Sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af EYP001a hos raske frivillige og ikke-alkoholiske Steatohepatitis-patienter

Inklusionskriterier:

1. Har givet frivilligt skriftligt informeret samtykke;
2. Mandlige/kvindelige deltagere i alderen 18 år til 75 år med et Body Mass Index (BMI) ≥ 25 kg/m² og ≤ 45 kg/m² ved screening.

3. En kvindelig deltager er berettiget til at deltage i denne undersøgelse, hvis:

   1. Hun er i ikke-fertil alder (defineret som kvinder med en dokumenteret tubal ligering, bilateral oophorektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal (defineret som 12 måneders spontan amenoré og follikelstimulerende hormonniveau inden for laboratoriets referenceområde for postmenopausale kvinder). En postmenopausal kvinde, der modtager hormonsubstitutionsterapi (HRT) bortset fra hormonplastre, og som er villig til at afbryde hormonbehandling 28 dage før undersøgelseslægemiddeldosering og indvilliger i at forblive fra hormonsubstitutionsbehandling i hele undersøgelsens varighed, kan være berettiget til undersøgelsesdeltagelse . En postmenopausal kvinde, der bruger hormonerstatningsplastre, og som er villig til at afbryde plasteret 48 timer før check-in på dag -1 og indtil afslutningen af ​​hendes afslutningsbesøg, er berettiget til at deltage i undersøgelsen.
   2. Hun er i den fødedygtige alder og er ikke-gravid eller ikke-ammende og villig til at bruge passende prævention fra screening til 3 måneder efter afslutningen af ​​studiebesøget. Tilstrækkelig prævention er defineret som en progesteron kun intra uterin enhed kombineret med mindst 1 af følgende former for prævention: en mellemgulv eller cervikal hætte eller et kondom. Også total afholdenhed i overensstemmelse med deltagerens livsstil er acceptabel.
   3. Hun er i den fødedygtige alder og er ikke-gravid eller ikke-ammende og tager den kombinerede p-pille og villig til at seponere den kombinerede p-pille 7 dage før indtjekning på dag -1 og indtil afslutningen af ​​hendes studieafslutningsbesøg og anvende passende prævention fra ophørsdagen. Tilstrækkelig prævention er defineret som en mellemgulv eller cervikal hætte sammen med et kondom. Også total afholdenhed i overensstemmelse med deltagerens livsstil er acceptabel.
4. Har Alanin Aminotransferase (ALT) >1,5 øvre normalgrænse (ULN) under screeningsperioden.
5. Fibroscan® Vibrationskontrolleret Transient Elastography (VTCE) leverstivhed (leverstivhedsmål (LSM) for >8,5 kPa) og steatose (Kontrolleret Attenuation Parameter (CAP) ≥250 decibel pr. meter (dB/m)).
6. Normal leverfunktion ved screening for alkalisk fosfatase (ALP), Total Bilirubin (TBL), konjugeret bilirubin, blodplader, International normalized ratio (INR).

Nota Bene: Kriterie 4 og 5 gælder ikke for raske frivillige.

Ekskluderingskriterier:

1. Medarbejder i en kontraktforskningsorganisation (CRO), der deltager i denne undersøgelse, eller sponsoren.
2. Patienter med kendt ikke-NASH kronisk leversygdom (alkohol, autoimmun, humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), aktivt hepatitis C-virus (HCV)).
3. Kvinde i den fødedygtige alder, hvis der ikke kan findes en dobbelt sikker anti-præventionsmetode.
4. Nedsat nyrefunktion (deltagere med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) beregnet ud fra formlen for Modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) på < 60 ml/min/1,73 m² er udelukket). Bemærk: Deltagere med let nedsat nyrefunktion (eGFR >60 ml/min og ≤90 ml/min) er kvalificerede.
5. Har klinisk relevant immunsuppression fra, men ikke begrænset til, immundefekttilstande såsom almindelig variabel hypogammaglobulinæmi.
6. Har nogen kendt allerede eksisterende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre deltagerens evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsesudførelse, eller som kan forvirre undersøgelsesresultater.
7. Har en historie med klinisk signifikant gastrointestinal (GI) sygdom, især mavesår, gastrointestinale blødninger, ulcerøs colitis, Crohns sygdom eller inflammatorisk tarmsyndrom, nyre-, lever-, neurologisk, hæmatologisk, endokrin, onkologisk, lunge-, immunologisk eller kardiovaskulær sygdom eller enhver andre forhold, som efter investigators mening ville bringe deltagerens sikkerhed i fare eller påvirke validiteten af ​​undersøgelsesresultaterne.
8. Har deltaget i et lægemiddelstudie inden for 60 dage før den første lægemiddeladministration i det aktuelle studie.
9. Har gennemgået en større operation inden for 30 dage før den første lægemiddeladministration.
10. Samtidig brug af ikke anførte lægemidler efter drøftelse med sponsor er ikke optaget.
11. Har en historie med relevante lægemidler og/eller fødevareallergier