Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van EYP001a bij gezonde vrijwilligers en niet-alcoholische steatohepatitispatiënten

Inclusiecriteria:

1. vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven;
2. Mannelijke/vrouwelijke deelnemers van 18 jaar tot 75 jaar met een Body Mass Index (BMI) ≥ 25 kg/m² en ≤ 45 kg/m² bij screening.

3. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als:

   1. Ze is van niet-vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie) of postmenopauzaal (gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe en follikelstimulerend hormoonniveau binnen het referentiebereik van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen). Een postmenopauzale vrouw die hormoonvervangende therapie (HST) krijgt anders dan hormoonvervangende pleisters, die bereid is om de hormoontherapie 28 dagen vóór de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel te staken en ermee instemt om gedurende de duur van het onderzoek geen hormoonvervangende therapie te gebruiken, kan in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. . Een postmenopauzale vrouw die hormoonvervangende pleisters gebruikt en bereid is om de pleister 48 uur voor het inchecken op dag -1 te stoppen en tot de voltooiing van haar bezoek aan het einde van de studie komt in aanmerking voor deelname aan de studie.
   2. Ze is in de vruchtbare leeftijd en is niet zwanger of geeft geen borstvoeding en is bereid om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de screening tot 3 maanden na het einde van het onderzoek. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een spiraaltje met alleen progesteron in combinatie met ten minste 1 van de volgende vormen van anticonceptie: een pessarium of pessarium, of een condoom. Ook volledige onthouding in overeenstemming met de levensstijl van de deelnemer is acceptabel.
   3. Ze is in de vruchtbare leeftijd en is niet zwanger of geeft geen borstvoeding en neemt de gecombineerde orale anticonceptiepil en is bereid om de gecombineerde orale anticonceptiepil 7 dagen voorafgaand aan het inchecken op dag -1 en tot de afronding van haar bezoek aan het einde van de studie te stoppen en gebruik adequate anticonceptie vanaf de dag van stopzetting. Adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als een pessarium of pessarium samen met een condoom. Ook volledige onthouding in overeenstemming met de levensstijl van de deelnemer is acceptabel.
4. Heb alanine-aminotransferase (ALT)> 1,5 bovengrens van normaal (ULN) tijdens de screeningperiode.
5. Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) leverstijfheid (leverstijfheidsmeting (LSM) voor >8,5 kPa) en steatose (Controlled Attenuation Parameter (CAP) ≥250 decibel per meter (dB/m)).
6. Normale leverfunctie bij screening op alkalische fosfatase (ALP), totaal bilirubine (TBL), geconjugeerd bilirubine, bloedplaatjes, internationale genormaliseerde ratio (INR).

Nota Bene: Criteria 4 en 5 zijn niet van toepassing op gezonde vrijwilligers.

Uitsluitingscriteria:

1. Medewerker van een aan dit onderzoek deelnemende contractonderzoeksorganisatie (CRO) of de Sponsor.
2. Patiënten met bekende niet-NASH chronische leverziekte (alcohol, auto-immuunziekte, humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV), actief hepatitis C-virus (HCV)).
3. Vrouw die zwanger kan worden als er geen dubbele veilige anticonceptiemethode kan worden gegeven.
4. Nierfunctiestoornis (deelnemers met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) berekend op basis van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) van < 60 ml/min/1,73 m² zijn uitgesloten). Opmerking: deelnemers met een lichte nierfunctiestoornis (eGFR >60 ml/min en ≤90 ml/min) komen in aanmerking.
5. Heeft klinisch relevante immunosuppressie door, maar niet beperkt tot, immunodeficiëntie-aandoeningen zoals gewone variabele hypogammaglobulinemie.
6. Heeft een bekende reeds bestaande medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan onderzoeksgedrag zou kunnen verstoren, of die onderzoeksresultaten kan verwarren.
7. Heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale (GI) aandoeningen, met name peptische ulceraties, GI-bloedingen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of inflammatoir darmsyndroom, nier-, lever-, neurologische, hematologische, endocriene, oncologische, pulmonale, immunologische of cardiovasculaire aandoeningen of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar zou brengen of de validiteit van de onderzoeksresultaten zou beïnvloeden.
8. Heeft deelgenomen aan een geneesmiddelenonderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel in het huidige onderzoek.
9. Heeft een grote operatie ondergaan binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening.
10. Gelijktijdig gebruik van niet vermelde geneesmiddelen na overleg met Sponsor niet toegestaan.
11. Heeft een voorgeschiedenis van relevante geneesmiddelen- en/of voedselallergieën