandó abbahagyni a hormonterápiát 28 nappal a vizsgált gyógyszer adagolása előtt, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat idejére elhagyja a hormonpótló kezelést, jogosult lehet a vizsgálatban való részvételre. . Az a posztmenopauzás nő, aki hormonpótló tapaszt használ, és hajlandó a tapasz alkalmazását 48 órával a bejelentkezés előtt az -1. napon és a tanulmány végi látogatásának befejezéséig abbahagyni, jogosult a vizsgálatban való részvételre.
   2. Fogamzóképes korú, nem terhes vagy nem szoptat, és hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől kezdve a vizsgálat végi látogatást követő 3 hónapig. Megfelelő fogamzásgátlásról beszélünk, ha a csak progeszteront tartalmazó méhen belüli eszközt a következő fogamzásgátlási formák közül legalább 1-vel kombinálják: rekeszizom vagy nyaki sapka, vagy óvszer. A résztvevő életmódjának megfelelő teljes absztinencia is elfogadható.
   3. Fogamzóképes korú, nem terhes vagy nem szoptat, kombinált orális fogamzásgátló tablettát szed, és hajlandó abbahagyni a kombinált orális fogamzásgátló tablettát a -1. napon történő bejelentkezés előtt 7 nappal és a vizsgálat végi látogatásának befejezéséig és a abbahagyás napjától megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazni. Megfelelő fogamzásgátlás a rekeszizom vagy a nyaki sapka óvszerrel együtt. A résztvevő életmódjának megfelelő teljes absztinencia is elfogadható.
4. A szűrési időszak alatt alanin aminotranszferáz (ALT) értéke a normál érték felső határának (ULN) 1,5 feletti értéke legyen.
5. Fibroscan® vibrációkontrollált tranziens elasztográfia (VTCE) májmerevség (májmerevség mértéke (LSM) >8,5 kPa-nál) és steatosis (Controlled Attenuation Parameter (CAP) ≥250 decibel méterenként (dB/m)).
6. Normál májfunkció az alkalikus foszfatáz (ALP), összbilirubin (TBL), konjugált bilirubin, vérlemezkék, nemzetközi normalizált arány (INR) szűrésekor.

Nota Bene: A 4. és 5. kritérium nem vonatkozik egészséges önkéntesekre.

Kizárási kritériumok:

1. A tanulmányban részt vevő szerződéses kutatószervezet (CRO) alkalmazottja vagy a szponzor.
2. Ismert nem NASH krónikus májbetegségben szenvedő betegek (alkohol, autoimmun, humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B vírus (HBV), aktív hepatitis C vírus (HCV)).
3. Fogamzóképes nő, ha nem biztosítható kettős biztonságos fogamzásgátló módszer.
4. Vesekárosodás (azok a résztvevők, akiknek a becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) képlet alapján < 60 ml/perc/1,73 m², nem tartoznak ide). Megjegyzés: enyhe vesekárosodásban szenvedők (eGFR >60 ml/perc és ≤90 ml/perc) jogosultak.
5. Klinikailag jelentős immunszuppresszióval rendelkezik az immunhiányos állapotok, például a gyakori változó hipogammaglobulinémia miatt, de nem kizárólagosan.
6. Bármilyen ismert, már meglévő egészségügyi vagy pszichiátriai állapota megzavarhatja a résztvevőt abban, hogy tájékozott beleegyezését adja, vagy részt vegyen a vizsgálat lefolytatásában, vagy amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit.
7. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri (GI) betegségben szerepel, különösen peptikus fekély, gyomor-bélrendszeri vérzés, colitis ulcerosa, Crohn-betegség vagy gyulladásos bélszindróma, vese-, máj-, neurológiai, hematológiai, endokrin, onkológiai, tüdő-, immunológiai vagy szív- és érrendszeri betegség egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy befolyásolná a vizsgálati eredmények érvényességét.
8. Részt vett bármely gyógyszervizsgálatban a jelenlegi vizsgálat első gyógyszerbeadását megelőző 60 napon belül.
9. Az első gyógyszer beadása előtt 30 napon belül nagy műtéten esett át.
10. A listán nem szereplő gyógyszerek egyidejű alkalmazása a szponzorral folytatott megbeszélést követően nem engedélyezett.
11. Előzményében releváns gyógyszer- és/vagy ételallergia szerepel