Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för EYP001a hos friska frivilliga och icke-alkoholiska Steatohepatitpatienter

Inklusionskriterier:

1. Har gett frivilligt skriftligt informerat samtycke;
2. Manliga/kvinnliga deltagare i åldern 18 år till 75 år med ett Body Mass Index (BMI) ≥ 25 kg/m² och ≤ 45 kg/m² vid screening.

3. En kvinnlig deltagare är berättigad att delta i denna studie om:

   1. Hon är i icke-fertil ålder (definieras som kvinnor med dokumenterad tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi) eller postmenopausal (definierad som 12 månaders spontan amenorré och follikelstimulerande hormonnivå inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor). En postmenopausal kvinna som får hormonersättningsterapi (HRT) annat än hormonersättningsplåster och som är villig att avbryta hormonbehandling 28 dagar före studieläkemedlets dosering och samtycker till att vara borta från hormonbehandling under hela studien kan vara berättigad till studiedeltagande . En postmenopausal kvinna som använder hormonersättningsplåster och som är villig att avbryta plåstret 48 timmar före incheckning på dag -1 och tills slutfört studiebesök är berättigad till studiedeltagande.
   2. Hon är i fertil ålder och är icke-gravid eller ammande och villig att använda adekvat preventivmedel från screening till 3 månader efter studiens slutbesök. Adekvat preventivmedel definieras som en progesteron endast intrauterin enhet kombinerad med minst 1 av följande former av preventivmedel: ett diafragma eller livmoderhalsmössa eller en kondom. Dessutom är total avhållsamhet i enlighet med deltagarens livsstil acceptabel.
   3. Hon är i fertil ålder och är icke-gravid eller inte ammande och tar det kombinerade p-piller och villig att sluta använda det kombinerade p-piller 7 dagar före incheckning på dag -1 och tills slutbesöket av studien avslutas och använd adekvat preventivmedel från dagen för upphörande. Adekvat preventivmedel definieras som ett diafragma eller halshatt tillsammans med en kondom. Dessutom är total avhållsamhet i enlighet med deltagarens livsstil acceptabel.
4. Ha Alanine Aminotransferase (ALT) >1,5 övre normalgräns (ULN) under screeningperioden.
5. Fibroscan® Vibration-Controlled Transient Elastography (VTCE) leverstelhet (leverstyvhetsmått (LSM) för >8,5 kPa) och steatos (Controlled Attenuation Parameter (CAP) ≥250 decibel per meter (dB/m)).
6. Normal leverfunktion vid screening för alkaliskt fosfatas (ALP), totalt bilirubin (TBL), konjugerat bilirubin, blodplättar, International normalized ratio (INR).

Nota Bene: Kriterierna 4 och 5 gäller inte friska frivilliga.

Exklusions kriterier:

1. Anställd i en kontraktsforskningsorganisation (CRO) som deltar i denna studie eller sponsorn.
2. Patienter med känd icke-NASH kronisk leversjukdom (alkohol, autoimmun, humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV), aktivt hepatit C-virus (HCV)).
3. Kvinna med fertil ålder om ingen dubbel säker anti-preventivmetod kan tillhandahållas.
4. Nedsatt njurfunktion (deltagare med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) beräknad från formeln Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) på < 60 ml/min/1,73 m² exkluderas). Obs: deltagare med lätt nedsatt njurfunktion (eGFR >60 ml/min och ≤90 ml/min) är berättigade.
5. Har kliniskt relevant immunsuppression från, men inte begränsat till, immunbristtillstånd som vanlig variabel hypogammaglobulinemi.
6. Har något känt redan existerande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som kan störa deltagarens förmåga att ge informerat samtycke eller delta i studiens genomförande, eller som kan förväxla studieresultaten.
7. Har en historia av kliniskt signifikant gastrointestinal (GI) sjukdom, särskilt magsår, gastrointestinala blödningar, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller inflammatoriskt tarmsyndrom, njur-, lever-, neurologisk, hematologisk, endokrin, onkologisk, lung-, immunologisk eller kardiovaskulär sjukdom eller någon annan annat tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller påverka studieresultatens giltighet.
8. Har deltagit i någon läkemedelsstudie inom 60 dagar före den första läkemedelsadministreringen i den aktuella studien.
9. Har genomgått en större operation inom 30 dagar före den första läkemedelsadministreringen.
10. Samtidig användning av ej listade läkemedel efter diskussion med sponsor ej tillåtet.
11. Har en historia av relevanta läkemedels- och/eller födoämnesallergier