EYP001a 在健康志愿者和非酒精性脂肪性肝炎患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

纳入标准：

1. 已给予自愿的书面知情同意；
2. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 25 kg/m² 和 ≤ 45 kg/m² 的 18 岁至 75 岁男性/女性参与者。

3. 如果符合以下条件，则女性参与者有资格参加本研究：

   1. 她是无生育能力的（定义为有记录的输卵管结扎、双侧卵巢切除术或子宫切除术的女性）或绝经后（定义为 12 个月的自发性闭经和促卵泡激素水平在实验室绝经后女性参考范围内）。 接受激素替代贴片以外的激素替代疗法 (HRT) 的绝经后女性愿意在研究药物给药前 28 天停止激素疗法，并同意在研究期间停止激素替代疗法可能有资格参加研究. 使用激素替代贴片的绝经后女性愿意在第 -1 天入住前 48 小时停止使用贴片，直到她完成研究访问结束，才有资格参加研究。
   2. 她具有生育潜力并且未怀孕或未哺乳，并且愿意从筛选到研究访问结束后 3 个月使用充分的避孕措施。 充分避孕被定义为仅含黄体酮的宫内节育器与至少一种以下避孕方式相结合：隔膜或宫颈帽，或避孕套。 此外，根据参与者的生活方式完全禁欲是可以接受的。
   3. 她有生育能力，未怀孕或未哺乳，正在服用复方口服避孕药，并愿意在第-1 天入住前 7 天停用复方口服避孕药，直至完成研究结束访视并从停止之日起采取适当的避孕措施。 充分的避孕被定义为隔膜或宫颈帽与避孕套一起使用。 此外，根据参与者的生活方式完全禁欲是可以接受的。
4. 在筛选期间丙氨酸转氨酶 (ALT) > 1.5 正常上限 (ULN)。
5. Fibroscan® 振动控制瞬时弹性成像 (VTCE) 肝脏硬度（肝脏硬度测量值 (LSM) >8.5 kPa）和脂肪变性（受控衰减参数 (CAP) ≥250 分贝/米 (dB/m)）。
6. 筛查碱性磷酸酶 (ALP)、总胆红素 (TBL)、结合胆红素、血小板、国际标准化比值 (INR) 时肝功能正常。

Nota Bene：标准 4 和 5 不适用于健康的志愿者。

排除标准：

1. 参与本研究或赞助商的合同研究组织 (CRO) 的员工。
2. 患有已知非 NASH 慢性肝病（酒精、自身免疫、人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎病毒 (HBV)、活动性丙型肝炎病毒 (HCV)）的患者。
3. 无法提供双重安全避孕方法的具有生育潜力的女性。
4. 肾功能不全（肾小球滤过率估计值 (eGFR) 根据肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式计算得出 < 60ml/min/1.73m² 的参与者被排除在外）。 注意：轻度肾功能损害（eGFR >60 毫升/分钟且≤90 毫升/分钟）的参与者符合条件。
5. 具有临床相关的免疫抑制，但不限于免疫缺陷病症，例如常见的变异性低丙种球蛋白血症。
6. 有任何已知的预先存在的医学或精神疾病可能会干扰参与者提供知情同意或参与研究行为的能力，或者可能混淆研究结果。
7. 有具有临床意义的胃肠道 (GI) 疾病病史，尤其是消化性溃疡、胃肠道出血、溃疡性结肠炎、克罗恩病或炎症性肠综合征、肾病、肝病、神经病、血液病、内分泌病、肿瘤病、肺病、免疫病或心血管疾病或任何研究者认为会危及受试者安全或影响研究结果有效性的其他情况。
8. 在当前研究中首次给药前 60 天内参加过任何药物研究。
9. 在第一次给药前 30 天内进行过大手术。
10. 与申办方讨论后合并使用未列出的药物未获准。
11. 有相关药物和/或食物过敏史